用于单味中药材提取浓缩工艺与质量均一控制方法.pdf

本发明涉及医药技术，具体为用于单味中药材提取浓缩工艺与质量均一控制方法。质量的稳定均一是药品的基本属性之一。本发明规范了单味中药材提取浓缩工艺，建立了以提取液量及其浓度为考核指标的质量稳定均一控制方法，明确了中药提取常规五项工艺条件参数，其中提取时间通过试验确定。增加了浓缩液自动浓度检测及控制系统，使达到工艺设计浓度的浓缩液及时自动出液，缩短了提取液受热时间，提高提取液药效成分保留率。连续回流提取可节约溶剂40%，实现了节能减排降低消耗的目的。如既含有醇溶性有效成分，又含有水溶性有效成分的药材，拟采用醇水双提法，药渣再用水温浸或强制循环提取，可提高出膏率2%以上，可提高水溶性成分转移率5%以上。

1.  一种用于单味中药材提取浓缩工艺与质量均一控制方法，其特征在于：
确定单味中药材以水作为提取溶剂时，将需提取的中药材依次进行回流提取Ⅰ和连续回流提取W；
当药材可浸出物率为10%~30%时，回流提取Ⅰ目标参数为：提取液体积量为总药材重量的7.0倍，提取液浓度Y₁=（0.1*X₁）%；连续回流提取W目标参数为：提取液体积量为总药材重量的4.2倍，提取液最低浓度Y₁′=（0.03*X₁）%；其中，X₁=10~30；
当药材可浸出物率为30%~50%时，回流提取Ⅰ目标参数为：提取液体积量为总药材重量的7.0倍，提取液浓度Y₂=（0.1*X₂）%；连续回流提取W目标参数为：提取液体积量为总药材重量的7.2倍，提取液最低浓度Y₂′=（0.02*X₂）%；其中，X₂=30~50；
或者，确定单味中药材以乙醇作为提取溶剂时，将需提取的单味中药材依次进行回流提取Ⅰ和连续回流提取W；
当药材可浸出物率为10%~30%时，回流提取Ⅰ目标参数为：提取液体积量为总药材重量的6.0倍，提取液浓度Y₃=（0.1167*X₃）%；连续回流提取W目标参数为：提取液体积量为总药材重量的4.5倍，提取液最低浓度Y₃′=（0.03*X₃）%；其中，X₃=10~30；
当药材可浸出物率为30%~50%时，回流提取Ⅰ目标参数为：提取液体积量为总药材重量的6.0倍，提取液浓度Y₄=（0.1167*X₄）%；连续回流提取W目标参数为：提取液体积量为总药材重量的7.5倍，提取液最低浓度Y₄′=（0.02*X₄）%；其中，X₄=30~50。

2.  根据权利要求1所述的用于单味中药材提取浓缩工艺与质量均一控制方法，其特征在于：所述单味中药材在提取前进行用水浸润，先于常温浸润30min，再于30-50℃下浸润30min。

3.  根据权利要求1所述的用于单味中药材提取浓缩工艺与质量均一控制方法，其特征在于：所述的提取液经浓缩达到工艺设计的浓度时，通过自动密度检测仪及控制系统，及时自动出液。

4.  根据权利要求1或3所述的用于单味中药材提取浓缩工艺与质量均一控制方法，其特征在于：当以乙醇作为提取溶剂时，单味中药材中若既含有醇溶性有效成分，又含有水溶性有效成分，采用醇水双提法，即醇提取后，药渣再用水温浸或强制循环提取，药渣水浸提液目标浓度0.8~1.0%，提取时间为60分钟。

