三七总苷药液软包装.pdf

一种三七总苷药液软包装(1)，包括外袋(2)和内袋(3)，药液灌装在内袋(3)里面；所述内袋具有内袋本体(4)和将内袋本体(4)密封的组合盖(12)；所述组合盖(12)包括输注件(5)，该输注件(5)的一端封装在内袋本体(4)的开口(17)上，且该输注件(5)在其长度方向开有与内袋本体(4)连通的内孔，其特征在于：外袋(2)和内袋(3)均为透明，且所述外袋(2)至少将内袋本体(4)与外界隔开，并在所述外袋(2)和内袋(3)之间的被隔离空间中充有不活泼性气体。

1.  一种三七总苷药液软包装(1)，包括外袋(2)和内袋(3)，药液灌装在内袋(3)里面；所述内袋具有内袋本体(4)和将内袋本体(4)密封的组合盖(12)；所述组合盖(12)包括输注件(5)，该输注件(5)的一端封装在内袋本体(4)的开口(17)上，且该输注件(5)在其长度方向开有与内袋本体(4)连通的内孔，其特征在于：外袋(2)和内袋(3)均为透明，且所述外袋(2)至少将内袋本体(4)与外界隔开，并在所述外袋(2)和内袋(3)之间的被隔离空间中充有不活泼性气体。

