富含蛋白的基于胶束酪蛋白的液体肠营养组合物 发明领域 本发明涉及液体肠营养组合物的领域。
发明背景
本发明总体涉及用于提供营养作为补充剂或作为全面营养物的耐贮液体肠组合 物， 该组合物包含高量的天然胶束酪蛋白。
某些患者需要最小体积的液体中的营养作为补充剂或作为全面营养物。 必须特别 注意他们的蛋白水平。
这些患者可能是患有晚期 AIDS、 癌症或癌症治疗、 诸如 COPD( 慢性阻塞性肺疾 病 )、 肺结核和其它传染病的重症肺系疾病的恶病患者或人， 或者历经严重手术或诸如烧伤 的创伤的人。而且， 患有诸如食道癌或口炎的咽喉或口中的病症的人和具有吞咽问题的人 如吞咽困难的人需要特殊的液体小体积营养物。此外， 正在经受食欲减退或味觉缺失的人 也会从小体积， 优选为液体的食物中获益。
这些患者也可能是老年人， 特别是虚弱的老年人和具有变得虚弱的危险的老年 人。在这方面， 尽管老年人的能量需求可能会降低， 但他们摄取食物的能力可能也会降低。 例如， 由于譬如吞咽困难或由于他们需要摄取以满足每日营养摄入的食物的量太大， 他们 在摄取食物方面可能有困难。因此， 顺应性不是最佳的， 并且通常摄入不是最佳的， 导致提 供营养不是最佳的， 并最终导致营养不良。
前述的患者类群可能对食物粘稠度和诸如粘性、 口感、 味道、 气味和颜色的食物的 器官感觉特性极其敏感。 而且， 诸如恶病患者的病人通常极度虚弱， 这经常阻止他们直立坐 着以及从纸杯中饮用食物或甚至从吸管中吮吸食物。 这些患者很好地得益于具有高含量的 营养、 特别是蛋白的液体低体积肠组合物。
然而， 在营养液体组合物中增加热量和 / 或蛋白可提高组合物的总体粘度。这能 够使液体营养组合物难以摄取或给予， 并且还能够使营养组合物的味道变差。 而且， 在制备 稳定的， 特别是耐贮的具有高蛋白含量的营养液体组合物中存在技术困难。
因此， 本发明潜在的问题是提供用于提供营养作为补充剂或作为全面营养物的耐 贮液体肠组合物， 其包含高含量的完整蛋白作为最小的液体体积中的主要蛋白来源， 并且 其在上述的不同患者类群， 特别是老年人或病人中维持营养和健康。
在制备这样的具有高含量的蛋白， 特别是完整蛋白的耐贮液体肠营养组合物中存 在主要的技术困难。
例如， 增加蛋白量导致蛋白以及诸如脂质和可消化的碳水化合物的其它成分的沉 淀和沉降， 影响营养摄入。
浓缩液体还增加了成分之间降低稳定性的不期望的相互作用的机会， 特别是在加 热和长期贮存过程中的稳定性。耐贮的定义为在正常的贮存条件， 即 18℃至 25℃的环境温 度和标准大气压下在架上具有超过 6 个月的稳定性。
而且， 在营养液体组合物中增加蛋白含量可提高组合物的总体粘度。这能够使液 体营养组合物难以摄取或给予， 并且还能够使营养组合物的味道变差。这些现象通常遵循
非线性动力学并且当将成分的浓度增加至 28 重量％以上时， 问题的数量迅速增加。因此， 目前可以得到的许多可商购耐贮液体产品在每 100ml 产品中的完整蛋白水平为低于约 9g。
对于如何将蛋白含量增加至更高的水平而不赋予粘度的问题的已知解决方法为 用肽或游离氨基酸来代替部分的总蛋白。 然而， 这严重降低了味道品位， 并因此减少患者类 群对营养组合物的自愿摄入。
另一方面， 诸如浓缩乳的许多浓缩物的缺点在于营养谱不全面、 乳糖水平太高、 口 感粘、 粘度高、 极甜和渗透值高， 这不能令消费者满意并且摄取后迅速增加饱胀和饱腹感。 这使得一旦已经摄取少量的该产品， 摄取更多体积的强烈愿望迅速减退。 现有技术
