一种蝎子蛆虫蛋白质的制备方法及其在制备抗食道癌药品中的应用.pdf

一种蝎子蛆虫蛋白质的制备方法及其在制备抗食道癌药品中的应用，所述蝎子蛆虫蛋白质制备方法如下：将蝎子蛆虫在常温膨化装置中膨化粉碎；然后加入到膨胀溶剂体系提取装置中提取出蝎子蛆虫蛋白质粗品；收集含有蝎子蛆虫蛋白质粗品的溶液并用微孔过滤器过滤去掉杂质；用超滤机超滤处理，收集蝎子蛆虫蛋白质超滤溶液；超滤液溶解在乙腈中用固相萃取柱分离，收集洗脱成分；将洗脱成分溶解在溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱分离纯化；用真空冷冻干燥机制备成冻干蛋白粉，可用于制备抗食道癌药品。本技术方案中分离的纯化壁虎蛆虫蛋白质为非均一蛋白质；相对分子量为10.6~11.8KPa；等电点为pH8.9~9.6；不含糖基；纯化的壁虎蛆虫蛋白质含量为98.2%。

1.  一种蝎子蛆虫蛋白质的制备方法，其特征在于所述制备方法步骤如下：
（1）将1000g蝎子蛆虫在常温膨化装置中常温条件下膨化粉碎；
（2）膨化粉碎后的物料加入到膨胀溶剂体系提取装置中，加入由1~10Kg液态二氧化碳、100~500mL甲醇及100~300gNH₃·H₂O组成或由1~10Kg液态二氧化碳、100~500mL乙醇及100~300g氯化铵组成的膨胀溶剂并加压至2~10MPa，形成膨胀溶剂体系，提取出蝎子蛆虫蛋白质粗品；
（3）收集含有蝎子蛆虫蛋白质粗品的溶液并且用微孔过滤器过滤去掉杂质；
（4）用超滤机超滤处理，收集蝎子蛆虫蛋白质超滤溶液；
（5）超滤液溶解在乙腈中用固相萃取柱分离，收集洗脱成分；
（6）将洗脱成分溶解在由正丁醇-乙酸乙酯-水按体积比1.25:3.75:5组成或由聚乙二醇-葡聚糖T500按重量比4.5:7组成的溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱分离纯化；
（7）纯化后的蝎子蛆虫蛋白质用真空冷冻干燥机制备成冻干蛋白粉。

2.  根据权利要求1所述的蝎子蛆虫蛋白质的制备方法，其特征在于所述膨化压力为0.1~5MPa，时间为10~60min。

3.  根据权利要求1所述的蝎子蛆虫蛋白质的制备方法，其特征在于所述提取温度为10~20℃，时间为10~30min。

4.  根据权利要求1所述的蝎子蛆虫蛋白质的制备方法，其特征在于所述微孔过滤器的孔径为0.5~50μm，超滤机的孔径为50~100nm。

5.  根据权利要求1所述的蝎子蛆虫蛋白质的制备方法，其特征在于所述真空冷冻干燥温度为-30~50℃、时间为18~26h。

6.  权利要求1-5任一所述方法制备的蝎子蛆虫蛋白质在制备抗食道癌药品中的应用。

7.  根据权利要求6所述的蝎子蛆虫蛋白质在制备抗食道癌药品中的应用，其特征在于所述抗食道癌药品的剂型为栓剂，制备方法如下：
取蝎子蛆虫冻干蛋白粉100~150g、卵磷脂1~15g、液体石蜡200~350g，将三者搅拌均匀，用研磨机以30~60r/min研匀成糊状，另取乌桕脂100~200g在水浴上加热40~60℃熔化后，冷却至25~38℃，倒入研匀的蝎子蛆虫蛋白质-卵磷脂-液体石蜡混合物中迅速搅拌均匀，趁热浇注于栓剂模具中，冷凝到10~20℃，从栓剂模具中取出成为成型的蝎子蛆虫蛋白质栓剂。

