核黄素及其衍生物组合物暗反应产生自由基的方法和应用.pdf

一种利用核黄素及其衍生物组合物暗反应产生自由基的方法和应用，其所述的核黄素及其衍生物分散在表面活性剂胶束溶液中，加低氧化还原电位的还原剂混匀，获得暗反应自由基发生组合物；其质量组成是：核黄素及其衍生物∶表面活性剂胶束溶液∶低氧化还原电位的还原剂＝1∶10～3000∶0.1～20。该组合物在黑暗条件下能够大量产生自由基，能够有效地抑制真菌的生长，且不易产生抗性，可用作防治微生物引起的疾病和农作物病害的药物，也可在制备杀菌剂和降解暗环境污染物制剂中的应用；作黑暗环境下的灭菌和环境处理，为核黄素衍生物的广泛应用奠定了基础。

1.  一种核黄素及其衍生物组合物暗反应产生自由基的方法，其特征是所述的核黄素及其衍生物包括核黄素及核黄素的衍生物；
所述的核黄素及其衍生物分散在表面活性剂胶束溶液中，加低氧化还原电位的还原剂混匀，获得暗反应自由基发生组合物；
其质量组成是：核黄素及其衍生物∶表面活性剂胶束溶液∶低氧化还原电位的还原剂＝1∶10～3000∶0.1～20。

2.  按照权利要求1所述的核黄素及其衍生物组合物暗反应产生自由基的方法，其特征是所述的核黄素及其衍生物是：核黄素，黄素单核苷酸，黄素腺嘌呤二核苷酸，5’-磷酸核黄素钠，月桂酸核黄素和/或核黄素四丁酯。

3.  根据权利要求1所述的核黄素及其衍生物组合物暗反应产生自由基的方法，其特征是所述的表面活性剂胶束溶液，是从非离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、两性表面活性剂或生物表面活性剂选择制备的表面活性剂胶束溶液；其中，
1)非离子型表面活性剂是从多元醇部分脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷代酚醚、脂肪酸聚氧乙烯型和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯型由选择；
2)阴离子表面活性剂是从：硬脂酸钠、月桂酸钾、十二烷基苯磺酸钠、琥珀酸酯磺酸钠、烷基乙氧基磺酸钠、石油磺酸钠、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯十二醇硫酸酯钠、月桂酰肌氨酸钠中选择；
3)阳离子表面活性剂是从十六烷基三甲基季铵溴化物、十八烷基二甲基苄基季铵氯化物、十二烷基三甲基氯化铵、十二烷基二甲基苄基氯化铵、氯化十六烷基吡啶、氯化十二烷基吡啶、溴化十六烷基吡啶、氯化十七酰甲胺基吡啶、十四酰丙胺基二甲基苄基氯化铵中选择；
4)两性表面活性剂是从甜菜碱、十二烷基叔胺盐、脂肪烃基咪唑啉衍生物，十二烷基氨基酸钠、十二烷基二甲基甜菜碱、十二烷基二羟乙基甜菜碱、烷基二甲基氧化胺、烷基二乙醇基氧化胺、烷酰丙胺基二甲基氧化铵中选择；
5)生物表面活性剂是从鼠李脂、海藻糖脂、槐糖脂、甘露糖赤醇脂、卵磷脂、柯立诺麦克酸(Corynomycolic acids)、斯匹克斯堡酸(spjculisporic acid)、海藻糖霉菌酸双脂、脂杂多糖、海藻糖二分枝菌酸脂、α-支链-β-羟基脂肪酸海藻糖脂、棒杆霉菌酸中选择。

4.  根据权利要求1所述的核黄素及其衍生物组合物暗反应产生自由基的方法，其特征是所述的低氧化还原电位的还原剂，为氧化还原电位低于相应的核黄素及其衍生物的有机和无机化合物，它们是氨基酸及其衍生物、细胞活性组分、有机化合物、无机化合物和天然产物；其中：
氨基酸及其衍生物是从半胱氨酸、组氨酸、蛋氨酸和/或乙酰半胱氨酸中选择；
细胞活性组分是从谷胱甘肽，金属硫蛋白，辅酶I，辅酶II，辅酶Q，维生素F和/或维生素C中选择；
有机化合物是从多酚类、黄酮类化合物，巯基化合物和胺类化合物，如儿茶酚、黄芩素、汉黄芩素、槲皮素、桑色素、香豆素、二巯基丙磺酸、二巯基丁二酸、二巯基丙醇、丙二胺、甲基苯丙胺、二氯苯胺和/或氨水中选择；
无机化合物是从亚硫酸盐、亚硝酸盐类，如亚硫酸钠、亚硫酸钾、亚硫酸铵、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、连二亚硫酸钠、甲基次硫酸氢钠、亚硝酸钾、亚硝酸钠、亚硝酸铵中选择；
天然产物是从各种植物根、茎、叶、果实的汁和/或提取液中选择。

5.  根据权利要求1所述的核黄素及其衍生物组合物暗反应产生自由基的方法的应用，其特征是所述的暗反应产生自由基的核黄素及其衍生物组合物在制备杀菌剂中的应用。