WO 02/098242A1(Nestlé， 2002 年 12 月 12 日 ) 公 开 了 基 于 大 豆 分 离 蛋 白 / 酪 蛋 白 酸 盐 (60 ∶ 40) 混 合 物 的 热 量 密 集 的 液 体 口 服 补 充 剂 (2.25kcal/ml)， 其具有 9g/100ml(16En％ ) 的蛋白水平、 12,25g/100ml 的脂肪 (49En％ ) 和 19.7g/100ml 的可消化 的碳水化合物 (35En％ )。
US 5,683,984(Nestec S.A.) 和相应的 EP 专利 0686396B1 教导了用天然胶束酪蛋 白代替中等能量营养制剂 (1kcal/ml) 中所有酪蛋白酸盐以获得具有低粘度和热稳定性以 抵抗灭菌的基本上含有天然胶束酪蛋白的制剂。它公开了最高含有 7 体积％的天然胶束酪 蛋白的组合物。然而， 后一文献没有教导在高能高蛋白营养制剂中用天然胶束酪蛋白来仅 代替部分的酪蛋白酸盐和这样做会出现的问题， 也没有教导不好的贮存和热稳定性， 也没 有教导采用我们发明的制剂克服所述问题的方法。
可商购的产品2.0 为来自 Novartis 的基于酪蛋白酸钙和酪蛋白酸钠的混合物作为蛋白来源的高热量产品 (2kcal/ml)， 其包含 9g/100ml 的蛋白 (18En％ )、 8.7g/100ml 的脂肪 (39En ％ ) 和 21.4g/100ml 的可消化的碳水化合物 (43En ％ )， 并且以 237ml 单位剂量来提供。
可商购的产品2.25 为来自 Nestlé 的基于酪蛋白酸钙和酪蛋白酸钾的混合物以及大豆分离蛋白作为蛋白来源的高热量产品 (2.25kcal/ml)， 其包含 9g/100ml 的蛋白 (16En％ )、 12g/100ml 的脂肪 (48En％ ) 和 19.7g/100ml 的可消化的碳水化合物 (35En％ )， 并且以 250ml 单位剂量来提供。
可商购的产品2.0 为来自 Fresenius 的基于乳蛋白作为蛋白来源 的 高 热 量 产 品 (2kcal/ml)， 其 包 含 10g/100ml 的 蛋 白 (20En ％ )、 7.8g/100ml 的 脂 肪 (35En％ ) 和 22.5g/100ml 的可消化的碳水化合物 (45En％ )， 并且以 200ml 单位剂量来提 供。
可商购的产品 PRO-CAL为来自 Vitaflo International Ltd 的基于脱脂乳粉和酪蛋白酸钠作为蛋白来源的高热量产品 (3.34kcal/ml)， 其包含 6.7g/100ml 的蛋白 (8En％ )、 28.2g/100ml 的脂肪 (76En％ ) 和 13.4g/100ml 的可消化的碳水化合物 (16En％ )， 并且以 250ml 单位剂量来提供。
可商购的产品HN 为来自 Abbott Laboratories(Ross Nutrition) 的基于酪蛋白酸钠和酪蛋白酸钙作为蛋白来源的高热量产品 (2kcal/ml)， 其包含 8.4g/100ml 的蛋白 (16.7En％ )、 8.9g/100ml 的脂肪 (40.1En％ ) 和 21.6g/100ml 的可消化的碳水化合物 (43.2En％ )， 并且以 237ml 单位剂量来提供。