用于单味中药材提取浓缩工艺与质量均一控制方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体是以多能提取罐与双效外循环蒸发器为主体设备，以水或不同浓度的乙醇为溶剂，以单级回流提取(Ⅰ)与连续回流提取(W)科学组合使提取浓缩一体化为技术支撑。提供了一种用于单味中药材提取浓缩工艺与质量均一控制方法。
背景技术
中药提取纯化工艺是指根据临床用药和制剂要求，用适宜溶剂和方法，从中药饮片中富集有效物质，除去杂质的过程。是单味中药提取特有的工艺，提取纯化工艺的合理、技术的正确运用，直接关系到药材的充分利用和制剂的疗效的充分发挥。
中药提取技术是将中药饮片中可溶性成分由固相转移到溶剂液相的传质过程。其中包括润湿、渗透、解吸、溶解及扩散等阶段，常用提取方法有煎煮法、回流法、浸渍法、渗漉法、水蒸气蒸馏法等。
中药浓缩技术是中药浸膏生产过程必不可缺的操作单元，浓缩是对中药浸提液加热蒸发，同时对溶剂蒸汽冷凝，使提取液浓缩至适宜浓度浸膏的操作单元，一般可在常压或减压条件下进行，目前，多数采用减压浓缩又称真空浓缩。
现行中药提取浓缩工艺分为提取操作单元与浓缩操作单元。提取工艺路线除特殊提取方法外，一般采用水提取(水煎煮或水温浸)，醇提取(不同浓度醇回流、渗漉、浸渍)，另外，含挥发油的药材先蒸馏提取挥发油。通常提取工艺一般为提取2～3次，工艺条件：溶剂用量6～12倍/次，提取时间1～3 小时/次，提取温度为溶剂的沸点(水100℃，醇80℃)。
中药材是中医药事业传承和发展的物质基础，是关系国计民生的战略性资源。中药饮片是中成药生产的原料药，单味药材提取物已成为中成药组方的一种新原料药，单味药材免煎颗粒已逐步替代中药饮片，但是由于提取过程质量存在明显差异。
现行药品标准中收载的单味中药材提取工艺，绝大多数工艺路线正确，工艺方法基本合理，但工艺条件不够精准，致使同品种不同生产企业产量、质量存在明显差异，同一企业同品种批次间产量、质量存在明显差异，产品质量“稳定，均一”没有保证，同时存在提取时间长、生产效率低、能源消耗大等问题。
现行浓缩工艺绝大多数选用双效外循环蒸发器是合理的，但是提取液在浓缩过程中采用每批(次)一次出液的工艺，提取液受热时间长，不利于提取液中药效成分的保留。
发明内容
中药提取工艺评价分为路线、方法、条件三个层次。以正确的路线、合理的方法、精准的条件，以最小的投入、最低的能耗、达到最大限度把药材中药效成分提取出来，是中药提取工艺评价总目标。用先进的浓缩方法，以合理的浓缩时间、浓缩温度、浓缩浓度，达到最大限度把提取液中药效成分保留住，又是中药浓缩工艺追求的目标。
创新思维：传承中医药文化的精髓，遵循数理实验科学的规律，践行质量源于设计的新理念，将中医药的原创思维与现代新技术、新方法有机结合，从中寻找创新灵感，是中药技术创新的捷径。
本发明针对单味中药材提取工艺与质量稳定均一控制的不足，提供一种以 质量稳定均一为目标，高效、节能、提取浓缩一体化的提取浓缩工艺与质量均一控制方法。
本发明是采用如下技术方案实现的。
一、提取物目标指标：在明确提取工艺路线(溶剂为水或不同浓度的乙醇)与提取工艺方法(回流提取Ⅰ+连续回流提取W)的前提下，以药材可浸出物为核心指标，以可浸出物提取率为评价指标，以提取液量及其浓度为考核指标，确定提取物目标指标及质量均一控制方法。提取目标工艺参数，见下表1和表2。
表1水提连续回流提取(Ⅰ+W)目标工艺参数表

注：药材可浸出物率，系指单味或多味药材混合，参照《中国药典》现行版附录XA浸出物测定法，热浸法测定的供试品中水溶性或醇溶性浸出物含量(％)。
当药材可浸出物率为10％～30％时(不包括30％)：
回流提取I目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的7.0倍，提取液浓度Y₁＝(0.1*X₁)％，见图1；其中，X₁＝10～30；此时，提取率为70.0％。
连续回流提取W目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的4.2倍，提取液最低浓度Y₁′＝(0.03*X₁)％，见图2；其中，X₁＝10～30；此时，提取率为21.0％。
两次提取的总目标提取率为91.0％，药渣中有效成分残留率为9.0％，残留浓度0.30％-0.90％。
当药材可浸出物率为30％～50％时(包括30％)：
回流提取Ⅰ目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的7.0倍，提取液浓度Y₂＝(0.1*X₂)％，见图1；其中，X₂＝30～50；此时，提取率为70.0％。
连续回流提取W目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的7.2倍，提取液最低浓度Y₂′＝(0.02*X₂)％，见图2；其中，X₂＝30～50；此时，提取率为24.0％。
两次提取的总目标提取率为94.0％，药渣中有效成分残留率为6.0％，残留浓度0.60％-1.00％。
表2醇提连续回流提取(Ⅰ+W)目标工艺参数表

