含有氨基乙磺酸制剂 【技术领域】
本发明涉及含有氨基乙磺酸(aminomethane sulfonic acid)的制剂。详细言之，本发明涉及划时代地提高氨基乙磺酸(药物名：牛磺酸(Taurine)向体内吸收速度的口腔或鼻腔粘膜吸收制剂。本发明还涉及使用该制剂而使氨基乙磺酸通过口腔粘膜或鼻腔粘膜吸收的方法以及早期恢复疲劳的方法。背景技术
历来已知：氨基乙磺酸具有细胞活性化作用以及强化心肌、胆囊、肝脏的作用，由于这些作用而发挥它在美容上的效果和优良地防止宿醉的效果。氨基乙磺酸还促进胆汁的分泌；提高脂肪和脂溶性维生素的消化吸收；抑制坏胆固醇，因此，也可说它具有预防动脉硬化的作用。
依靠如上述那样的氨基乙磺酸优良的作用效果的发展，各种含有氨基乙磺酸的制剂、例如注射剂、饮剂、片剂、粉剂等在市场上出售。
除了作为医疗目的的注射剂之外，其它的制剂是以口服为目的的，氨基乙磺酸是通过胃和肠等消化道被吸收的。
氨基乙磺酸通过消化道地吸收需要相当长的时间。氨基乙磺酸还由于含有伯氨基，对于强酸诸如胃液和其它消化液是不稳定的，而且吸收效率也不充分。如果氨基乙磺酸能更迅速地被吸收并能提高吸收量，则可期望早期恢复激烈运动后和长时间伏案后的疲劳以及从酗酒后的宿醉和酒醉呕吐中早期康复。
本发明的目的在于提供：使氨基乙磺酸向体内的吸收速度和吸收效率提高的含有氨基乙磺酸制剂。发明的公开
本发明人为了达到上述目的而锐意研究的结果。着眼于：通过用粘膜刺激剂活性化的口腔粘膜或鼻腔粘膜来吸收氨基乙磺酸，并显著地提高其吸收速度和吸收量从而完成了本发明。
本发明是含有氨基乙磺酸和粘膜刺激剂的、适用于口腔或鼻腔的制剂。
上述制剂包括粘膜刺激剂为香料的制剂，以及作为咀嚼树胶剂(口香糖剂)、片剂、丸剂或水性喷雾剂形态的制剂。
本发明包含使用上述制剂将氨基乙磺酸通过口腔粘膜或鼻腔粘膜吸收于体内的方法。
本发明更包含将上述制剂应用于口腔或鼻腔的早期恢复疲劳的方法。实施发明的形态
本发明的适用于口腔或鼻腔的制剂含有氨基乙磺酸和粘膜刺激剂。
氨基乙磺酸是含于哺乳动物、鱼类、软体动物等中的生理活性物质的一种，其通式以：H2NCH2CH2SO3H表示，它以牛磺酸的药物名在市场上出售。
粘膜刺激剂是刺激口腔粘膜或鼻腔粘膜而且是可以促进粘膜内或粘膜下毛细血管中的血液循环的物质；而且是作为对人体无不良影响的药品或食品的添加物而被认可的物质。作为粘膜刺激剂，例如，可举出的有，调味料和草药等香料；由钠、钾、钙、镁等的盐类所构成的甘苦物质；蔗糖、果糖、葡萄糖、乳糖、山梨糖醇、麦芽糖、乳糖、糖精酸钠等天然的或合成的甜味剂；柠檬酸、苹果酸、酒石酸、富马酸、乙酸、肉桂酸等的酸味物质、由该酸味物质的酯类所组成的香料、1-薄荷醇、茴香脑、丁子香酚、桉树脑、水杨酸甲酯、薄荷油、胡椒薄荷油、柠檬油、橙油等香气物质；乙醇、甘油等的赋活物质等。
本发明制剂含有这些粘膜刺激剂中的至少一种，最好含有数种。
本发明的制剂的剂型并无特别限制，但最好是能尽可能长时间地置于口腔或鼻腔内；而不是一气将该剂咽下的剂型。作为适用于口腔的制剂有例如丸剂(软糖丸)、咀嚼树胶剂、片剂、舌下含剂、喷雾剂等，特别使人满意的是咀嚼树胶剂。另外，作为适用于鼻腔粘膜的制剂可举出的有喷雾剂。