6.  根据权利要求1所述的核黄素及其衍生物组合物暗反应产生自由基的方法的应用，其特征是所述的暗反应产生自由基的核黄素及其衍生物组合物在制备降解暗环境污染物制剂中的应用。

核黄素及其衍生物组合物暗反应产生自由基的方法和应用
技术领域
本发明属于自由基化学领域，具体涉及一种利用核黄素及其衍生物组合物暗反应产生自由基的方法，和将其在杀菌剂和降解环境污染物制剂等中的应用。
背景技术
核黄素(Riboflavin)又名维生素B₂、维生素乙2、黄素(Lactoflavin)、卵黄素(Ovoflavin)、维生素G(Vitamin G)、维生素庚；核黄素广泛地分布在所有的叶菜，温血动物和鱼的肉中；为橙黄色结晶性粉末，微臭，味微苦；在平常的湿度下，它是稳定的，而且不受空气中氧和漫射光影响。在中性或酸性溶液中稳定：在碱性条件下或者暴露于可见光或紫外线中时不稳定；在水、乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶；在热水、表面活性剂胶束溶液或稀氢氧化钠溶液中溶解。一百多年来，人们对其生理活性和化学性质进行了广泛的研究。1879年英国著名化学家布鲁斯(A.Wynter Blyth)发现牛奶的上层乳清中存在一种黄绿色的荧光色素(J.Chem.Soc.35：530-539，1879)，其后几十年中，许多科学家从不同来源的动植物都发现这种黄色物质。1933年，美国科学家R.Kuhn，P.Gyorgy及T.Wagner-Jauregg等从牛奶中提纯到这种物质，后来人们因为其分子式上有一个核糖醇，命名为核黄素。
核黄素为黄素酶类的辅酶组成部分，在生物氧化的呼吸链中起递氢作用，对神经细胞、视网膜代谢、脑垂体促肾上腺皮质激素的释放和胎儿的生长发育亦有影响。碳水化合物，脂肪和氨基酸的代谢与核黄素密切相关。若缺乏时，可出现舌炎、口角炎、脂溢性皮炎和阴囊炎、眼结膜炎、畏光等。
已往的研究表明，核黄素可以在光照条件下产生活性氧，这一现象可以用于清除环境污染物(Pajares et al，Journal of Photochemistry and Photobiology A：Chemistry，139：199-204，2001)，但目前尚没有关于核黄素暗反应产生自由基的报道。我们发现，当核黄素分布于非均相体系中并添加还原剂时，在没有光照的情况下，也有大量自由基产生。由于自由基是化学性质十分活泼的基团，可以有效杀菌或降解环境污染物，因此我们这一发现为核黄素在生产和生活中的广泛应用奠定了基础。而且，我们还注意到核黄素的一系列衍生物，如黄素单核苷酸(FMN)、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、5’-磷酸核黄素钠(5’-Phosphate RiboflavinSodium)、月桂酸核黄素(Riboflavin laurate)、核黄素四丁酯(Riboflavin tetrabutylester)等，也具有类似的活性。
此前，我们曾根据醌类化合物在有光照和无光照(黑暗)两种条件下产生自由基的特性发明了基于自由基机理的生物杀菌剂和降解环境污染物制剂，并申请了3项国家发明专利：苝醌衍生物光敏生物杀菌剂及其制法(申请号：021110386.0)、一株产苝醌类化合物真菌的液体发酵工艺(申请号：01135155.1)、醌类衍生物组合物暗反应产生自由基的方法及其应用(申请号：03143313.8)和1项国际发明专利：Fungioidal Composition Containing PQDs.(PCT/CN02/00884 and American patent：10/277，076)。本项发明使用核黄素这一人体必需维生素作为产生自由基的有效组份，与使用醌类化合物的前述发明相比，对人体毒副作用更小，对环境更无害，而且生产工艺更简单，因此具有更广阔的应用前景。
发明内容
本发明的目的，在于拓宽核黄素的应用范围，提供一种在黑暗条件下，利用核黄素及其衍生物组合物暗反应产生自由基的方法，以及根据此方法得到的暗反应自由基发生组合物在杀菌剂和降解环境污染物制剂等中的应用。
本发明采用的技术方案是：
研制一种利用核黄素及其衍生物组合物暗反应产生自由基的方法，其特征是所述的核黄素及其衍生物包括核黄素及核黄素的衍生物；
所述的核黄素及其衍生物分散在表面活性剂胶束溶液中，加低氧化还原电位的还原剂混匀，获得暗反应自由基发生组合物：