8.  根据权利要求6所述的蝎子蛆虫蛋白质在制备抗食道癌药品中的应用，其特征在于所述抗食道癌药品的剂型为脂质体注射剂，制备方法如下：
（1）1mol磷脂酰丝氨酸用玻璃平面成型法制成薄膜后，加入1000~3000L生理盐水水合处理，再用超声波在频率500~2000KHz、功率0.01~5KW处理1~5min；
（2）取上述溶液1~100mL加入到含量0.001~0.01mol/L的0.1~1000mLCaCl₂溶液中，在转速30~75r/min条件下搅拌10~30min，然后在25~50℃条件下静置30~120min；
（3）将生成物放置离心机中，在转速1500~3000r/min离心分离5~30min，将离心物从离心机中取出后加入2~50g蝎子蛆虫蛋白质混合均匀，在10~25℃条件下静置10~120min；
（4）上述物体加入含有0.01~10mol/L的乙二胺四乙酸的生理盐水溶液0.1~10L中，混合均匀静置30~180min，得到单层脂质体；
（5）取1~10mg单层脂质体与10~200mL生理盐水溶液混合，制备成为注射剂。

9.  根据权利要求6所述的蝎子蛆虫蛋白质在制备抗食道癌药品中的应用，其特征在于所述抗食道癌药品的剂型为肠溶胶囊，制备方法如下：
取10~100g蝎子蛆虫蛋白质、500~2000g预凝胶淀粉及5-50g乳糖充分混合，填充入羟丙基甲基纤维素肠溶胶囊中，制备成为蝎子蛆虫蛋白质肠溶胶囊。

10.  根据权利要求6所述的蝎子蛆虫蛋白质在制备抗食道癌药品中的应用，其特征在于所述抗食道癌药品的剂型为蝎子蛆虫蛋白质磁性微球，制备方法如下：
取蝎子蛆虫蛋白质30g及磁铁粒子70g，加10~20L水使之混悬，将此混悬液加至60L棉籽油中，在4~10℃条件下用功率100~1000W、频率500~1000KHz超声波处理1~10min，制成W/O型乳剂；将乳剂滴加于10~25℃、1000~1500r/min搅拌状态的100L棉籽油中，搅拌10~30min，混悬于60~100L乙醚中，加含有0.2~0.5mol/L甲醛的乙醚溶液为交联剂，以1000~1500r/min搅拌10~60min，然后分次加10~100L乙醚洗脱掉过量的交联剂，2000~3500r/min离心脱去溶剂；冷冻干燥，时间10~20h，温度-30~50℃，成为冻干蝎子蛆虫蛋白质磁性微球。