当药材可浸出物率为10％～30％时(不包括30％)：
回流提取Ⅰ目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的6.0倍，提取液浓度Y₃＝(0.1167*X₃)％，见图3；其中，X₃＝10～30；此时，提取率为70.0％。
连续回流提取W目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的4.5倍，提取液最低浓度Y₃′＝(0.03*X₃)％，见图4；其中，X₃＝10～30；此时，提取率为22.5％。
两次回取的总目标提取率为92.5％，药渣中有效成分残留率为7.5％，残留浓度0.30％-0.90％。
当药材可浸出物率为30％～50％时(包括30％)：
回流提取Ⅰ目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的6.0倍，提取液浓度Y₄＝(0.1167*X₄)％，见图3；其中，X₄＝30～50；此时，提取率为70.0％。
连续回流提取W目标指标参数为：提取液体积量为总药材重量的7.5倍，提取液最低浓度Y₄′＝(0.02*X₄)％，见图4；其中，X₄＝30～50；此时，提取率为25.0％。
两次提取的总目标提取率为95.0％，药渣中有效成分残留率为5.0％，残留浓度0.60％-1.00％。
表1和表2中，如果药材重量以g为单位时，对应提取液量的单位为ml；如果药材重量以kg为单位时，对应提取液量的单位为L。例如，表1中药材可浸出物率在10-30％之间时，药材重量为100g，则回流提取Ⅰ目标参数提取液量为700ml(7.0倍)，连续回流提取W目标参数提取液量为420ml(4.2倍)；药材重量为100kg，则回流提取Ⅰ目标参数提取液量为700L(7.0倍)，连续回流提取W目标参数提取液量为420L(4.2倍)；依次类推。
二、提取工艺条件参数：在明确提取工艺路线、提取工艺方法、提取液量目标及质量均一控制方法的前提下，对提取工艺条件常规五项做出明确规定，见下表3。
表3提取工艺条件参数

