金匮肾气胶囊及制备方法 技术领域
该发明涉及中成药胶囊剂的制作工艺技术领域，尤其涉及金匮肾气胶囊及制备方法。
背景技术
中药胶囊剂是一种常用的中药剂型，根据我国有关药品法规，改变剂型需作为一种新药研究，原剂型有金匮肾气丸(收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第二十册)。原剂型的工艺为处方中十味药粉碎成细粉，加适量炼蜜/蜜水，制成大蜜丸/水蜜丸。因为处方中药材全部原粉入药，所以该丸剂服用量大，大蜜丸一次6g，水蜜丸一次也要4-5g，吞咽困难，且该产品剂型单一，质量标准低，无定量指标，远不能满足和保障人们的用药需求，同时胶囊剂与之相比还有释药速度快，生物利用率高的优点。基于此我们应用现代制药技术，对其进行剂型工艺改革，制成金匮肾气胶囊，克服原剂型的不足之处，成为一种疗效好、服用量少、服用携带方便的金匮肾气胶囊，贡献给社会，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种金匮肾气胶囊及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，具有剂量小、服用、携带方便的优点，更好地满足和保障了医疗需要。
本发明的目的是这样实现：
1.金匮肾气胶囊及制备方法包括如下步骤：
1.1金匮肾气胶囊的处方组成
熟地黄125-800g 牡丹皮30-300g 山药30-300g
山茱萸30-300g 泽泻30-300g 茯苓90-850g
桂枝30-300g 附子(炙)5-50g 牛膝(去头)30-300g
车前子(盐炙)30-300g
辅料适量，共制成1000粒
其最佳配方是：
熟地黄370-407g 牡丹皮90-102g 山药90-102g
山茱萸90-102g 泽泻90-102g 茯苓268-295g
桂枝90-102g 附子(炙)15-17g 牛膝(去头)90-102g
车前子(盐炙)90-102g
辅料适量，共制成1000粒
1.2金匮肾气胶囊制备工艺
取处方中药材用适宜的工艺提取制备成胶囊，其制备工艺可采用下述工艺，也采用其它适宜的工艺。
工艺一将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取牡丹皮、山茱萸、茯苓、桂枝粉碎成细粉备用；其余熟地黄等六味药粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-4次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入上述牡丹皮等细粉及适量辅料，混匀，直接/制粒后/制成微丸后装胶囊，即得。
工艺二 将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将十味药分别粉碎成粗粉/切成饮片备用；取牡丹皮、桂枝分别加水蒸馏，提取丹皮酚和挥发油，分别制成环糊精包合物/用适量无水乙醇溶解备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；山茱萸、牛膝用50-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；茯苓加水浸提，浸出液滤过，滤液备用；附子加水煎煮2-4次，合并煎液，滤过，滤液备用；熟地黄、山药、泽泻、车前子加水煎煮2-3次，上述牡丹皮、桂枝、牛膝、山茱萸、茯苓的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，滤过，滤液与上述山茱萸等回收乙醇后的醇提液、牡丹皮等水溶液、茯苓浸出液、附子提取液合并，浓缩干燥制成干膏粉备用；上述干膏粉与上述丹皮酚包合物、桂枝挥发油包合物及适量辅料混匀，直接/制粒后/制成微丸后，装胶囊，即得。或上述干膏粉与适量辅料混匀，制粒/制成微丸，干燥，喷加上述丹皮酚、桂枝挥发油无水乙醇溶液，混匀，装胶囊，即得。
工艺三 将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将十味药分别粉碎成粗粉/切成饮片备用；取牡丹皮、桂枝分别加水蒸馏，提取丹皮酚和挥发油，分别制成环糊精包合物/用适量无水乙醇溶解备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；山茱萸、牛膝、车前子用50-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；茯苓加水浸提，浸出液滤过，滤液备用；附子加水煎煮2-4次，合并煎液，滤过，滤液备用；熟地黄、山药、泽泻加水煎煮2-3次，上述牡丹皮、桂枝、牛膝、山茱萸、车前子、茯苓的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，滤过，滤液与上述山茱萸等回收乙醇后的醇提液、牡丹皮等水溶液、茯苓浸出液、附子提取液合并，浓缩干燥制成干膏粉备用；上述干膏粉与上述丹皮酚包合物、桂枝挥发油包合物及适量辅料混匀，直接/制粒后/制成微丸后，装胶囊，即得。或上述干膏粉与适量辅料混匀，制粒/制成微丸，干燥，喷加上述丹皮酚、桂枝挥发油无水乙醇溶液，混匀，装胶囊，即得。
1.3通过工艺所制得的胶囊为金匮肾气胶囊。
所得地金匮肾气胶囊的内容物可为粉末/颗粒/微丸，即处方中药材采用适宜的工艺制备成粉末装胶囊/制成颗粒后装胶囊/制成微丸后装胶囊。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、聚维酮K30或其它适宜的辅料一种或多种配合使用。
工艺中药材粉碎成粗粉/切成饮片，通常为过5-50目的粗粉/切成饮片，最好为过20-40目粗粉。
工艺中药材粉碎成细粉为过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉备用。
工艺中熟地黄、山药、泽泻采用水煎提取或其它适宜的方法提取。水煎煮的条件为：煎煮2-3次，加水量第一次为药量的6-15倍量，第二、三次为药量的4-12倍量，每次0.5-4小时，最佳为：煎煮3次，加水量第一次为药量的10倍量，第二、三次为药量的8倍量，时间为第一、二次各2小时，第三次1小时。药渣加入同煎时，可于第二煎时加入。
工艺中附子采用水煎提取或其它适宜的方法提取。
工艺中山茱萸、牛膝采用醇提或水提或先醇提药渣再水提或其它适宜的方法提取。醇提的条件为：用60-95％乙醇为溶剂，可采用加热回流法或渗漉法或其它适宜的方法提取，最佳为以70％的乙醇加热回流提取2次，每次2小时。
工艺中车前子采用醇提或水提或先醇提药渣再水提或其它适宜的方法提取。
工艺中茯苓可采用水煎煮提取或水浸提或先浸提再煎提或先醇提再水提或加酶提取或超声提取或其它适宜的方法提取。水煎煮可与熟地黄等一起加水煎煮；水浸提的条件为：加药量的4-15倍量水，温浸(50-90℃)/煮沸后温浸2-4次，每次1-3小时；最佳为加8倍量水煮沸后，80℃温浸3次，每次1.5小时。