一种蝎子蛆虫蛋白质的制备方法及其在制备抗食道癌药品中的应用
技术领域
本发明涉及一种药品的制备方法及其新用途，尤其是一种蝎子蛆虫蛋白质的制备方法及其在制备抗食道癌药品中的应用。
背景技术
食管癌又称食道癌，是发生于食管黏膜交界部的恶性肿瘤。中医认为该症的病理病机是由于暴怒忧思、伤及肝脾，脾伤则气结，气结则津液不能输流，阻而成痰，肝伤则气郁，气郁则血液不能畅行，遂而为瘀，瘀痰阻塞食道，结聚胃腑，故食物难于下行。
西医认为目前食管癌的发病原因尚不明确，一般认为食管癌的发生与一系列致癌因子有关，很多致癌因子作用于宿主后，从而导致食管癌的发生。该过程使一个多因素、多阶段、多基因参与的复杂过程。
通常的治疗采用手术治疗、放射治疗、化学药物治疗。中医药治疗一般将食管癌归纳为痰气交阻型、津亏热结型、瘀血内结型、气虚阳微型等不同种类的病症，分别治疗。
CN102861190A公开了一种治疗食管癌的中药方，该方剂由桃仁、杏仁、桔梗、法半夏、准牛膝、代赭石、旋复花、瓜蒌、川朴、牛蒡子、莱菔子、丹参等十七味中药组成。
CN103393856A公开了一种医治食管癌制剂的制备方法，该发明以蟾皮、蜈蚣、土蜂蜂子、木鳖子、大一支箭、乌药、仙人掌、卤砂、海藻、白英等中草药组成，经加工制成制剂。
CN101797340A公开了一种用于治疗食管癌的组合药物及其制备方法，该发明以九种中草药组成方剂，经粉碎、混合、过筛，所收集粉末用 蜂蜡混合配制成型，制成颗粒制剂。
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201210315708.7公开了人工培育蝎子蛆虫的方法，该发明以蝎子躯体等为原料，经多个步骤定向培殖蝎子蛆虫，培殖过程可控，培养基组成合理，培殖的蝎子蛆虫成分既消除了蝎子具有的毒性，又具有特殊的生物活性功能。
发明内容
本发明的目的是提供一种蝎子蛆虫蛋白质的制备方法及其在制备抗食道癌药品中的应用，采用蝎子蛆虫为原料，通过一系列的工艺条件分离纯化成为蝎子蛆虫蛋白质，制备成八项给药系统，具有药效高、一致性好的特点。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
（1）将1000g蝎子蛆虫在常温膨化装置（200520108339.X）中常温条件下膨化粉碎。
本步骤中，所述膨化压力为0.1~5MPa，时间为10~60min。
（2）膨化粉碎后的物料加入到膨胀溶剂体系提取装置（201210179076.6）中，加入膨胀溶剂并加压至2~10MPa，形成膨胀溶剂体系，提取出蝎子蛆虫蛋白质粗品。
本步骤中，所述膨胀溶剂由1~10Kg液态二氧化碳、100~500mL甲醇及100~300gNH₃·H₂O组成或由1~10Kg液态二氧化碳、100~500mL乙醇及100~300g氯化铵组成。
本步骤中，所述提取温度为10~20℃，时间为10~30min。
（3）收集含有蝎子蛆虫蛋白质粗品的溶液并且用微孔过滤器过滤去掉杂质。
本步骤中，所述微孔过滤器的孔径为0.5~50μm。
（4）用超滤机超滤处理，收集含有相应分子量的蝎子蛆虫蛋白质超滤溶液。
本步骤中，所述超滤机的孔径为50~100nm。
（5）超滤液溶解在适宜的溶剂中用固相萃取柱分离，收集洗脱成分。
本步骤中，所述溶剂为乙腈。
（6）将洗脱成分溶解在合适的溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱（200920274485.8）分离纯化。
本步骤中，所述溶剂体系由正丁醇-乙酸乙酯-水（体积比1.25:3.75:5）组成或4.5%聚乙二醇-7%葡聚糖T500（重量比）组成。
（7）纯化后的蝎子蛆虫蛋白质用真空冷冻干燥机制备成冻干蛋白粉。
本步骤中，所述真空冷冻干燥温度为-30~50℃、时间为18~26h。
（8）赋予不同的药用辅助材料，分别制备成注射剂、口服靶向给药系统等，可用于制备抗食道癌药品。
本技术方案中分离的纯化壁虎蛆虫蛋白质经聚丙烯酰胺凝胶电泳、双向聚丙烯酰胺凝胶电泳及琼脂聚糖免疫电泳谱上测得非均一蛋白质；用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法及葡聚糖凝胶G-75凝胶过滤法测得相对分子量为10.6~11.8KPa；用等电聚焦发测定其等电点为pH8.9~9.6；常规化学法分析结果表明其不含糖基；紫外分光光度法测定纯化的壁虎蛆虫蛋白质含量为98.2%。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，但并不局限如此，凡是对本发明技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的保护范围中。