注：吸水(醇)体积量除特殊要求外，水为药材重量2倍，乙醇为药材重量1.5倍。
三、在二效蒸发气液分离器的底部出液口安装自动密度检测仪及控制系统，使达到工艺设计浓度的浓缩液自动出液，缩短提取液受热时间，提高提取液药效成分保留率。
四、本发明针对单味中药材中既含有醇溶性有效成分，又含有水溶性有效成分如人参、黄芪、丹参、板蓝根等，拟采用醇水双提法，即醇提取后，药渣再用水温浸或强制循环提取。除特殊要求外，药渣水浸提液目标浓度0.8～1.0％，提取时间为60分钟。
五、工欲善其事，必先利其器。利器善事工乃精；利器善用工可精；利器智能工必精。本专利的实施的主体设备由用于中药提取的创新型中药多能提取罐与用于中药提取液浓缩的升膜式外循环真空双效浓缩器组成。
中药多能提取罐结构特征，如图5所示，包括：溶剂配制罐1，蘑菇直筒型提取主罐2，列管式冷凝器3，盘管式冷却器4，真空平衡罐及控制系统5，油水分离器6，溶剂回收罐7，提取液缓冲罐8，过滤器9，循环泵10，电子流量计11，自动浓度检测仪12等组成。
高效节能升膜式外循环真空双效浓缩器结构特征，如图5所示，包括：提 取液储罐13，一效升膜式列管蒸发器14，一效蒸发气液分离器15，一效余液捕捉器16，二效升膜式列管蒸发器17，二效蒸发气液分离器18，立式双程列管式冷凝器19，集液(溶剂)罐20，集液(溶剂)中间罐21，浓缩液储罐22，自动浓度检测仪12，无级变速转子泵23及电子流量计11等组成。
回流提取Ⅰ(亦称醇回流提取，水密闭煎煮)工作原理：在提取过程中提取主罐产生的溶剂蒸汽从蒸汽排出口经泡沫捕集器到列管式冷凝器冷凝成液，再经盘管式冷却器冷却，然后进入真空平衡罐(气水分离器)进行气液分离，液体回流到提取罐内，如此循环直至提取终止。
连续回流提取W工作原理：回流提取的提取液达到规定浓度后，从提取罐底部经过滤、计量(提取液量)、检测(药液浓度)抽入双效浓缩器进行浓缩，浓缩产生的二次蒸气经冷凝后不断送入提取作为新溶剂，使药材与溶剂中含可溶物质浓度始终保持高梯度，使药材中的药效成分(溶质)快速溶出，从而达到节省溶剂、提高浸出率的效果。具体流程是：
物料(药液)流程：投料(中药饮片，溶剂)→提取主罐(回流提取达到规定浓度的提取液)→罐内液面高度控制装置→提取液缓冲罐→双联过滤器→计量(流量)检测(浓度)→循环泵→双效提取液储罐→一效升膜式列管蒸发器(管程)(加热蒸发)→一效蒸发气液分离器(蒸发气液分离，药液循环蒸发浓缩至规定浓度)→二效升膜式列管蒸发器(管程)(加热蒸发)→二效蒸发气液分离器(蒸发气液分离，药液循环蒸发浓缩至规定浓度)→自动检测→无级变速转子泵(出液)→浓缩液储罐。
溶剂(溶剂蒸气)流程：①一效蒸发气液分离器(分离的溶剂蒸气)→二效升膜式列管蒸发器(壳程)(二次蒸气热源)→集液(溶剂)中间罐→无级 变速转子泵→溶剂配制罐。
②二效蒸发气液分离器(分离的溶剂蒸气)→立式双程列管式冷凝器(冷凝)→集液(溶剂)罐→无级变速转子泵→溶剂配制罐。
连续回流提取：回收到溶剂配制罐的溶剂蒸气冷却液，按照工艺规定的流速，作为新的溶剂注入提取罐实现连续回流提取。
本发明规范了单味中药材提取浓缩工艺(Ⅰ+W)，建立了以提取液量及其浓度为考核指标的质量稳定均一控制方法，明确了中药提取常规五项工艺条件参数，其中提取时间通过试验确定。增加了浓缩液自动浓度检测及控制系统，使达到工艺设计浓度的浓缩液及时自动出液，缩短了提取液受热时间，提高提取液药效成分保留率。连续回流提取可节约溶剂40％，实现了节能减排降低消耗的目的。如既含有醇溶性有效成分，又含有水溶性有效成分的药材，拟采用醇水双提法，即醇提取后，药渣再用水温浸或强制循环提取，可提高出膏率2％以上，可提高水溶性成分转移率5％以上。
质量的稳定均一是药品的基本属性之一。本发明工艺设计合理，目标指标明确，工艺条件精准。在中药提取过程中只需控制质量最初形成的两个核心指标，即提取液量和提取液浓度，就能实现中间产品(提取物)产量、质量稳定均一的目标。适合工业化应用，尤其适合中药提取智能制造应用。
附图说明
图1表示水提回流提取Ⅰ目标参数提取液浓度回归方程。
图2表示水提连续回流提取W目标参数提取液最低浓度回归方程。
图3表示醇提回流提取Ⅰ目标参数提取液浓度回归方程。
图4表示醇提连续回流提取W目标参数提取最低液浓度回归方程。
图5表示表示提取浓缩工艺流程图。
图中，1-溶剂配制罐，2-蘑菇直筒型提取主罐，3-列管式冷凝器，4-盘管式冷却器，5-真空平衡罐及控制系统，6-油水分离器，7-溶剂回收罐，8-提取液缓冲罐，9-过滤器，10-循环泵，11-电子流量计，12-自动浓度检测仪，13-提取液储罐，14-一效升膜式列管蒸发器，15-一效蒸发气液分离器，16-一效余液捕捉器，17-二效升膜式列管蒸发器，18-二效蒸发气液分离器，19-立式双程列管式冷凝器，20-集液(溶剂)罐，21-集液(溶剂)中间罐，22-浓缩液储罐，23-无级变速转子泵。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的具体实施例进行详细说明。
实施案例1
黄芩水回流提取(Ⅰ+W)工艺验证
山金连软胶囊是本公司研究开发的中药6类新药，其中黄芩采用单独提取纯化工艺，原提取工艺为：取黄芩饮片，第一次加水量12倍，煎煮2小时，第二次加水量8倍，煎煮1小时，第三次加水量6倍，煎煮1小时；现按本专利方法，即黄芩采用水回流提取再连续回流提取的工艺方法进行验证。
一、提取目标工艺技术参数
质量源于设计，过程决定质量。本品中药提取、纯化工艺研究，采用专利方法优选最佳工艺条件，为此设计了中间产品(提取物)及黄芩苷含量为目标评价指标。
1.目标评价指标