WO-2008/041219(Kerry Group Services International Limited， 2008 年 4 月 10 日 ) 公开了干燥的乳蛋白组合物， 其包含至少 12.5wt％的缓慢消化的乳蛋白， 特别是胶 束酪蛋白。 首先以粉末的形式来提供该乳蛋白组合物， 然后将其用在饮料、 甜品、 糖果、 烘焙 TM 制品或乳制品中， 而不进行巴氏杀菌或灭菌。例示的是含有 11.4％ Ultra Bio-M ( 约 8 重 量％的蛋白 ) 的液体高蛋白营养素。没有提出超过 10 重量％的高蛋白含量及相关的问题。
发明概述
本发明提供了具有高蛋白含量的液体肠营养组合物， 其旨在满足有需要的人， 特 别是老年人和具有某些疾病状态的患者的营养需求。在一方面中， 本发明提供了基本上包 含天然胶束酪蛋白的液体肠营养组合物， 其旨在满足有需要的人， 特别是老年人和具有某 些疾病状态的患者的营养需求。该组合物在每单位体积中提供增加量的蛋白， 同时提供足 够低的粘度使得该组合物容易被口服摄取或通过管子给予。此外， 该组合物的味道没有变 差。
为此， 在本发明的第一方面中， 提供了液体肠营养组合物， 每 100ml 组合物包含 10g 至 20g 的蛋白， 其中所有或主要部分的所述蛋白包含天然胶束酪蛋白。 具体地， 提供了液体肠营养组合物， 其中所有或主要部分的所述蛋白包含天然胶 束酪蛋白， 该天然胶束酪蛋白提供组合物的总能含量的 10％至 100％， 所述蛋白基本上包 含胶束酪蛋白。
胶束酪蛋白， 又称天然胶束酪蛋白， 是指胶束形式的酪蛋白。 它是高质量的乳蛋白 并且以约 2.6g/100ml 的浓度自然产生于乳中 (Dairy Science and Technology， Walstra et al.， CRC Press， 2006)。通过不使酪蛋白变性或基本上不使酪蛋白变性的方法来将其 浓缩， 并作为胶束酪蛋白分离物 (MCI) 来销售。以与用来浓缩乳清蛋白相同的方法， 将新鲜 的脱脂乳进行微量过滤处理以制备纯净的基本上未变性的具有其天然结构的乳蛋白。 所得 到的材料含有 90％至 95％， 优选超过 95％重量比的胶束酪蛋白， 余下的主要是乳清蛋白和 诸如乳糖的其它非蛋白的氮和其它组分， 以及无机盐， 特别是磷酸钙。通常， 酪蛋白胶束的 6 9 流体力学半径为 40nm 至 400nm， 分子量为 10 至 10 道尔顿， 以及钙∶磷的重量比为 1.4 至 2.4。它具有固有的低粘度， 因此包含所述 MCI 的液体组合物容易被饮用。
相比之下， 如在本发明的上下文中所用的酪蛋白是指已经失去其天然胶束结构的 凝乳形式的酪蛋白。它与诸如钠、 钙和镁的金属结合。
在本发明的上下文中， 可以理解的是胶束酪蛋白也可以由其它乳蛋白来源提供， 例如基本上保持酪蛋白与乳清的天然 80 ∶ 20 的比例的来源， 如乳蛋白浓缩物 (MPC)， 其为 通常通过超滤制备的平均蛋白含量为约 80 重量％的粉末产品， 乳蛋白分离物 (MPI)， 其为 通常通过沉淀制备的平均蛋白含量超过 85 重量％的粉末产品， 以及脱脂浓缩乳。
在制备具有高蛋白含量的液体肠营养组合物中与使用胶束酪蛋白分离物有关的 问题是在少量水中溶解大量的蛋白粉末。产生难以操作和处理的粘性中间状态。特别是在 高度富含蛋白的制剂中， 粘度可能太高而不能将溶液泵送、 加热、 冷却或均质化， 所有的处 理对于获得最终的产物均是必需的。显然仅最终的热处理 ( 通过巴氏杀菌或灭菌 ) 的产物 需要具有低的粘度从而使其可以口服或通过管子被摄取。