其质量组成是：核黄素及其衍生物∶表面活性剂胶束溶液∶低氧化还原电位的还原剂
＝1∶10～3000∶0.1～20。
上述的核黄素见结构式I，其化学名称为：7，8-二甲基-10-(1-右旋-核糖基)-异咯嗪〔7，8-dimethyl-10-(1-D-ribityl)-isoalloxazine〕，是具有一个核糖醇侧链的异咯嗪的衍生物。目前核黄素生产方法有化学合成法和发酵法，一般医用核黄素用化学法合成，饲用核黄素用发酵法生产，我国有多家公司生产，来源充足。

                        结构式I
上述的核黄素及其衍生物是：核黄素，黄素单核苷酸，黄素腺嘌呤二核苷酸，5’-磷酸核黄素钠，月桂酸核黄素和/或核黄素四丁酯；它们都是现有技术的产物。
上述的表面活性剂胶束溶液，是从非离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、两性表面活性剂和生物表面活性剂制备的表面活性剂胶束溶液；其中，
1)非离子表面活性剂包括：多元醇部分脂肪酸酯(Partial fatty-acid ester of polyol)、聚氧乙烯脂肪醇醚(Polyoxyethylene-aliphatic alcohol ester)、聚氧乙烯烷代酚醚(Polyoxyethylene-alkylphenol ester)、脂肪酸聚氧乙烯型和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯型；如OP(烷基苯酚聚氧乙烯醚Alkylphenol ethoxylates)型、平平加O(Peregal O，脂肪醇聚氧乙烯醚)型、P(苯酚聚氧乙烯醚)型、聚醚(Pluronic，聚丙二醇聚氧乙烯醚)型、吐温(Tween，聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯)型等；
2)阴离子表面活性剂是从硬脂酸钠、月桂酸钾、十二烷基苯磺酸钠、琥珀酸酯磺酸钠、烷基乙氧基磺酸钠、石油磺酸钠、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯十二醇硫酸酯钠、月桂酰肌氨酸钠中选择；
3)阳离子表面活性剂是从十六烷基三甲基季铵溴化物、十八烷基二甲基苄基季铵氯化物、十二烷基三甲基氯化铵、十二烷基二甲基苄基氯化铵、氯化十六烷基吡啶、氯化十二烷基吡啶、溴化十六烷基吡啶、氯化十七酰甲胺基吡啶、十匹酰丙胺基二甲基苄基氯化铵、双十八烷基二甲基氯化铵中选择；
4)两性表面活性剂是从甜菜碱、十二烷基叔胺盐、脂肪烃基咪唑啉衍生物，十二烷基氨基酸钠、十二烷基二甲基甜菜碱、十二烷基二羟乙基甜菜碱、烷基二甲基氧化胺、烷基二乙醇基氧化胺、烷酰丙胺基二甲基氧化铵中选择；
5)生物表面活性剂是从鼠李脂、海藻糖脂、槐糖脂、甘露糖赤醇脂、卵磷脂、柯立诺麦克酸(Corynomycolic acids)、斯匹克斯堡酸(spiculisporic acid)、海藻糖霉菌酸双脂、脂杂多糖、海藻糖二分枝菌酸脂、α-支链-β-羟基脂肪酸海藻糖脂、棒杆霉菌酸中选择。
上述的低氧化还原电位的还原剂，为氧化还原电位低于相应的核黄素及其衍生物的有机和无机化合物，它们是氨基酸及其衍生物、细胞活性组分、有机化合物、无机化合物和天然产物；
其中：
氨基酸及其衍生物是从半胱氨酸、组氨酸、蛋氨酸和/或乙酰半胱氨酸中选择；
细胞活性组分是从谷胱甘肽，金属硫蛋白，辅酶I，辅酶II，辅酶Q，维生素E和/或维生素C中选择；
有机化合物是从多酚类、黄酮类化合物，巯基化合物和胺类化合物，如儿茶酚、黄芩素、汉黄芩素、槲皮素、桑色素、香豆素、二巯基丙磺酸、二巯基丁二酸、二巯基丙醇、丙二胺、甲基苯丙胺、二氯苯胺和/或氨水中选择；
无机化合物是从亚硫酸盐、亚硝酸盐类，如亚硫酸钠、亚硫酸钾、亚硫酸铵、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、连二亚硫酸钠、甲基次硫酸氢钠、亚硝酸钾、亚硝酸钠、亚硝酸铵中选择；
天然产物是从各种植物根、茎、叶、果实的汁和/或提取液中选择。
上述的暗反应产生自由基的核黄素衍生物组合物具有广阔的应用前景和市场，例如，在制备杀菌剂和降解暗环境污染物制剂中的应用等等。
我们在实验中发现，将核黄素衍生物分散在表面活性剂胶束中，并添加低氧化还原电位的还原剂，该混合物在没有光照的条件下也具有较高的自由基产率，可有效抑制多种真菌的生长，效果优于常用化学杀菌剂，且不易使致病菌产生抗性。