2.含量测定目标评价指标

二、三批中试验证：以处方量的20倍投料
试验量：48kg黄芩3份
试验方法：试验结果表明：本品水溶性可浸出物率N＝48.6％，回流提取时间为90分钟，连续回流20分钟(连续回流速度每分钟0.5ml/g)。现按专利方法确定提取工艺技术参数：

试验结果：
1.浸出物测定结果(见表一：)
表一：浸出物测定结果(以处方量计)

2.含量测定结果(见表二：)
表二：含量测定结果(以处方量计)

二、结果分析
1.浸出物试验结果

结果评价：
(1)目标出膏率：总达标率为100.48％，其中回流提取I的达标率为100.59％；连续回流提取W的达标率为100.17％。
(2)目标提取率：总达标率为100.48％，其中回流提取I的达标率为100.60％；连续回流提取W的达标率为100.13％。
(3)浸出物的均匀度：三批验证中实际出膏率的标准偏差为0.28％，其中回流提取I为0.38％，连续回流提取W为0.18％。
(4)溶剂浓度：总平均浓度为3.22％。
2.含量指标试验结果

注：含量比系指回流提取与连续回流提取浸膏中的含量指标比。
结果评价：
(1)含量指标的标准转移率：转移率78.75％；
(2)含量指标的实际转移率：转移率为60.12％；
(3)回流提取与连续回流提取浸膏中黄芩苷的含量比为75:25。
三、验证结论
本品的提取工艺路线正确、提取方法(回流提取I+连续回流提取W)先进合理、节能效果显著，提取条件精准，特别是提取时间通过研究确定，提取目标(提取液及浓度)设计科学、合理、可控，达到了以最小的投入，最低的能耗，最大限度把药效成分提出来的目的。
实施案例2
灯盏细辛醇回流提取(Ⅰ+W)工艺验证
益脉康软胶囊是本公司研究开发的中药8类新药，灯盏细辛采用单独提取纯化工艺，原提取工艺为：取灯盏细辛用15倍量60％乙醇回流提取二次，第一次8倍量提取1小时，第二次7倍量提取1小时；现按本专利方法，即灯盏细辛采用醇回流提取再连续回流(I+W)提取工艺方法进行验证。
一、提取目标工艺技术参数
质量源于设计，过程决定质量。本品中药提取、纯化工艺研究，采用专利方法优选最佳工艺条件，为此设计了中间产品(提取物)及总黄酮为目标评价指标。
1.目标评价指标

2.含量测定目标评价指标

二、三批中试验证：以处方量的20倍投料
试验量：20kg灯盏细辛3份
试验方法：试验结果表明：本品醇溶性可浸出物率N＝20.25％，回流提取时间为90分钟，连续回流20分钟(连续回流速度每分钟0.5ml/g)。现按专利方法确定提取工艺技术参数：

试验结果：
1.浸出物测定结果(见表一：)
表一：浸出物测定结果(以处方量计)

2.含量测定结果(见表二：)
表二：含量测定结果(以处方量计)