2.  根据权利要求1所述的包装(1)，其特征在于，所述的不活泼性气体为氮气。

3.  根据权利要求1所述的包装(1)，其特征在于，所述的不活泼性气体为惰性气体。

4.  根据权利要求1所述的包装(1)，其特征在于，在所述的被隔离空间中加有吸氧剂。

5.  根据权利要求1所述的包装(1)，其特征在于，所述外袋(2)的材料为具有阻氧、阻水性的材料。

6.  根据权利要求1所述的包装(1)，其特征在于，所述内袋(3)由非PVC复合膜制成，外袋选用PE膜材。

7.  根据权利要求1所述的包装(1)，其特征在于，所述内袋(3)还设有过滤件(19)。

8.  根据权利要求7所述的包装(1)，其特征在于，所述过滤件(19)设在输注件(5)伸进内袋本体(4)内的一端，并完全覆盖住输注件(5)的内孔。

9.  根据权利要求7所述的包装(1)，其特征在于，所述的过滤件(1)的过滤度在0.22um-0.45μm范围。

10.  根据权利要求7-9任一项所述的包装(1)，其特征在于，在所述的内袋本体(4)上部还设有使药液与所述的过滤件(19)隔离的弱接带(20)。

三七总苷药液软包装
技术领域
本发明涉及三七总苷药液软包装。
背景技术
中药由于成分复杂，很难搞清楚其全部组份。除了玻璃瓶以外，尚未发现有其它材料合适装所有的或大部分中药液。一些塑料复合膜虽可短期储存中药液，但时间一长却容易与中药液中某些活性成分起慢性反应，或由于复合膜对水汽和氧气的透过量较大，造成药液变质。这对药剂来说是绝对不能允许的。所以目前使用的中药液包装主要采用玻璃瓶，但玻璃瓶包装的缺点很明显：体积大，重量重且易碎。中药液采用软包装是药业界所追求的。
目前大容量西药注射剂一般采用PVC和非PVC袋。近年来由于PVC材料对人体潜在的危害越来越引起人们的关注，因而非PVC复合膜的应用具有上升的趋势。由于药用PVC和非PVC复合膜均对水汽和氧气的透过量较大，对药液(包括中药液)的质量稳定产生不利的影响，缩短了药品的保质期限，降低了药品的安全性。对中药液来说，PVC和非PVC复合膜还可能与药中的某些成分起反应，其安全性需经实验进行个案验证。另外，目前采用的软包装在运输到使用的一系列过程中容易损坏，也带来了不安全因素。
申请号为200610022330.6的中国专利申请公开了一种输液软袋，其目的是在药液使用之前能让医护人员准确简单并且不借助检测设备便能检查出软袋是否有细微渗漏现象。为此采用的技术方案是，将输液采用双层包装，将药液灌装在内包装里，在内包装外面套上一层保护膜，使包装好的药液置于保护膜里面，并将保护膜进行密封，然而在保护膜和内包装中间抽真空。所述内包装和保护膜均为透明，以便于观察。该申请尽管采用了双层包装，但水汽和氧气的透过量仍然较大，其结构对内袋的防震和保护不力，因而不能满足需要。
申请号为200710017686.5的中国专利申请的主题涉及无毒复合铝箔用于PVC或非PVC软袋装输液制剂的外包装应用，该申请也采用双层包装，将药液灌装在内包装里，外包装为不透明复合铝膜袋，袋中放入不同种类的已经包装完成的PVC或非PVC软袋装输液制剂，同时加入抗氧化剂并且充入氮气或抽真空，最终将复合膜袋进行密封。由于该申请的外包装采用不透明的材料，无法进行医学上必须的澄明度检查，在两袋之间必须同时加抗氧化剂和氮气，或同时加抗氧化剂和抽真空，后者不利于对内袋的防震和保护，而且无毒复合铝箔在较高温度下对某些药液的pH值的影响较大，不利于推广使用。
发明内容
本发明的主要目的在于克服上述已有技术之不足，提供一种三七总苷药液软包装，它采用内袋和外袋之间充气的结构，能有效地阻隔水汽和氧气，延长了药品的保质期限，同时便于医学上的澄明度检查，且具有便于运输和不易损坏的优点。
本发明的进一步的目的是提供一种改进的药液软包装的内袋结构，以利于安全使用三七总苷药液。
为此，本发明提供一种三七总苷药液软包装，包括外袋和内袋，药液灌装在内袋里面；所述内袋具有内袋本体和将内袋本体密封的组合盖；所述组合盖包括输注件，该输注件的一端封装在内袋本体的开口上，且该输注件在其长度方向开有与内袋本体连通的内孔，其特征在于：外袋和内袋均为透明，且所述外袋至少将内袋本体与外界隔开，并在所述外袋和内袋之间的被隔离空间中充有不活泼性气体。
根据本发明的进一步特征，所述的不活泼性气体为氮气，也可为惰性气体。
为提高安全性，所述的内袋还设有过滤件，该过滤件设在输注件伸进内袋本体内的一端，并完全覆盖住输注件的内孔。过滤件的过滤度最好在0.22um-0.45μm范围。
根据本发明，为进一步提高用药的安全性，在上述的内袋本体上部还设有使药液与所述的过滤件隔离的弱接带。
申请人发现，在所述外袋和内袋之间的被密封的空间中充有不活泼性气体就基本上有效地阻隔水汽和氧气。不活泼性气体可以是氮气，也可以是惰性气体。加入吸氧剂可以进一步加强以上的效果。内袋由目前常用的复合膜制成时对三七总苷无反应。
不难理解，在外袋和内袋之间的被密封的空间中充有气体有利于减震和隔离保护，提高了药品的安全性。
但申请人发现，外袋如果采用无毒复合铝箔的话，其在较高温度下对某些药液的pH值的影响较大，尤其是中药，如参芪扶正注射液、莪术油药液或三七总苷制剂，这是不能容忍的。
附图说明
以下，参见附图来进一步描述本发明，其中：
图1是根据本发明的药液软包装的第一个实施例的正视图；
图2为图1所示药液软包装的内袋的第一个实施例的分解图；
图3是根据本发明的药液软包装的第二个实施例的正视图；
图4是本发明内袋的第二个实施例的分解图；