本发明所述的暗反应自由基发生组合物具有广阔的应用前景，根据其在黑暗条件下产生自由基的活性可用于制备杀菌剂，将暗反应自由基发生组合物制备成为微胶囊型缓释剂，再结合其他制剂技术，可定点、高效地治疗微生物引起的疾病和农作物病害。该暗反应组合物还可用来在暗环境中灭菌和降解暗环境中的污染物，如污浊度较高，透光性能很差的污水或管道内运输的污水的污染物降解等。
本发明的有益效果在于，提供了一种黑暗条件下核黄素衍生物产生自由基的方法，使核黄素衍生物在黑暗条件下能够大量产生自由基；根据此方法制备的暗反应自由基发生组合物能够有效地抑制真菌的生长，旦不易产生抗性，可用作防治微生物引起地疾病和农作物病害的药物，也可用作黑暗环境下的灭菌和环境处理，为核黄素衍生物的广泛应用奠定了基础。
附图说明
图1是核黄素在无光照条件下的活性氧产率的对照示意图。
具体实施方式
图中，纵座标显示核黄素在无光照条件下的活性氧相对产率；横座标显示时间(min)。右上角标注显示三条曲线的含义：Potato：添加土豆汁，Cys：添加半胱氨酸，Control：不加还原剂的对照品。
实施例1  制备核黄素暗反应自由基发生组合物
所述的组合物包含核黄素(化学合成或发酵获得)、表面活性剂胶束(选用Triton X-100)和低氧化还原电位的还原剂(选用土豆汁)。
其质量组成是：核黄素∶表面活性剂胶束∶低氧化还原电位的还原剂＝1∶21.63∶18.5
(注：为语句简明，在以下叙述中均改用简称，核黄素及其衍生物简称“核黄素”；表面活性剂胶束溶液简称“胶束”；低氧化还原电位的还原剂简称“还原剂”。)
操作：
核黄素胶束溶液制备
取1.264克表面活性剂Triton X-100，溶于200毫升磷酸缓冲液中，轻轻搅拌，不使起泡，定容至250ml，备用。称取0.058g核黄素粉末，加入胶束溶液中，电磁搅拌40至60min，即得。
还原剂制备
土豆汁：取新鲜土豆按1∶3左右的质量比加水，煎约1小时，煎余液，7000rpm离心分离20min，取上清液50ml，按配比加入核黄素胶束溶液中，三者常温下混匀，获得暗反应自由基发生组合物。
应用：
1.自由基发生检测
将该暗反应自由基发生组合物加入氯化硝基氮蓝四唑(NBT)，于560nm测定光吸收，并与不加土豆汁的体系作对比，发现前者产生了大量活性氧自由基。(参见说明书附图)
自由基的半衰期很短，一般用间接测量的方法，如化学光谱法(用分光光度计测定)，检测到了活性氧自由基的产生。
2.核黄素暗反应自由基发生组合物的抑菌率
该核黄素暗反应自由基发生组合物与PSA(土豆蔗糖琼脂培养基，potato-sucrose-agarmedium)培养基混合，进行农作物致病真菌培养，测定抑菌圈的大小，结果如下：
对黄瓜枯萎病菌
浓度(μg/mL)      0.125     0.25     0.5      1        5        25
抑菌率(％)        25.0      41.4     56.0     60.1     63.1     64.3
半有效浓度：EC₅₀＝0.90g/mL
对苹果轮斑病菌
浓度(μg/mL)      0.125     0.5      2        8        32       64
抑菌率(％)        26.7      50.2     63.2     70.2     71.4     73.0
半有效浓度：EC₅₀＝0.717g/mL
本发明所述的暗反应自由基发生组合物具有广阔的应用前景，根据其在黑暗条件下产生自由基的活性可用于制备杀菌剂，将暗反应自由基发生组合物制备成为微胶囊型缓释剂，再结合其他制剂技术，可定点、高效地治疗微生物引起的疾病和农作物病害。该暗反应组合物还可用作暗环境灭菌和降解暗环境污染物，如污浊度较高、透光性很差的污水或管道内的污染物降解等。
实施例2  制备核黄素暗反应自由基发生组合物
所述的组合物包含核黄素(化学合成或发酵获得，下同)、胶束(选用聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的吐温-20)和还原剂(选用半胱氨酸)。其质量组成是：
核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶50∶20；其余同实施例1。
实施例3  制备核黄素暗反应自由基发生组合物