二、结果分析
1.浸出物试验结果

结果评价：
(1)目标出膏率：总达标率为100.75％，其中回流提取I的达标率为100.43％；连续回流提取W的达标率为101.96％。
(2)目标提取率：总达标率为100.58％，其中回流提取I的达标率为100.14％；连续回流提取W的达标率为101.96％。
(3)浸出物的均匀度：三批验证中实际出膏率的标准偏差为0.49％，其中回流提取I为0.06％，连续回流提取W为0.47％。
(4)溶剂浓度：总平均浓度为1.79％。
2.含量指标试验结果

注：含量比系指回流提取与连续回流提取浸膏中的含量指标比。
结果评价：
(1)含量指标的标准转移率：平均转移率137.82％；
(2)含量指标的实际转移率：平均转移率为94.07％；
(3)回流提取与连续回流提取浸膏中总黄酮的含量比为76:24。
三、验证结论
本品的提取工艺路线正确、提取方法(回流提取I+连续回流提取W)先进合理、节能效果显著，提取条件精准，特别是提取时间通过研究确定，提取目标(提取液及浓度)设计科学、合理、可控，达到了以最小的投入，最低的能耗，最大限度把药效成分提出来的目的。
实施案例3
穿心莲醇回流提取(Ⅰ+W)工艺验证
穿心莲软胶囊是本公司研究开发的8类中药新药，穿心莲采用单独提取纯化工艺，原提取工艺为：取穿心莲1000g，用85％乙醇热浸提取二次，每次2小时。现按本专利方法，即穿心莲采用醇回流提取再连续回流提取(Ⅰ+W)的工艺路线进行验证。
三、提取目标工艺技术参数
质量源于设计，过程决定质量。本品中药提取、纯化工艺研究，采用专利方法优选最佳工艺条件，为此设计了中间产品(提取物)及穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯为目标评价指标。
1.目标评价指标

2.含量测定目标评价指标

二、三批中试验证：以处方量的20倍投料
试验量：穿心莲20kg分成三份
试验方法：试验结果表明：本品水溶性可浸出物率N＝14.26％，回流提取时间为90分钟，连续回流30分钟(连续回流速度每分钟0.5ml/g)。现按专利方法确定提取工艺技术参数：

试验结果：
1.浸出物测定结果(见表一：)
表一：浸出物测定结果(以处方量计)

2.含量测定结果(见表二：)
表二：含量测定结果(以处方量计)

二、结果分析
1.浸出物试验结果

结果评价：
(1)目标出膏率：总达标率为97.68％，其中回流提取I的达标率为97.80％；连续回流提取W的达标率为97.20％。
(2)目标提取率：总达标率为97.68％，其中回流提取I的达标率为97.78％； 连续回流提取W的达标率为97.37％。
(3)浸出物的均匀度：三批验证中实际出膏量的标准偏差为0.45％，其中回流提取I为0.54％，连续回流提取W为0.08％。
(4)溶剂浓度：总平均浓度为1.24％。
2.含量指标试验结果

注：含量比系指回流提取与连续回流提取浸膏中的含量指标比。
结果评价：
(1)含量指标的标准转移率为114.84％。
(2)含量指标的实际转移率为89.70％。
(3)回流提取与连续回流提取浸膏中穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯的含量比为80:20。
三、验证结论
本品的提取工艺路线正确、提取方法(回流提取I+连续回流提取W)先进合理、节能效果显著，提取条件精准，特别是提取时间通过研究确定，提取目标(提取液及浓度)设计科学、合理、可控，达到了以最小的投入，最低的能耗，最大限度把药效成分提出来的目的。
实施案例4
独一味水回流提取(Ⅰ+W)工艺验证
独一味软胶囊是本公司研究开发的8类中药新药，原提取工艺为：取独一味药材，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，每次1小时，第一次加10倍水，第二次加8倍量水，第三次加6倍量水；现按本专利方法，即采用水回流提取再连续回流(Ⅰ+W)提取的工艺路线。
一、提取目标工艺技术参数
质量源于设计，过程决定质量。本品中药提取、纯化工艺研究，采用专利 方法优选最佳工艺条件，为此设计了中间产品(提取物)及总黄酮含量为目标评价指标。
1.目标评价指标