按照需要，本发明的制剂可含有作为其它添加剂的色素、着色剂、防腐剂、渗透剂、pH调整剂。按照剂型含有所需的粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、滑剂、树胶基料、填充剂、乳化剂等。
例如，在软糖丸状的丸剂中，可以使用砂糖和淀粉糖浆。在片剂和舌下含剂中使用微结晶性的纤维素、阿拉伯树胶、黄蓍胶、明胶等粘合剂；淀粉、乳糖、羧甲基纤维素等赋形剂；藻酸、淀粉甘醇酸钠、玉蜀黍淀粉等崩解剂；硬脂酸镁、加氢植物油等润滑剂；胶态二氧化硅等滑剂。在咀嚼树胶制剂中可以使用糖胶树胶、节路顿胶、香豆的乳胶、乙酸乙烯酯树脂、米蜡、卡尔纳巴蜡、微晶蜡等天然蜡等的树胶基料原料；碳酸钙、滑石等填充剂；脂肪酸甘油酯、糖酯等乳化剂。另外，在喷雾剂中，除使用水之外，还可以使用pH调整剂，溶液稳定剂，溶胶稳定剂等。在这些喷雾剂中，可以采用气溶胶型和泵喷式。
通过将本发明的制剂适用于口腔或鼻腔，氨基乙磺酸在被咽下以前，通过粘膜刺激剂的作用而被活化的口腔粘膜或鼻腔粘膜迅速地传输入毛细血管，随后再传输入循环系统中。当将本发明的制剂应用于口腔或鼻腔，特别是应用于口腔时，通过在口腔内放置某程度的时间而不是一气咽下，可提高氨基乙磺酸的吸收效率。
又，在运动后的肉体疲劳时和伏案所致眼睛疲劳时，通过将本发明制剂应用于口腔或鼻腔，可早期地从肉体疲劳和睡意中恢复过来。又，在醒酒、美容和医疗目的上也可使用上述制剂。
实施例
通过实施例对本发明进一步详细说明。再者，在以下实施例中的“份”是以重量为基准。
实施例1氨基乙磺酸在血中的传输速度
(i)供试验用的咀嚼树胶剂
咀嚼树胶剂(a)：在总量5.0g中含有氨基乙磺酸1.0g的咀嚼树胶剂。
咀嚼树胶剂(a)是将氨基乙磺酸1.0份混炼入以乙酸乙烯酯树脂为主成分的树胶基料4.0份中调制的。
咀嚼树胶剂(b)是在总量5.1g中含有氨基乙磺酸1.0g的咀嚼树胶剂。
咀嚼树胶剂(b)是将氨基乙磺酸1.0份和一味辣椒子0.1份混炼入以乙酸乙烯酯树脂为主成分的咀嚼树胶基料4.0份中调制的。
咀嚼树胶剂(c)：在总量5.65g中含有氨基乙磺酸1.0g的咀嚼树胶剂。
咀嚼树胶剂(c)是将氨基乙磺酸1.0份、薄荷醇0.05份、肉桂0.1份和蔗糖1.5份混炼入以乙酸乙烯酯树脂为主成分的树胶基料3.0份中调制的。
(ii)氨基乙磺酸在血中传输浓度的测定
对体型类似的、体重约65kg的成人A、B和C三人在12小时绝食后采血，使用氨基酸自动分析仪(JLC-300V型、日本电子有限公司制)立即作血液中氨基的分析。采血后，成人A将供试用咀嚼树胶剂(a)、成人B将供试用咀嚼树胶剂(b)、成人C将供试用咀嚼树胶剂(c)在30分钟内边咀嚼边用舌使其在口中移动。此时，唾液含于口中而不要咽下。经过30分钟后，将咀嚼树胶剂和唾液吐出口外，用饮料水漱口并吐出口外。再经过20分钟，再度采血并进行氨基酸的分析。