所述的组合物包含核黄素、胶束(选用吐温-40)和还原剂(选用半胱氨酸)。其质量组成是：核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶200∶2。其余同实施例1。
实施例4  制备核黄素暗反应自由基发生组合物
所述的组合物包含核黄素、胶束(选用吐温-60)和还原剂(选用组氨酸)。其质量组成是：
核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶100∶5。其余同实施例1。
实施例5
所述的组合物包含核黄素、胶束(选用吐温-65)和还原剂(选用蛋氨酸)。其质量组成是：
核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶500∶3。其余同例1。
实施例6
所述的组合物包含核黄素、胶束(选用吐温-80)和还原剂(选用乙酰半胱氨酸)。其质量组成是：核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶250∶1。其余同例1。
实施例7
所述的组合物包含核黄素、胶束(选用吐温-81)和还原剂(选用谷胱甘肽)。其质量组成：
核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶10∶4。其余同实施例1。
实施例8
所述的组合物包含核黄素、胶束(选用吐温-85)和还原剂(选用金属硫蛋白)。其质量组成是：核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶1000∶6。其余同实施例1。
实施例9
所述的组合物包含核黄素、胶束(选用聚醚——聚丙二醇聚氧乙烯醚型)和还原剂(选用金属硫蛋白)。其质量组成是：核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶1500∶0.2。其余同实施例1。
实施例10
所述的组合物包含核黄素、胶束(选用苯酚聚氧乙烯醚型)和还原剂(选用辅酶I)。其质量组成是：核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶2000∶10。其余同实施例1。
实施例11
所述的组合物包含核黄素、胶束(选用生物表面活性剂鼠李脂)和还原剂(选用辅酶I或辅酶II)。其质量组成是：核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶2500∶0.1。其余同例1。
实施例12  制备核黄素暗反应自由基发生组合物
所述的组合物包含核黄素、胶束(选用海藻糖脂)和还原剂(选用辅酶Q或辅酶II)。其
质量组成是：核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶3000∶0.1。其余同实施例1。
实施例13
所述的组合物包含黄素单核苷酸、胶束(选用槐糖脂)和还原剂(选用辅酶I或辅酶Q)。其质量组成是：黄素单核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶10∶19。其余同实施例1。
实施例14
所述的组合物包含黄素腺嘌呤二核苷酸、胶束(选用甘露糖赤醇脂)和还原剂(选用VC或辅酶II)。其质量组成是：黄素腺嘌呤二核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶900∶18。其余同实施例1。
实施例15
所述的组合物包含黄素单核苷酸、胶束(选用脂肪酸聚氧乙烯型)和还原剂(选用VE或辅酶II)。其质量组成是：黄素单核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶800∶17。其余同实施例1。
实施例16
所述的组合物包含黄素腺嘌呤二核苷酸、胶束(选用多元醇部分脂肪酸脂型)和还原剂(选用卵磷脂柯立诺麦克酸)。其质量组成是：黄素腺嘌呤二核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶600∶7。其余同实施例1。
实施例17
所述的组合物包含黄素单核苷酸、胶束(选用聚氧乙烯脂肪醇醚中的平平加O型)和还原剂(选用斯匹克斯堡酸)。其质量组成是：黄素单核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶10∶9。其余同例1。
