一种泼尼松龙水合物的生产工艺.pdf

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文档编号：1264619

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本发明提供了一种泼尼松龙水合物的生产工艺，属于医药领域。该工艺以泼尼松龙为原料，用丙酮水73混合溶剂15倍，在15-20条件下溶解5-10min，溶清以后，用80-100倍水稀释，过滤，90-100干燥，控制水份至7以下，得到泼尼松龙水合物。本工艺使用低沸点丙酮替代了高沸点的二甲基甲酰胺(DMF)，解决了现有工艺中残留溶媒不易达标、溶媒回收利用困难等问题。。

摘要
申请专利号：	CN201010226402.5	申请日：	2010.07.08
公开号：	CN101891789A	公开日：	2010.11.24
当前法律状态：	撤回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):C07J 5/00申请公布日:20101124\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07J 5/00申请日:20100708\|\|\|公开
IPC分类号：	C07J5/00	主分类号：	C07J5/00
申请人：	河南利华制药有限公司
发明人：	魏志奎; 常志刚; 陈文霞; 王泉; 孙传原; 李成发; 吴孔青
地址：	455000 河南省安阳市开发区黄河大道河南利华制药有限公司
优先权：
专利代理机构：	安阳市智浩专利代理事务所 41116	代理人：	王晖
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内容摘要

本发明提供了一种泼尼松龙水合物的生产工艺，属于医药领域。该工艺以泼尼松龙为原料，用丙酮∶水＝7∶3混合溶剂15倍，在15-20℃条件下溶解5-10min，溶清以后，用80-100倍水稀释，过滤，90-100℃干燥，控制水份至7％以下，得到泼尼松龙水合物。本工艺使用低沸点丙酮替代了高沸点的二甲基甲酰胺(DMF)，解决了现有工艺中残留溶媒不易达标、溶媒回收利用困难等问题。

权利要求书

1.一种泼尼松龙水合物的生产工艺，以泼尼松龙为原料，用丙酮∶水＝7∶3混合溶剂15倍，在15-20℃条件下溶解5-10min，溶清以后，用80-100倍水稀释，过滤，90-100℃干燥，控制水份至7％以下，得到泼尼松龙水合物。2.根据权利要求1所述的一种泼尼松龙水合物的生产工艺，其特征在于：溶清以后采用85倍水稀释。3.根据权利要求1所述的一种泼尼松龙水合物的生产工艺，其特征在于：干燥后控制水份至4-6％。

说明书

一种泼尼松龙水合物的生产工艺

技术领域

本发明涉及皮质激素产品的生产工艺，特别涉及一种皮质激素产品泼尼松龙水合物的生产工艺方法，属于医药领域。

背景技术

泼尼松龙水合物是泼尼松龙含有分子结晶水的化合物，分子式：，其主要作用与用途：主要用于严重的细菌感染和严重的过敏性疾病、各种各种血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、严重皮肤病、器官移植的免疫排斥反应、肿瘤的治疗及对糖皮质激素敏感的眼部炎症等。美国药典31版规定泼尼松龙水合物标准为干燥失重为≤7％，原有制备方法中，需要使用对人体毒害较大的溶剂二甲基甲酰胺(DMF)，由于DMF沸点比较高，制备过程中难以控制其有机溶媒残留量，残留溶媒不易达标因此制备泼尼松龙水合物较为困难，产品溶剂残留问题不容易解决，回收利用困难对环境的污染严重，溶解时需要较高温度(60℃以上)条件，对产品质量变化存在风险隐患。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题与不足，为提供一种新的泼尼松龙水合物的生产工艺。

本发明所提供的一种泼尼松龙水合物的生产工艺，以泼尼松龙为原料，用丙酮∶水＝7∶3混合溶剂15倍，在15-20℃条件下溶解5-10min，溶清以后，用80-100倍水稀释，过滤，90-100℃干燥，控制水份至7％以下，得到泼尼松龙水合物，溶清以后采用85倍水稀释，干燥后控制水份至4-6％。