工艺中牡丹皮、桂枝采用水蒸馏法提取或先提取挥发性成分药渣再水提的方法或其它适宜的方法提取。
工艺中提取所得的丹皮酚、桂枝挥发油可用适宜的包合材料包合制成包合物，也可用适宜的溶剂溶解后喷加。包合材料可采用β-环糊精或羟丙基β-环糊精或其它适宜的材料。
工艺中浓缩成稠膏的相对密度为1.15-1.45(50℃)，最佳相对密度为1.30-1.35(50℃)。
工艺中提取物的干燥可采用真空干燥或喷雾干燥或其它适宜的方法。真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃。最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
工艺中浓缩采用减压浓缩/薄膜浓缩/真空薄膜浓缩或其它适宜方法。
工艺中滤过可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过/离心/超滤或其它适宜的方法。
2.本发明的质量标准控制包括鉴别、检查和含量测定三个方面。
在鉴别上对牡丹皮、山茱萸、地黄、桂枝进行了薄层鉴别；在检查上对重金属不得过百万分之十、砷盐不得过百万分之二进行了限量检验；在含量测定上对牡丹皮、山茱萸进行了定量。
该发明与现有剂型相比较：生产工艺更趋完全合理、克服了原剂型服用量大，咽困难的缺点，质量标准又有新的提高，丰富了用药品种进一步满足和保障了人们的用药需要。
具体实施方式
下述实施例用以进一步说明本发明，可供参考，但并不由此限制本发明范围。
实施例1：将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将十味药分别粉碎成粗粉备用；取牡丹皮、桂枝分别加水蒸馏，提取丹皮酚和挥发油，分别制成-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；山茱萸、牛膝用70％乙醇提取2次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；茯苓加水温浸2次，浸出液滤过，滤液备用；附子加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；熟地黄、山药、泽泻、车前子加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，上述牡丹皮、桂枝、牛膝、山茱萸、茯苓的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，滤过，滤液与上述山茱萸等回收乙醇后的醇提液、牡丹皮等水溶液、茯苓浸出液、附子提取液合并，浓缩至相对密度为1.08，喷雾干燥，收集干膏粉备用；上述干膏粉与上述丹皮酚包合物、桂枝挥发油包合物及适量辅料混匀，装胶囊，即得。
实施例2：将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将十味药分别粉碎成粗粉备用；取牡丹皮、桂枝分别加水蒸馏，提取丹皮酚和挥发油，分别制成-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；山茱萸、牛膝用70％乙醇提取2次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；茯苓加水温浸2次，浸出液滤过，滤液备用；附子加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；熟地黄、山药、泽泻、车前子加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，上述牡丹皮、桂枝、牛膝、山茱萸、茯苓的药渣于第二煎时加入，合并煎液，滤过，滤液与上述山茱萸等回收乙醇后的醇提液、牡丹皮等水溶液、茯苓浸出液、附子提取液合并，浓缩至相对密度为1.08，喷雾干燥，收集干膏粉备用；上述干膏粉与上述丹皮酚包合物、桂枝挥发油包合物及适量辅料混匀，制成微丸，装胶囊，即得。
实施例3：将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将十味药分别粉碎成粗粉备用；取牡丹皮、桂枝分别加水蒸馏，提取丹皮酚和挥发油，分别制成-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；山茱萸、牛膝、车前子用70％乙醇提取2次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；茯苓加水温浸2次，浸出液滤过，滤液备用；附子加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；熟地黄、山药、泽泻加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，上述牡丹皮、桂枝、牛膝、山茱萸、车前子、茯苓的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，滤过，滤液与上述山茱萸等回收乙醇后的醇提液、牡丹皮等水溶液、茯苓浸出液、附子提取液合并，浓缩至相对密度为1.08，喷雾干燥，收集干膏粉备用；上述干膏粉与上述丹皮酚包合物、桂枝挥发油包合物及适量辅料混匀，装胶囊，即得。
实施例4：将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将十味药分别粉碎成粗粉备用；取牡丹皮、桂枝分别加水蒸馏，提取丹皮酚和挥发油，用适量无水乙醇溶解备用；蒸馏后的水溶液滤过备用；山茱萸、牛膝、车前子用70％乙醇提取2次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；茯苓加水温浸2次，浸出液滤过，滤液备用；附子加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；熟地黄、山药、泽泻加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，上述牡丹皮、桂枝、牛膝、山茱萸、车前子、茯苓的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，滤过，滤液与上述山茱萸等回收乙醇后的醇提液、牡丹皮等水溶液、茯苓浸出液、附子提取液合并，浓缩至相对密度为1.08，喷雾干燥，收集干膏粉备用；上述干膏粉与适量辅料混匀，制粒，干燥，喷加上述丹皮酚、桂枝挥发油、无水乙醇溶液，混匀，装胶囊，即得。
实施例5：将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取牡丹皮、山茱萸、茯苓、桂枝粉碎成细粉备用；其余熟地黄等六味药粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩干燥制成干膏粉，加入上述牡丹皮等细粉及适量辅料，混匀，装胶囊，即得。