实施例18
所述的组合物包含黄素腺嘌呤二核苷酸、胶束(选用聚氧乙烯烷代酚醚型)和还原剂(选用维生素C或海藻糖霉菌酸双脂)。其质量组成是：黄素腺嘌呤二核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶60∶0.1。其余同实施例1。
实施例19
所述的组合物包含黄素单核苷酸、胶束(选用脂肪醇聚氧乙烯醚型)和还原剂(选用维生素C或脂杂多糖)。其质量组成是：黄素单核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶40∶0.2。其余同实施例1。
实施例20
所述的组合物包含黄素腺嘌呤二核苷酸、胶束(选用OP型)和还原剂(选用维生素C或海藻糖二分枝菌酸脂)。其质量组成是：黄素腺嘌呤二核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶30∶0.3。其余同实施例1。
实施例21
所述的组合物包含黄素单核苷酸、胶束(选用硬脂酸钠)和还原剂(选用棒杆霉菌酸或α-支链-β-羟基脂肪酸海藻糖脂)。其质量组成是：黄素单核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶20∶0.8。其余同实施例1。
实施例22
所述的组合物包含黄素腺嘌呤二核苷酸、胶束(选用十二烷基苯磺酸钠)和还原剂(选用槲皮素或桑色素)。其质量组成是：黄素腺嘌呤二核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶10∶8。其余同
实施例1。
实施例23
所述的组合物包含5’-磷酸核黄素钠、胶束(选用月桂酸钾)和还原剂(选用多酚类或芦丁)。其质量组成是：5’-磷酸核黄素钠∶胶束∶还原剂＝1∶20∶11。其余同实施例1。
实施例24
所述的组合物包含月桂酸核黄素、胶束(选用十二烷基苯磺酸钠)和还原剂(选用儿茶酚或黄芩素)。其质量组成是：月桂酸核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶10∶11。其余同实施例1。
实施例25
所述的组合物包含5’-磷酸核黄素钠、胶束(选用多元醇部分脂肪酸酯型)和还原剂(选用汉黄芩素或香豆素)。其质量组成是：5’磷酸核黄素钠∶胶束∶还原剂＝1∶3000∶20。其余同实施例1。
实施例26
所述的组合物包含月桂酸核黄素、胶束(选用琥珀酸酯磺酸钠)和还原剂(选用二巯基丙磺酸或二巯基丁二酸)。其质量组成是：月桂酸核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶700∶16。其余同
实施例1。
实施例27
所述的组合物包含5’-磷酸核黄素钠、胶束(选用烷基乙氧基磺酸钠)和还原剂(选用二巯基丙醇或丙二胺)。其质量组成是：5’-磷酸核黄素钠∶胶束∶还原剂＝1∶400∶13。其余同实施例1。
实施例28
所述的组合物包含月桂酸核黄素、胶束(选用石油磺酸钠)和还原剂(选用甲基苯丙胺)。其质量组成是：
月桂酸核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶300∶0.1。其余同实施例1。
实施例29
所述的组合物包含5’-磷酸核黄素钠、胶束(选用十二烷基硫酸钠)和还原剂(选用二氯苯胺)。其质量组成是：5’-磷酸核黄素钠∶胶束∶还原剂＝1∶90∶14。其余同实施例1。
实施例30
所述的组合物包含月桂酸核黄素、胶束(选用聚氧乙烯十二醇硫酸酯钠)和还原剂(选用氨水)。其质量组成是：
月桂酸核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶80∶20。其余同实施例1。
实施例31
所述的组合物包含月桂酸核黄素、胶束(选用月桂酰肌氨酸钠)和还原剂(选用亚硫酸钠或丙二胺)。其质量组成是：月桂酸核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶70∶13。其余同实施例1。
实施例32
所述的组合物包含5’-磷酸核黄素钠、胶束(选用十六烷基三甲基季铵溴化物)和还原剂(选用亚硫酸钾或亚硫酸铵)。其质量组成是：5’-磷酸核黄素钠∶胶束∶还原剂＝1∶45∶13。其余同实施例1。
实施例33
所述的组合物核黄素四丁酯、胶束(选用十八烷基二甲基苄基季铵氯化物)和还原剂(选用亚硫酸氢钠或亚硫酸氢钾)。其质量组成是：核黄素四丁酯∶胶束∶还原剂＝1∶50∶20。其余同例1。