在制备具有高蛋白含量并进一步包含酸， 特别是柠檬酸的液体肠营养组合物中，
与使用胶束酪蛋白有关的另外的问题是诸如柠檬酸钙的钙 - 酸配合物的形成。特别是向 组合物中加入柠檬酸以调节 pH 值并且还调节钙离子活性。一定的钙离子活性对于在组合 物处理过程中， 例如在巴氏杀菌和 / 或灭菌过程中保持期望的组合物粘度是有利的。源自 胶束酪蛋白的钙倾向于与酸特别是柠檬酸反应， 当随着时间的过去， 组合物的酸性提高 (pH 值降低 ) 时， 由此形成的柠檬酸钙晶体沉淀出来， 导致储存稳定性不好。 在 pH 值已经为 6.9 的情况下， 柠檬酸钙晶体的形成正在进行。 在另一方面， 一定的钙离子活性对于在组合物处 理过程中， 例如在巴氏杀菌和 / 或灭菌过程中保持期望的组合物粘度是有利的。具体地， 一 定的钙离子活性对于避免加热过程中粘度增加是有利的。 因此， 除了储存稳定性， 问题是当 使用胶束酪蛋白时达到合适的粘度。
现在， 在包含胶束酪蛋白和任选的酪蛋白酸盐的组合物的具体实施方案中， 已经 由本发明人利用特定的方法出人意料地解决了这些问题。
在另一方面中， 本发明涉及制备液体肠营养组合物的方法， 每 100ml 组合物包含 10g 至 20g 的蛋白， 其中所有或主要部分的所述蛋白包含天然胶束酪蛋白， 其中所述蛋白溶 液经历蒸发步骤。
在另一方面中， 本发明涉及对有需要的人提供营养的方法， 其包括对所述人给予 本发明的营养组合物的步骤。 在第三方面中， 本发明涉及胶束酪蛋白和任选的酪蛋白酸盐在制备用于对人提供 营养的本发明的液体营养组合物中的用途。
在本发明的上下文中， 术语 “至少” 还包括开放范围的起始点。例如 “至少 95 重 量％” 的量是指任何等于或高于 95 重量％的量。
在本发明的上下文中， 肠的 (enteral) 是指口服或管饲。
在本发明的上下文中， 总能量的百分数还被缩写成 En％ ； 因此 En％为能量百分数 的略写并且表示组分对组合物总热量值的贡献的相对量。
在本发明的上下文中， 术语 “约” 表示允许所列举的值有一定的偏差， 其幅度特别 通过测定方法的准确度来确定。通常这样的偏差为 10％。
在本发明的上下文中， “非水解的” 蛋白等同于 “完整” 蛋白， 其是指蛋白不曾经 历或基本不曾经历水解过程。然而， 诸如另外的氨基酸的较少量的水解蛋白可存在于非水 解的蛋白的来源中或被加入制剂中， 所述另外的氨基酸例如支链氨基酸， 如亮氨酸、 异亮氨 酸、 缬氨酸等。在该上下文中， “较少” 应被理解成基于总蛋白约 10 重量％或更少的量。
在本发明的上下文中， 将完整乳蛋白定义为源自乳的天然状态的乳蛋白。
在本发明的上下文中， 应当理解， “液体” 是指水基组合物， 例如在 20℃下、 在剪切 -1 速率为 100s 的旋转流变仪中测定的粘度为 200mPa.s 或更低的溶液或悬浮液。在此将约 200mPa.s 的值定义为经验粘度上限， 高于该值， 液体体系具有不可接受的高粘度以致不容 易饮用。优选提供粘度低于 200mPa.s， 更优选为 150mPa.s 或更低的组合物。
在本申请的上下文中， “主要” 应当解释为至少 70 重量％， 更优选至少 80 重量％， 最优选至少 90 重量％。