本发明的有益效果在于：本工艺使用低沸点丙酮替代了高沸点的二甲基甲酰胺(DMF)，使泼尼松龙在15-20℃相对低温条件下溶解，解决了现有工艺中残留溶媒不易达标，避免了产生产品质量的风险、解决了原有工艺溶媒回收利用困难等问题。

具体实施方式

为了更充分的解释本发明的实施，提供泼尼松龙水合物的生产工艺的实施实例。这些实施实例仅仅是对该工艺的阐述，不限制本发明的范围。

实施例1：

以泼尼松龙为原料，投料15kg，用丙酮∶水＝7∶3混合溶剂15倍，在15℃条件下溶解5分钟，溶清以后，用85倍水稀释，过滤，90℃干燥，控制水份至5.0％，得到泼尼松龙水合物14.1kg，按USP31药典原料药方法全检，符合规定，残留溶剂丙酮195ppm。

实施例2：

以泼尼松龙为原料，投料15kg，用丙酮∶水＝7∶3混合溶剂15倍，在16℃条件下溶解8分钟，溶清以后，用85倍水稀释，过滤，90℃干燥，控制水份至4.9％，得到泼尼松龙水合物13.8kg，按USP31药典原料药方法全检，符合规定，残留溶剂丙酮175ppm。

实施例3：

以泼尼松龙为原料，投料15kg，用丙酮∶水＝7∶3混合溶剂15倍，在17℃条件下溶解10分钟，溶清以后，用90倍水稀释，过滤，95℃干燥，控制水份至5.4％，得到泼尼松龙水合物13.9kg，按USP31药典原料药方法全检，符合规定，残留溶剂丙酮188ppm。

实施例4：

以泼尼松龙为原料，投料15kg，用丙酮∶水＝7∶3混合溶剂15倍，在18℃条件下溶解10分钟，溶清以后，用95倍水稀释，过滤，100℃干燥，控制水份至5.2％，得到泼尼松龙水合物13.8kg，按USP31药典原料药方法全检，符合规定，残留溶剂丙酮169ppm。

实施例5：

以泼尼松龙为原料，投料15kg，用丙酮∶水＝7∶3混合溶剂15倍，在20℃条件下溶解10分钟，溶清以后，用100倍水稀释，过滤，100℃干燥，控制水份至4.8％，得到泼尼松龙水合物13.81kg，按USP31药典原料药方法全检，符合规定，残留溶剂丙酮171ppm。

实施例6：

以泼尼松龙为原料，投料15kg，用丙酮∶水＝7∶3混合溶剂15倍，在15℃条件下溶解8分钟，溶清以后，用100倍水稀释，过滤，95℃干燥，控制水份至5.5％，得到泼尼松龙水合物13.9kg，按USP31药典原料药方法全检，符合规定，残留溶剂丙酮180ppm。

实施例7：

以泼尼松龙为原料，投料15kg，用丙酮∶水＝7∶3混合溶剂15倍，在18℃条件下溶解9分钟，溶清以后，用90倍水稀释，过滤，90℃干燥，控制水份至5.0％，得到泼尼松龙水合物13.8kg，按USP31药典原料药方法全检，符合规定，残留溶剂丙酮165ppm。

实施例8：现有技术和本发明技术的对比结果

使用传统制备泼尼松龙水合物的方法，以泼尼松龙为原料，以7倍DMF作为溶媒在65℃溶解30分钟，投料15kg，溶清以后，用100倍水稀释，过滤，90℃干燥，控制水份至5.0％，得到泼尼松龙水合物13.5kg，按USP31药典原料药方法全检，残留溶剂DMF7500ppm不符合USP31药典标准要求，其他符合规定。

使用本工艺和原工艺的对比表：

说明：

1、收率％＝水合物质量÷泼尼松龙质量×100％

2、提高收率％＝(水合物产量-对照水合物产量)÷对照水合物产量×100％

由上表可以看出：本发明可以使水合泼尼松龙的收率和质量得到提高。