实施例1：
（1）将1000g蝎子蛆虫干燥品装入常温膨化装置（200520108339.X）中，对膨化装置内充入二氧化碳气体并加压至0.1~5MPa，时间10~60min，然后迅速释放压力至常压，蝎子蛆虫被膨化成粉体；
（2）膨化粉碎后的蝎子蛆虫粉体加入到膨胀溶剂体系提取装置（201210179076.6）中，加入1~10Kg液态二氧化碳、100~500mL甲醇及100~300gNH₃·H₂O，加压至2~10MPa，形成膨胀溶剂体系，保持温度10~20℃，时间10~30min，蝎子蛆虫粉体中的蛋白质溶解，然后降压至常压，生成蝎子蛆虫蛋白质粗品与甲醇-NH₃·H₂O的混合液；
（3）收集含有蝎子蛆虫蛋白质粗品的溶液，用孔径0.5~50μm的微孔过滤器过滤去处固体杂质；
（4）溶液用孔径50~100nm的超滤机超滤处理，压力0.3~0.8MPa，温度为常温，收集含有相应分子量的蝎子蛆虫蛋白质超滤溶液；
（5）超滤溶液用20%乙腈溶解，C₁₈固相萃取柱用50~100%乙腈活化预处理，加0.02~0.1%三氟乙酸-水平衡，用10%乙腈溶液溶解的超滤溶液上柱，常温下用10~80%的乙腈梯度脱洗，流速1~10mL/min，收集相关梯度的洗脱成分；
（6）将洗脱成分溶解在4.5%聚乙二醇-7%葡聚糖T500（重量比）溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱（200920274485.8）分离纯化，超声波功率0.2~3.0KW，频率500~1000KHz，流速50~500mL/min，紫外检测器波长260~280nm；
（7）纯化后的蝎子蛆虫蛋白质用真空冷冻干燥机在温度-30~50℃、时间18~26h干燥制备成冻干蛋白粉。
实施例2：
（1）将1000g蝎子蛆虫干燥品装入常温膨化装置（200520108339.X）中，对膨化装置内充入二氧化碳气体并加压至0.1~5MPa，时间10~60min，然后迅速释放压力至常压，蝎子蛆虫被膨化成粉体；
（2）膨化粉碎后的蝎子蛆虫粉体加入到膨胀溶剂体系提取装置（201210179076.6）中，加入5Kg液态二氧化碳、300mL甲醇及200gNH₃·H₂O，加压至5MPa，形成膨胀溶剂体系，保持温度15℃，时间20min，蝎子蛆虫粉体中的蛋白质溶解，然后降压至常压，生成蝎子蛆虫蛋白质粗品与甲醇-NH₃·H₂O的混合液；
（3）收集含有蝎子蛆虫蛋白质粗品的溶液，用孔径30μm的微孔过滤器过滤去处固体杂质；
（4）溶液用孔径100nm的超滤机超滤处理，压力0.5MPa，温度为常温，收集含有相应分子量的蝎子蛆虫蛋白质超滤溶液；
（5）超滤溶液用20%乙腈溶解，C₁₈固相萃取柱用80%乙腈活化预处理，加0.05%三氟乙酸-水平衡，用10%乙腈溶液溶解的超滤溶液上柱，常温下用10~80%的乙腈梯度脱洗，流速5mL/min，收集相关梯度的洗脱成分；
（6）将洗脱成分溶解在4.5%聚乙二醇-7%葡聚糖T500（重量比）溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱（200920274485.8）分离纯化，超声波功率1.0KW，频率500KHz，流速200mL/min，紫外检测器波长260nm；
（7）纯化后的蝎子蛆虫蛋白质用真空冷冻干燥机在温度-30~40℃、时间20h干燥制备成冻干蛋白粉。
实施例3：
（1）将1000g蝎子蛆虫干燥品装入常温膨化装置（200520108339.X）中，对膨化装置内充入二氧化碳气体并加压至0.1~5MPa，时间10~60min，然后迅速释放压力至常压，蝎子蛆虫被膨化成粉体；
（2）膨化粉碎后的蝎子蛆虫粉体加入到膨胀溶剂体系提取装置（201210179076.6）中，加入1~10Kg液态二氧化碳、100~500mL乙醇及100~300g氯化铵，加压至2~10MPa，形成膨胀溶剂体系，保持温度10~20℃，时间10~30min，蝎子蛆虫粉体中的蛋白质溶解，然后降压至常压，生成蝎子蛆虫蛋白质粗品与乙醇-氯化铵的混合液；
（3）收集含有蝎子蛆虫蛋白质粗品的溶液，用孔径0.5~50μm的微孔过滤器过滤去处固体杂质；