实施例34
所述的组合物核黄素四丁酯、胶束(选用十二烷基三甲基氯化铵)和还原剂(选用亚硫酸氢钠或亚硫酸氢钾)。其质量组成是：核黄素四丁酯∶胶束∶还原剂＝1∶1000∶40。其余同实施例1。
实施例35
所述的组合物核黄素四丁酯、胶束(选用十二烷基二甲基苄基氯化铵)和还原剂(选用连二亚硫酸钠或甲基次硫酸氢钠)。其质量组成是：核黄素四丁酯∶胶束∶还原剂＝1∶500∶3。其余同例1。
实施例36
所述的组合物核黄素四丁酯、胶束(选用氯化十六烷基吡啶)和还原剂(选用亚硝酸钾)。其质量组成是：核黄素四丁酯∶胶束∶还原剂＝1∶50∶4。其余同实施例1。
实施例37
所述的组合物核黄素四丁酯、胶束(选用氯化十二烷基吡啶)和还原剂(选用亚硝酸钠)。其质量组成是：核黄素四丁酯∶胶束∶还原剂＝1∶45∶5。其余同实施例1。
实施例38
所述的组合物包含月桂酸核黄素、胶束(选用溴化十六烷基吡啶)和还原剂(选用亚硝酸铵)。其质量组成是：月桂酸核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶50∶5。其余同实施例1。
实施例39
所述的组合物包含月桂酸核黄素、胶束(选用氯化十七酰甲胺基吡啶)和还原剂(选用氨水)。其质量组成是：月桂酸核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶500∶10。其余同实施例1。
实施例40
所述的组合物包含包含月桂酸核黄素、胶束(选用十四酰丙胺基二甲基苄基氯化铵)和还原剂(选用亚硫酸盐类或亚硝酸盐类)。其质量组成是：月桂酸核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶50∶1。其余同例1。
实施例41
所述的组合物包含包含月桂酸核黄素、胶束(选用甜菜碱)和还原剂(选用亚硫酸盐类或亚硝酸盐类)。其质量组成是：月桂酸核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶400∶20。其余同实施例1。
实施例42
所述的组合物包含月桂酸核黄素、胶束(选用十二烷基叔胺盐)和还原剂(选用亚硫酸盐类或亚硝酸盐类)。其质量组成是：月桂酸核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶40∶1。其余同实施例1。
实施例43
所述的组合物包含5’-磷酸核黄素钠、胶束(选用脂肪烃基咪唑啉衍生物)和还原剂(选用半胱氨酸)。其质量组成是：5’-磷酸核黄素钠∶胶束∶还原剂＝1∶15∶3。其余同实施例1。
实施例44
所述的组合物包含5’-磷酸核黄素钠、胶束(选用十二烷基氨基酸钠)和还原剂(选用连二亚硫酸钠或甲基次硫酸氢钠)。其质量组成是：5’-磷酸核黄素钠∶胶束∶还原剂＝1∶20∶1。余同例1。
实施例45
所述的组合物包含5’-磷酸核黄素钠、胶束(选用十二烷基二甲基甜菜碱)和还原剂(选用甲基次硫酸氢钠)。其质量组成是：5’-磷酸核黄素钠∶胶束∶还原剂＝1∶300∶10。其余同实施例1。
实施例46
所述的组合物包含5’-磷酸核黄素钠、胶束(选用十二烷基二羟乙基甜菜碱)和还原剂(选用连二亚硫酸钠)。其质量组成是：5’-磷酸核黄素钠∶胶束∶还原剂＝1∶50∶2。其余同实施例1。
实施例47
所述的组合物包含5’-磷酸核黄素钠、胶束(选用烷基二甲基氧化胺)和还原剂(选用甲基次硫酸氢钠)。其质量组成是：5’-磷酸核黄素钠∶胶束∶还原剂＝1∶10∶2。其余同实施例1。
实施例48
所述的组合物包含黄素腺嘌呤二核苷酸、胶束(选用烷基二乙醇基氧化胺)和还原剂(选用丙二胺)。其质量组成是：黄素腺嘌呤二核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶25∶5。其余同实施例1。
实施例49
所述的组合物包含黄素腺嘌呤二核苷酸、胶束(选用烷酰丙胺基二甲基氧化铵)和还原剂(选用组氨酸)。其质量组成是：黄素腺嘌呤二核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶20∶4。其余同实施例1。
实施例50
所述的组合物包含黄素腺嘌呤二核苷酸、胶束(选用鼠李脂)和还原剂(选用蛋氨酸)。其质量组成是：黄素腺嘌呤二核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶50∶1。其余同实施例1。