现在将通过描述本发明的优选实施方案进一步更详细地解释本发明。
发明详述
蛋白
根据本发明的一实施方案， 提供了液体肠营养组合物， 每 100ml 的组合物包含 10g 至 20g 的蛋白， 优选地， 每 100ml 的组合物包含至少 11g、 12g、 13g、 14g、 15g、 16g、 17g、 18g 或 19g 且最多 20g 的蛋白， 优选为 11g/100ml 的组合物至 18g/100ml 的组合物， 更优选为 12g/100ml 的组合物至 18g/100ml 的组合物， 且最优选为 14g/100ml 的组合物至 18g/100ml 的组合物， 其中所有或主要部分的所述蛋白包含天然胶束酪蛋白。
根据本发明的另一实施方案， 基于蛋白的总重量， 本发明的液体肠营养组合物任 选地包含最多 30 重量％的酪蛋白酸盐。
根据本发明的另一实施方案， 蛋白提供组合物的总能含量的 10％至 100％， 优选 20％至 80％， 更优选 30％至 70％， 最优选 30％至 60％。 对于身体上不能接受大体积的患者， 例如流体限制的患者， 高水平的蛋白是有利的。 这样的患者能够被给予降低水平的流体， 同 时每天仍然接受所需量的营养支持。该组合物可被用作全面营养物， 在正餐摄取之外摄取 或代替正餐摄取。当不在乎脂肪和碳水化合物的摄取时， 该组合物还可被用作正餐摄取之 外的补充剂。
根据本发明的另一实施方案， 组合物的能量密度为至少 0.50kcal/ml 的组合物， 更优选为至少 1.0kcal/ml 的组合物， 特别为至少 1.5kcal/ml 的组合物。 在本发明的另一实施方案中， 组合物的能量密度为至少 2.0kcal/ml。尽管该组合 物具有高能量密度， 但是它还具有足够低的粘度以使其能够被吞咽食物有困难或管饲的人 摄取。
在本发明的一实施方案中， 本发明的液体营养组合物中的天然胶束酪蛋白的量为 存在于液体营养组合物中的总蛋白的至少 70 重量％， 优选至少 80 重量％， 更优选至少 90 重量％， 更优选至少 95 重量％且最多 100 重量％。
如前所述， 本发明的组合物不应含有大量的除胶束酪蛋白和任选的最多 30 重 量％的酪蛋白酸盐以外的蛋白。在本发明的另一实施方案中， 基于液体营养组合物中存在 的总蛋白， 组合物可包含高达约 15 重量％的乳清， 优选小于或等于 10 重量％的乳清， 更优 选小于或等于 5 重量％的乳清。
在本发明的一实施方案中， 酪蛋白酸钠、 酪蛋白酸镁、 酪蛋白酸钾或者其任意混合 物或其组合， 例如酪蛋白酸钠 / 酪蛋白酸钾及酪蛋白酸钠 / 酪蛋白酸镁被用作酪蛋白酸盐 的来源。由于胶束酪蛋白已经含有足够量的钙， 因此优选不使用酪蛋白酸钙或含钙的酪蛋 白酸盐， 并且应当避免其它钙晶体的形成。优选使用酪蛋白酸钠。
在本发明的一实施方案中， 胶束酪蛋白与酪蛋白酸盐的重量比为约 100 ∶ 0 至约 70 ∶ 30。优选地， 胶束酪蛋白与酪蛋白酸盐的重量比为约 80 ∶ 20 至约 100 ∶ 0。
将本发明组合物设计成补充人的饮食或提供全面的营养支持。因此， 本发明的组 合物还可包含至少脂肪和 / 或碳水化合物和 / 或维生素和矿物质的来源和 / 或难消化的碳 水化合物的来源。优选地， 本发明的组合物为营养全面的组合物。
脂肪