（4）溶液用孔径50~100nm的超滤机超滤处理，压力0.3~0.8MPa，温度为常温，收集含有相应分子量的蝎子蛆虫蛋白质超滤溶液；
（5）超滤溶液用20%乙腈溶解，C₁₈固相萃取柱用50~100%乙腈活化预处理，加0.02~0.1%三氟乙酸-水平衡，用10%乙腈溶液溶解的超滤溶液上柱，常温下用10~80%的乙腈梯度脱洗，流速1~10mL/min，收集相关梯度的洗脱成分；
（6）将洗脱成分溶解在正丁醇-乙酸乙酯-水（体积比1.25:3.75:5）溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱（200920274485.8）分离纯化，超声波功率0.2~3.0KW，频率500~1000KHz，流速50~500mL/min，紫外检测器波长260~280nm；
（7）纯化后的蝎子蛆虫蛋白质用真空冷冻干燥机在温度-30~50℃、时间18~26h干燥制备成冻干蛋白粉。
实施例4：
（1）将1000g蝎子蛆虫干燥品装入常温膨化装置（200520108339.X）中，对膨化装置内充入二氧化碳气体并加压至2MPa，时间40min，然后迅速释放压力至常压，蝎子蛆虫被膨化成粉体；
（2）膨化粉碎后的蝎子蛆虫粉体加入到膨胀溶剂体系提取装置（201210179076.6）中，加入6Kg液态二氧化碳、200mL乙醇及150g氯化铵，加压至6MPa，形成膨胀溶剂体系，保持温度20℃，时间10min，蝎子蛆虫粉体中的蛋白质溶解，然后降压至常压，生成蝎子蛆虫蛋白质粗品与乙醇-氯化铵的混合液；
（3）收集含有蝎子蛆虫蛋白质粗品的溶液，用孔径50μm的微孔过滤器过滤去处固体杂质；
（4）溶液用孔径100nm的超滤机超滤处理，压力0.5MPa，温度为常温，收集含有相应分子量的蝎子蛆虫蛋白质超滤溶液；
（5）超滤溶液用20%乙腈溶解，C₁₈固相萃取柱用60%乙腈活化预处理，加0.08%三氟乙酸-水平衡，用10%乙腈溶液溶解的超滤溶液上柱，常温下用10~80%的乙腈梯度脱洗，流速8mL/min，收集相关梯度的洗脱成分；
（6）将洗脱成分溶解在正丁醇-乙酸乙酯-水（体积比1.25:3.75:5）溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱（200920274485.8）分离纯化，超声波功率2.0KW，频率1000KHz，流速300mL/min，紫外检测器波长280nm；
（7）纯化后的蝎子蛆虫蛋白质用真空冷冻干燥机在温度-30~50℃、时间18h干燥制备成冻干蛋白粉。
实施例5：
取蝎子蛆虫冻干蛋白粉100~150g、卵磷脂1~15g、液体石蜡200~350g，将三者搅拌均匀，用研磨机以30~60r/min研匀成糊状，另取乌桕脂100~200g在水浴上加热40~60℃熔化后，冷却至25~38℃，倒入研匀的蝎子蛆虫蛋白质-卵磷脂-液体石蜡混合物中迅速搅拌均匀，趁热浇注于栓剂模具中，冷凝到10~20℃，从栓剂模具中取出成为成型的蝎子蛆虫蛋白质栓剂，整理光滑后包装成品。
实施例6：
取蝎子蛆虫冻干蛋白粉120g、卵磷脂10g、液体石蜡250g，将三者搅拌均匀，用研磨机以60r/min研匀成糊状，另取乌桕脂150g在水浴上加热60℃熔化后，冷却至30℃，倒入研匀的蝎子蛆虫蛋白质-卵磷脂-液体石蜡混合物中迅速搅拌均匀，趁热浇注于栓剂模具中，冷凝到15℃，从栓剂模具中取出成为成型的蝎子蛆虫蛋白质栓剂，整理光滑后包装成品。
实施例7：
脂质体注射剂制备：
（1）1mol磷脂酰丝氨酸用玻璃平面成型法制成薄膜后，加入1000~3000L生理盐水水合处理，再用超声波在频率500~2000KHz、功率0.01~5KW处理1~5min。
（2）取上述溶液1~100mL加入到含量0.001~0.01mol/L的0.1~1000mLCaCl₂溶液中，在转速30~75r/min条件下搅拌10~30min，然后在25~50℃条件下静置30~120min。
（3）将生成物放置离心机中，在转速1500~3000r/min离心分离5~30min，将离心物从离心机中取出后加入2~50g蝎子蛆虫蛋白质混合均匀，在10~25℃条件下静置10~120min。
（4）上述物体加入含有0.01~10mol/L的乙二胺四乙酸的生理盐水溶液0.1~10L中，混合均匀静置30~180min，得到单层脂质体。
（5）取1~10mg单层脂质体与10~200mL生理盐水溶液混合，制备成为注射剂。
实施例8：