实施例51
所述的组合物包含黄素腺嘌呤二核苷酸、胶束(选用海藻糖脂)和还原剂(选用蛋氨酸和/或乙酰半胱氨酸)。其质量组成是：黄素腺嘌呤二核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶40∶2。其余同实施例1。
实施例52
所述的组合物包含黄素腺嘌呤二核苷酸、胶束(选用槐糖脂或甘露糖赤醇脂)和还原剂(选用儿条酚或黄芩素)。其质量组成是：黄素腺嘌呤二核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶250∶5。其余同实施例1。
实施例53
所述的组合物包含黄素单核苷酸、胶束(选用卵磷脂或柯立诺麦克酸)和还原剂(选用多汉黄芩素或槲皮素)。其质量组成是：黄素单核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶2000∶5。其余同实施例1。
实施例54
所述的组合物包含黄素单核苷酸、胶束(选用α-支链-β-羟基脂肪酸海藻糖脂)和还原剂(选用各种植物根、茎、叶、果实的汁和/或提取液)。其质量组成是：
黄素单核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶2000∶4。其余同实施例1。
实施例55
所述的组合物包含黄素单核苷酸、胶束(选用棒杆霉菌酸)和还原剂(选用各种植物根、茎、叶、果实的汁和/或提取液)。其质量组成是：
黄素单核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶1500∶3。其余同实施例1。
实施例56
所述的组合物包含黄素单核苷酸、胶束(选用海藻糖二分枝菌酸脂)和还原剂(选用各种植物根、茎、叶、果实的汁和/或提取液)。其质量组成是：黄素单核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶100∶2。其余同实施例1。
实施例57
所述的组合物包含黄素单核苷酸、胶束(选用脂杂多糖)和还原剂(选用各种植物根、茎、叶、果实的汁和/或提取液)。其质量组成是：黄素单核苷酸∶胶束∶还原剂＝1∶50∶1。其余同实施例1。
实施例58
所述的组合物包含核黄素、胶束(选用海藻糖霉菌酸双脂)和还原剂(选用各种植物根、茎、叶、果实的汁和/或提取液)。其质量组成是：核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶60∶3。其余同实施例1。
实施例59
所述的组合物包含核黄素、胶束(选用斯匹克斯堡酸)和还原剂(选用半胱氨酸)。其质量组成是：核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶12∶2。其余同实施例1。
实施例60  所述的组合物包含核黄素、胶束(选用卵磷脂或柯立诺麦克酸)和还原剂(选用各种植物根、茎、叶、果实的汁和/或提取液)。其质量组成是：核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶10∶3。其余同实施例1。
实施例61  所述的组合物包含核黄素、胶束(选用卵磷脂或柯立诺麦克酸)和还原剂(选用各种植物根、茎、叶、果实的汁和/或提取液)。其质量组成是：核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶15∶4。其余同例1。
实施例62  所述的组合物包含核黄素、胶束(选用槐糖脂或甘露糖赤醇脂)和还原剂(选用各种植物根、茎、叶、果实的汁和/或提取液)。其质量组成是：核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶50∶5。其余同实施例1。
实施例63  所述的组合物包含核黄素、胶束(选用鼠李脂或海藻糖脂)和还原剂(选用各种植物根、茎、叶、果实的汁和/或提取液)。其质量组成是：核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶100∶1。其余同例1。
实施例64  所述的组合物包含包含核黄素、胶束(选用鼠李脂或海藻糖脂)和还原剂(选用各种植物根、茎、叶、果实的汁和/或提取液)。其质量组成是：核黄素∶胶束∶还原剂＝1∶20∶5。其余同例1。