图5是本发明内袋的第三个实施例的分解图。
具体实施方式
首先参照图1和2，它们示出了本发明的三七总苷药液软包装及内袋的第一个实施例。所述包装总体用1表示，包括带撕裂口9的外袋2和内袋3，它们均由透明材料，药液8灌装在内袋3里面。该内袋一般由已知的非PVC复合膜制成。外袋可由具有阻氧阻水特性的高阻隔材料制成。
内袋3具有内袋本体4和将内袋本体4密封的组合盖12。组合盖12还进一步包括盖6、输注件5及位于盖6和输注件5之间的胶塞18，请参见图2。输注件5的结构为常用的结构。该输注件5的一端封装在内袋本体4的开口17上，且该输注件5在其长度方向开有与内袋本体4连通的内孔。输注件5和胶塞18由已知的医用材料制成，其中输注件5的材料与内袋3的材料可以是相同的或不相同的。如果是不相同的，最好是化学相容的。如果是化学不相容的，则将相容剂加入至少其中一种材料中，用于改善两种材料之间的熔融粘结。
输注件5在灌装以后，其开口可用相同或相容的材料经熔融粘结而密封，和/或用胶塞18之类的密封件封住。密封件外表面贴有防菌膜。
外袋2的作用是将内袋3与大气隔离。外袋2的材料为具有阻氧、阻水性的材料，但是透明的，以使用灯检。此外在所述外袋2和内袋3之间的被隔离空间中充有不活泼性气体。不活泼性气体优选为氮气，但惰性气体也是适宜的。
采取以上措施后，就能有效地阻隔水汽和氧气。为了达到更好的效果，考虑到可能出现的残氧或渗透进来的氧气，在内袋3和外袋2之间加入吸氧剂，甚至放入干燥剂等。这些均在本发明的思想范围。
图3是根据本发明的药液软包装的第二个实施例的正视图。在这里，与第一个实施例相同的部件采用相同的标号。可以看出，第二实施例中的内袋3并不完全装入外袋2内，只有内袋3的本体4全部或基本上装入外袋2内，而组合盖12露在外面。药液软包装1的外袋2的上接边10与内袋的上接边11密封地接合，将内袋4与大气隔离开来。由于组合盖12露在外面，对组合盖本身的材料、密封性及与内袋3的本体4的连接及之间的密封的要求应有所提高。
图4是本发明内袋的第二个实施例的分解图，可以看出，在输注件5伸进内袋本体4内的一端设有柔性过滤件19，它完全覆盖住输注件5的内孔。所述过滤件19可以通过与输注件5热压或其它连接装置连接在一起。过滤件19的作用是在输液时不让对人体有害的颗粒进入输液通道，从而提供了额外的安全保证。过滤件19的材料可以是医用级的微孔滤膜，例如混合纤维酯微孔滤膜，过滤度在0.22um-0.45μm。
图5是本发明内袋的第三个实施例的分解图，它是对第二个实施例的进一步改进。由于实施例二中的过滤件19是长久与药液接触的，某些药液可能与过滤件1有某种程度的慢性反应。作为医用微孔滤膜长期与药液接触不应释放出有副作用的任何物质，包括可能引起毒性、热原或溶血作用的物质。此外，还有生物学上的一些要求。尽管可以采取新的材料来保证过滤件19的安全性，但医学上适用的材料很有限。因此先采用物理隔绝的方法不失为一种好办法。图5所示的内袋本体4的上部设有弱接带20，例如由易开式热封区组成，使药液与所述的过滤件19隔离。使用时通过挤压就可打开该弱接带20。当然，过滤件19也可设在该弱接带20上或开口17上。
如果不考虑澄明度检查，外袋可以使用不透明的材料，以用来挡光。但申请人发现，如果采用无毒复合铝箔的话，其在较高温度下对某些药液的pH值的影响较大，尤其是中药，如参芪扶正注射液、莪术油药液或三七总苷制剂。申请人对三七总苷注射液进行了对比试验。
三七总苷的制备
所提供的三七总苷静脉注射液，基本上由浓度为0.1mg-14.0mg(以Rg1计)/ml的三七总苷，浓度为7.5-8.5mg/ml的等渗剂，浓度为0.1-0.5mg/ml的pH值稳定剂组成；所述注射液的溶剂为注射用蒸馏水。
其中，所述三七总苷的浓度优选为1.4mg(以Rg1计)/ml；所述等渗剂可为氯化钠、葡萄糖、山梨醇等，优选为氯化钠，氯化钠的浓度在7.5-9.5mg/ml之间，优选浓度为8.5mg/ml；所述pH值稳定剂可为柠檬酸钠、柠檬酸、磷酸盐、醋酸盐。，优选为柠檬酸钠，柠檬酸钠的浓度为0.1-0.5mg/ml，优选浓度为0.3mg/ml。
生产三七总苷注射液的方法，包括以下步骤：(1)用注射用蒸馏水溶解等渗剂，使之浓度为80-300mg/ml，然后加入活性炭，过滤；(2)滤液中加入三七总苷，使之浓度为0.1mg-14.0mg(以Rg1计)/ml，搅拌溶解；(3)加入pH值稳定剂，使之浓度为0.1-0.5mg/ml，然后过滤至澄明，灭菌，液体灌入软包装，即得到三七总苷软袋静脉注射液。
从大容量注射剂车间大生产中取稀配液分两组进行试验，两组的pH分别为070201：6.01至6.07及070311：6.03至6.06，采用德国POLYCINE膜内袋+外袋+冲氮气的条件。本发明的外袋选用PE膜材，并选用不同厚度(10C、15C)进行试验。
对照组：每组试验采用外袋选用(由聚脂、聚脂镀铝构成的)三合无毒复合铝箔作为膜材进行试验对照。
试验结果


从上述数据可以看出：
采用复合铝箔外袋的对照组样品，在60℃下0天、5天、10天时pH差别较大。而外加10C或15C的PE外袋的样品在60℃下0天、5天、10天时pH差别极小。两种包装的总固体物和三七总苷的含量均无明显变化。
尽管为了清楚理解起见具体描述了以上发明，但显然可以在后附的权利要求书的范围内做出一定的变化和改动。因此，目前的实施例应被认为是示范性的，而不是限制性的，本发明不受上述细节的限制，而是可以在上述实施例的范围和等同内做出改动。