应用供试用咀嚼树胶剂前后的各人血中的氨基乙磺酸(牛磺酸)浓度及其差异示于表1
表1氨基乙磺酸的血中传输浓度 编号 成人咀嚼树胶剂 牛磺酸血中浓度(nmol/ml) 应用前 应用后 前后差异 1-A A (a) 95.5 122.0 26.5 1-B B (b) 89.1 234.4 145.0 1-C C (c) 111.7 275.9 164.2
如从表1所知那样，在应用含有粘膜刺激剂(1-B、1-C)时，与不含粘膜刺激剂的空白(1-A)相比较，应用前后的氨基乙磺酸的血中浓度显著增加，粘膜刺激剂的存在使氨基乙磺酸的吸收速度显著地增加。
实施例2咀嚼树胶制剂
氨基乙磺酸 20.0份
紫苏叶 2.0(相当于罗勒油0.002份)
生姜 0.1份(相当于精制生姜油0.01份)
薄荷酮 0.01份
1，8-桉树脑 0.1份
茴香脑 0.08份
薄荷醇 0.5份
黄蒿酮 0.1份
水杨酸甲酯 0.05份
蔗糖 48.0份
淀粉糖浆 7.0份
树胶基粘 22.0份
(以适当量混入糖胶树脂、香豆的乳胶、天然橡胶、乙酸乙烯酯树脂、酯树胶、微晶蜡、碳酸钙、脂肪酸、单甘油酯)。
将上述物质放入捏合机进行充分混炼，制得坯料，其次，把坯料用挤压机挤出，再用轧辊成型为预定厚度的片材，裁断后制成咀嚼树胶制剂。
实施例3适用于口腔的片剂
氨基乙磺酸 30.0份
花椒 1.0份
肉桂 0.5份
薄荷油 0.6份
姜黄属 0.1份
白糖 65.0份
羟丙基纤维素 0.5份
硬脂酸镁 2.0份
将上述物质混合处方，通过直接打片，调制成每片1.4g的口腔用片剂。
实施例4应用于口腔的片剂
氨基乙磺酸 35.0份
辣椒素 0.2份
阿拉伯树脂 3.0份
葡萄糖 50.0份
明胶 2.0份
香料 0.1份
水 10.0份
将上述各物质混合处方，通过直接打片，调制成每片1.4g的口腔用片剂。
实施例5水溶液喷雾剂
在水1000ml中放入红智利辣椒2只，煮沸4分钟后放冷，当冷到温度80℃时将红智利辣椒取出，添加氨基乙磺酸100g，使溶解。将此溶液冷却到室温后，加入乙醇8g、甘油5g、蔗糖100g和微量的香料，调制成含有辣椒辣素的氨基乙磺酸水溶液，充进泵喷雾容器，制得喷雾剂。
实施例6水性溶液喷雾剂
在精制纯水80.0份中，加入氨基乙磺酸8.0份，加温使溶解后，添加乙醇0.8份、甘油0.5份、苹果酸0.8份、蔗糖10.0份和微量的薄荷油和香料，调制成水性溶液制剂，充入泵喷雾容器，制得喷雾剂。
实施例7丸剂(软糖丸制剂)
将等量砂糖和淀粉糖浆混合，在加热熔融中加入相当于全量的25重量％量的氨基乙磺酸，再浓缩至干，再添加相当于总量0.2重量％的辣椒素和相当于总量1重量％的生姜粉碎物，按常规方法调制成软糖丸制剂。工业实用性
本发明提供使氨基乙磺酸的吸收速度和吸收效率显著提高的，含有氨基乙磺酸的制剂。在此制剂中，由于配于其中的粘膜刺激剂的作用而促进粘膜内和粘膜下的血液循环，结果，显著提高氨基乙磺酸通过口腔粘膜或鼻腔粘膜的吸收速度。
在本发明中还提供使用上述制剂使氨基乙磺酸迅速吸收的方法以及通过上述制剂应用于口腔或鼻腔所致早期恢复疲劳的方法。