在一实施方案中， 本发明的液体肠营养组合物还包含脂肪。相对于组合物的总能 含量， 脂肪的量可以为 5％至 95％， 优选为 10％至 70％， 更优选为 20％至 40％。
关于脂肪的类型， 只要该脂肪是食物品质的， 能够广泛地选择。
脂肪可以是动物脂肪或植物脂肪或者两者皆有。 尽管诸如猪油或黄油的动物脂肪
基本上具有相等的热量值和营养值， 并且能够互换使用， 但是植物油由于容易购买、 容易配 制、 无胆固醇以及饱和脂肪酸浓度较低， 因此在本发明的实践中是非常优选的。 在一实施方 案中， 本发明的组合物包含油菜籽油、 玉米油和 / 或葵花油。
脂肪可包括中链脂肪酸的来源如中链甘油三酯 (MCT， 主要 8 至 10 个碳原子长 )， 长链脂肪酸的来源如长链甘油三酯 (LCT) 和诸如结合磷脂的 EPA 或 DHA 的结合磷脂的脂肪 酸， 或者两种类型来源的任意组合。MCT 由于在代谢受压的患者中容易被吸收和代谢， 因此 是有益的。而且， 使用 MCT 会降低营养吸收障碍的风险。由于已知 LCT 可调节人体中的免 疫应答， 因此诸如芥花籽油、 油菜籽油、 葵花油、 大豆油、 橄榄油、 椰油、 棕榈油、 亚麻籽油、 海 洋油或玉米油的 LCT 来源是有益的。
在一具体实施方案中， 基于组合物的总脂肪， 脂肪包含 30 重量％至 60 重量％的动 物脂肪、 海藻脂肪或真菌脂肪， 40 重量％至 70 重量％的植物脂肪和任选的 0 重量％至 20 重 量％的 MCT。优选地， 动物脂肪包含低量的乳脂肪， 即基于总脂肪， 低于 6 重量％， 特别低于 3 重量％的乳脂肪。特别是， 使用玉米油、 蛋黄油和 / 或芥花籽油的混合物及特定量的海洋 油。蛋黄油、 鱼油和海藻油是优选的非植物脂肪的来源。特别是对于口服摄取的组合物来 说， 为了避免制剂脱味并降低腥余味， 推荐选择二十二碳六烯酸 (DHA) 较低的成分， 即基于 总脂肪， 小于 6 重量％， 优选小于 4 重量％的成分。优选地， 基于总脂肪， 存在于本发明组合 物中的含有 DHA 的海洋油的量低于 25 重量％， 优选低于 15 重量％。另一方面， 为了获得最 高的健康效果， 包含二十碳五烯酸 (EPA) 是非常期望的。因此， 在另一实施方案中， 基于总 脂肪， EPA 的量可为 4 重量％至 15 重量％， 更优选为 8 重量％至 13 重量％。EPA ∶ DHA 重 量比有利地为至少 6 ∶ 4， 例如 2 ∶ 1 至 10 ∶ 1。在另一实施方案中， EPA 的量很低， 例如 基于总脂肪， 0.1 重量％至 1 重量％， 优选 0.3 重量％或 0.6 重量％。
而且， 本发明的液体营养组合物可有利地包含乳化剂。 可使用公知的乳化剂， 并且 通常乳化剂对所述组合物中的脂肪的能含量有贡献。可消化的碳水化合物
在本发明的一实施方案中， 本发明的液体营养组合物还包含可消化的碳水化合 物。 优选地， 可消化的碳水化合物提供本发明组合物的总能含量的至少 40％。 可消化的碳水 化合物可包括简单或复杂的碳水化合物或者其任意混合物。适合用于本发明的是葡萄糖、 果糖、 蔗糖、 乳糖、 海藻糖、 帕拉金糖、 玉米糖浆、 麦芽、 麦芽糖、 异麦芽糖、 部分水解的玉米淀 粉、 麦芽糖糊精、 葡萄糖低聚糖和多糖。