2.含量测定目标评价指标

二、三批中试验证：以处方量的20倍投料
试验量：20kg独一味
试验方法：试验结果表明：本品水溶性可浸出物率N＝26.52％，回流提取时间为90分钟，连续回流20分钟(连续回流速度每分钟0.5ml/g)。现按专利方法确定提取工艺技术参数：


试验结果：
1.浸出物测定结果(见表一：)
表一：浸出物测定结果(以处方量计)

2.含量测定结果(见表二：)
表二：含量测定结果(以处方量计)

二、结果分析
1.浸出物试验结果

结果评价：
(1)目标出膏率：总达标率为88.31％，其中回流提取I的达标率为88.25％；连续回流提取W的达标率为88.51％。
(2)目标提取率：总达标率为99.99％，其中回流提取I的达标率为99.91％；连续回流提取W的达标率为100.24％。
(3)浸出物的均匀度：三批验证中实际出膏率的标准偏差为0.93％，其中回流提取I为0.07％，连续回流提取W为1.05％。
(4)溶剂浓度：总平均浓度为1.9％。
2.含量指标试验结果

注：含量比系指回流提取与连续回流提取浸膏中的含量指标比。
结果评价：
(1)各含量指标的标准转移率：标准转移率129.85％。
(2)各含量指标的实际转移率：实际转移率为86.69％。
(3)回流提取与连续回流提取浸膏中总黄酮的含量比为78.4:21.6。
三、验证结论
本品的提取工艺路线正确、提取方法(回流提取I+连续回流提取W)先进合理、节能效果显著，提取条件精准，特别是提取时间通过研究确定，提取目标(提取液及浓度)设计科学、合理、可控，达到了以最小的投入，最低的能耗，最大限度把药效成分提出来的目的。
实施案例5
黄芩醇回流提取(Ⅰ+W)工艺验证
山金连软胶囊是本公司研究开发的中药6类新药，其中黄芩采用单独提取纯化工艺，原提取工艺为：取黄芩饮片，第一次加水量12倍，煎煮2小时，第二次加水量8倍，女主1小时，第三次加水量6倍，煎煮1小时；现按本专利方法，即黄芩采用醇回流提取再连续回流提取的工艺方法、工艺条件验证。
一、提取目标工艺技术参数
质量源于设计，过程决定质量。本品中药提取、纯化工艺研究，采用专利方法优选最佳工艺条件，为此设计了黄芩苷含量及浸出物出膏率(％)为目标评价指标。
1.目标评价指标

2.含量测定目标评价指标

二、三批中试验证：以处方量的20倍投料
试验量：48kg黄芩3份
试验方法：试验结果表明：本品醇溶性可浸出物率N＝42.2％，回流提取时间为90分钟，连续回流20分钟(连续回流速度每分钟0.5ml/g)。现按专利方法确定提取工艺技术参数：

试验结果：
1.浸出物测定结果(见表一：)
表一：浸出物测定结果(以处方量计)

2.含量测定结果(见表二：)
表二：含量测定结果(以处方量计)

二、结果分析
1.浸出物试验结果

结果评价：
(1)目标出膏率：总达标率为100.42％，其中回流提取I的达标率为100.30％；连续回流提取W的达标率为100.76％。
(2)目标提取率：总达标率为100.42％，其中回流提取I的达标率为100.28％；连续回流提取W的达标率为100.79％。
(3)浸出物的均匀度：三批验证中实际出膏率的标准偏差为0.82％，其中回流提取I为0.88％，连续回流提取W为0.03％。
(4)溶剂浓度：总平均浓度为2.96％。
2.含量指标试验结果

注：含量比系指回流提取与连续回流提取浸膏中的含量指标比。
结果评价：
(1)各含量指标的标准转移率：转移率78.75％；
(2)各含量指标的实际转移率：转移率为60.12；
(3)回流提取与连续回流提取浸膏中黄芩苷的含量比为75:25。
三、验证结论
本品的提取工艺路线正确、提取方法：回流提取I+连续回流提取W先进合理、节能效果显著，提取条件准确，特别是提取时间通过研究确定，提取目标(提取液及浓度)设计科学、合理、可控，达到了以最小的投入，最低的能耗，最大限度把药效成分提出来的目的。