脂质体注射剂制备：
（1）1mol磷脂酰丝氨酸用玻璃平面成型法制成薄膜后，加入2000L生理盐水水合处理，再用超声波在频率1000KHz、功率2KW处理5min。
（2）取上述溶液50mL加入到含量0.005mol/L的1000mLCaCl₂溶液中，在转速45r/min条件下搅拌30min，然后在30℃条件下静置60min。
（3）将生成物放置离心机中，在转速2000r/min离心分离20min，将离心物从离心机中取出后加入20g蝎子蛆虫蛋白质混合均匀，在15℃条件下静置60min。
（4）上述物体加入含有1mol/L的乙二胺四乙酸的生理盐水溶液5L中，混合均匀静置80min，得到单层脂质体。
（5）取5mg单层脂质体与100mL生理盐水溶液混合，制备成为注射剂。
实施例9：
肠溶胶囊的制备：
取10~100g蝎子蛆虫蛋白质、500~2000g预凝胶淀粉及5-50g乳糖充分混合，填充入羟丙基甲基纤维素肠溶胶囊中制备成为蝎子蛆虫蛋白质肠溶胶囊。
实施例10：
肠溶胶囊的制备：
取50g蝎子蛆虫蛋白质、1000g预凝胶淀粉及30g乳糖充分混合，填充入羟丙基甲基纤维素肠溶胶囊中制备成为蝎子蛆虫蛋白质肠溶胶囊。
实施例11：
蝎子蛆虫蛋白质磁性微球的制备：
取蝎子蛆虫蛋白质30g及极细的磁铁粒子（直径20~50nm）70g，加10~20L水使之混悬，将此混悬液加至60L棉籽油中，在4~10℃条件下用功率100~1000W、频率500~1000KHz超声波处理1~10min，制成W/O型乳剂；将乳剂滴加于10~25℃、1000~1500r/min搅拌状态的100L棉籽油中，搅拌10~30min，混悬于60~100L乙醚中，加含有0.2~0.5mol/L甲醛的乙醚溶液为交联剂，以1000~1500r/min搅拌10~60min，然后分次加10~100L乙醚洗脱掉过量的交联剂，2000~3500r/min离心脱去溶剂；冷冻干燥，时间10~20h，温度-30~50℃，成为冻干蝎子蛆虫蛋白质磁性微球。
实施例12：
蝎子蛆虫蛋白质磁性微球的制备：
取蝎子蛆虫蛋白质30g及极细的磁铁粒子（直径30nm）70g，加15L水使之混悬，将此混悬液加至60L棉籽油中，在5℃条件下用功率500W、频率800KHz超声波处理5min，制成W/O型乳剂；将乳剂滴加于20℃、1200r/min搅拌状态的100L棉籽油中，搅拌20min，混悬于80L乙醚中，加含有0.4mol/L甲醛的乙醚溶液为交联剂，以1200r/min搅拌30min，然后分次加50L乙醚洗脱掉过量的交联剂，2500r/min离心脱去溶剂；冷冻干燥，时间15h，温度40℃，成为冻干蝎子蛆虫蛋白质磁性微球。
实施例13：
国际抗癌联盟（VICC）对食道癌的TNM分类：
（1）原发肿瘤（T）分期：T_x原发肿瘤不能评估；T₀原发肿瘤大小部位不详；Tis原位癌；T₁肿瘤浸润食道粘膜层或粘膜下层；T₂肿瘤浸润食管肌层；T₃肿瘤浸润食管外膜；T₄肿瘤侵犯食管邻近结构。
（2）区域淋巴结（N）分期：N_x区域淋巴结不能评估；N₀区域淋巴结无转移；N₁区域淋巴结有转移。
（3）远处转移（M）分期：M_x远处转移情况不详；M₀无远处转移；M₁有远处转移。
治疗方法：
（1）局部注射脂质体药剂，按体重70Kg计，每次300~350μg，每天2次；
（2）口服磁性微球药剂，按体重70Kg计，每次3g，每天2次，外界磁场强度2000~3000Gs；
（3）口服肠溶胶囊，按体重70Kg计，每次2粒，每天2次。
治疗结果分级标准：
、近期疗效（40天末与治疗前比较）
（1）完全缓解：病灶完全消失，无新的病灶出现；
（2）部分缓解：病灶缩小到治疗前的50%或更小，无新的病灶出现，多灶性病变时没有一个病灶增大；
（3）稳定期：轻度缓解：病灶缩小面积30%或增大面积25%，自觉症状改善，体力基本状况上升；基本稳定：病灶缩小不到25%或增大面积不超过25%以上，自觉症状改善，体力基本状况上升。
（4）扩展：单个面积或多个病灶总面积比治疗前增大25%以上或出现新的病变，临床症状加重，体力基本状况下降。
、中期疗效（7周~1年）
（1）完全缓解：无瘤生存；
（2）部分缓解：癌体回变到治疗前的面积50%以上，或出现新的病灶；癌体无增大或缩小，病症改善或消失；体力基本状况上升。
（3）转移或扩展：病原灶扩大发展，出现新的转移灶，临床症状加重，体力状况下降。
、远期疗效（1~5年）
（1）无瘤生存；
（2）带瘤生存；
（3）死亡。
治疗结果：