优选地， 可消化的碳水化合物的组成使得高粘度、 过度的甜度、 过度的着褐色 ( 麦 拉德反应 (Maillard reaction)) 和过度的渗透度被避免。可通过将可消化的碳水化合物 的平均链长 ( 平均聚合度， DP) 调节为 1.5 至 6， 优选 1.8 至 4， 获得可接受的粘度和渗透度。 为了避免过度的甜度， 蔗糖和果糖的总水平小于碳水化合物尤其是可消化的碳水化合物重 量的 52％， 优选小于 40％。还可以存在长链可消化的碳水化合物， 例如淀粉、 淀粉部分及温 和的淀粉水解产物 (DP ≥ 6、 DE ＜ 20)， 其量优选小于可消化的碳水化合物的 25 重量％， 特 别小于可消化的碳水化合物的 15 重量％， 并且小于 6g/100ml 的本发明的总液体肠组合物， 优选小于 4g/100ml 的本发明的总液体肠组合物。
在本发明的一实施方案中， 可消化的碳水化合物包括具有高 DE( 右旋糖当量 ) 的 麦芽糖右旋糖 (maltodextrose)。在一实施方案中， 可消化的碳水化合物包括 DE ＞ 20， 优 选＞ 30 或甚至＞ 40 的麦芽糖右旋糖， 例如 DE 为约 47 的麦芽糖右旋糖。令人惊讶的是， 麦芽糖右旋糖的使用使得加热时很少有或没有麦拉德反应产物。不局限于任何解释， 这种效 果可归功于胶束酪蛋白的致密胶束结构为麦拉德反应提供了很少的赖氨酸反应部位。 在本 发明的一实施方案中， 可消化的碳水化合物包括具有高 DE 的麦芽糖右旋糖， 其量为可消化 的碳水化合物总重的至少 35 重量％， 优选为至少 50 重量％， 优选为至少 65 重量％， 优选为 至少 90 重量％。在本发明的一实施方案中， 可消化的碳水化合物包括 DE 为 2 至 20 的低 DE 的麦芽糖右旋糖。在本发明的一实施方案中， 可消化的碳水化合物包括 DE 为 2 至 10 的低 DE 的麦芽糖右旋糖， 优选 DE 为约 2 的低 DE 的麦芽糖右旋糖。在本发明的一实施方案中， 可消化的碳水化合物包括具有低 DE 的麦芽糖右旋糖， 其量小于可消化的碳水化合物的 35 重量％， 优选小于可消化的碳水化合物的 20 重量％， 优选小于可消化的碳水化合物的 10 重 量％。具有低 DE 的麦芽糖右旋糖也可称为麦芽糖糊精。在本发明另一实施方案中， 可消化 的碳水化合物包括与具有低 DE 的， 优选低 DE 为 2 至 20， 更优选低 DE 为 2 至 10， 最优选低 DE 为约 2 的麦芽糖右旋糖组合的具有高 DE 的， 优选 DE ＞ 20， 优选 DE ＞ 30 或甚至 DE ＞ 40， 最优选 DE 为约 47 的麦芽糖右旋糖。已知， 具有诸如约 2 的低 DE 的麦芽糖右旋糖引起 高粘度。具有诸如约 47 的高 DE 的麦芽糖右旋糖引起低粘度， 但是其非常甜。两种麦芽糖 右旋糖的组合优化了甜度和粘度之间的平衡。在本发明的一实施方案中， 基于可消化的碳 水化合物总重， 可消化的碳水化合物包含至少 65 重量％， 优选至少 90 重量％的 DE ＞ 40、 优 选 DE 为约 47 的麦芽糖右旋糖， 以及 0 重量％至 10 重量％的 DE 为 2 至 10、 优选 DE 为约 2 的麦芽糖右旋糖。 在本发明的另一实施方案中， 可消化的碳水化合物包括海藻糖， 如以上所示， 本发 明的主要目的之一是提供具有低粘度的营养组合物， 蔗糖非常适合用于这样的目的， 但是 其导致通常不受消费者喜欢的非常甜的组合物。具有诸如约 2 的低 DE 的麦芽糖右旋糖没 有后一种缺陷， 但是其引起高粘度。具有诸如约 47 的高 DE 的麦芽糖右旋糖引起低粘度， 但 是其又非常甜， 并且还引起不期望的麦拉德反应。 由于海藻糖引起低粘度、 没有不期望的麦 拉德反应并且其甜度大约为蔗糖的一半， 因此其是碳水化合物的优选的选择。在本发明的 一实施方案中， 可消化的碳水化合物包括海藻糖， 其量为碳水化合物重量的 20％至 60％， 为可消化的碳水化合物重量的 20％至 45％， 更优选为可消化的碳水化合物重量的 25％至 45％。
维生素和矿物质
本发明的组合物可含有各种维生素和矿物质。总的来说， 本发明的组合物在一升 的部分中优选包含美国建议每日摄取量 (USRDA) 的至少 100％的维生素和矿物质。
在本发明的一实施方案中， 本发明的组合物提供了所有必需的维生素和矿物质。 例如， 本发明的组合物优选在每 100ml 的组合物中提供 6mg 的锌， 其对康复患者的组织修复 是有益的。优选地， 本发明的组合物 ( 还 ) 在每 100ml 的组合物中提供 25mg 的维生素 C 以 帮助有更严峻的康复需求的患者。此外， 优选地， 本发明的组合物 ( 还 ) 在每 100ml 的组合 物中提供 2.25mg 的铁。铁对维持老年患者的体液和循环系统功能是有益的。
在本发明的另一实施方案中， 二价离子的量为 170mg/100ml 至 230mg/100ml， 并 且优选为 180mg/100ml 至 220mg/100ml。优选地， 钙的量为 155mg/100ml 至 185mg/100ml， 并且优选为 160mg/100ml 至 180mg/100ml。在每克蛋白中磷的含量能够高于 10mg， 同时 钙与磷的重量比为 1.0 至 2.0， 优选为 1.1 至 1.7。有利地， 肉碱可以 8mg/100ml 组合物
至 1000mg/100ml 组合物， 优选 10mg/100ml 组合物至 100mg/100ml 组合物的量存在 ； 它的 形式可以为肉碱、 烷基肉碱、 酰基肉碱 (acyl carnation) 或其混合物。优选地， 有机酸以 0.1g/100ml 至 0.6g/100ml， 特别是 0.25g/100ml 至 0.5g/100ml 的水平存在。这些酸包括 诸如乙酸的短链脂肪酸， 诸如乳酸、 葡糖酸的羟基酸， 以及优选地， 诸如苹果酸和柠檬酸的 多价羟基酸。在本发明的一实施方案中， 该组合物还包含柠檬酸。
不消化的碳水化合物
可任选地使用诸如低聚果糖或菊糖的不消化的碳水化合物 ( 膳食纤维 ) 来强化 本发明的液体肠营养组合物。在本发明的一实施方案中， 本发明的组合物包含 0.5g/100ml 至 6g/100ml 的不消化的碳水化合物。膳食纤维包括 DP 为 2 至 20， 优选为 2 至 10 的不消 化的低聚糖。更优选地， 这些低聚糖不含有在这些 DP 范围外的基本量 ( 小于 5 重量％ ) 的 糖类， 并且它们是可溶的。这些低聚糖可包括低聚果糖 (FOS)、 反式低聚半乳糖 (TOS)、 低聚 木糖 (XOS)、 大豆低聚糖等。任选地， 本发明的组合物还可包含分子量较高的化合物， 例如 菊糖、 大豆多糖、 阿拉伯树胶多糖 ( 阿拉伯树胶纤维或阿拉伯树胶 )、 纤维素、 抗性淀粉等。 诸如纤维素的不溶纤维的量优选低于本发明组合物的膳食纤维部分的 20 重量％， 和/或 低于 0.6g/100ml。优选地， 诸如角叉菜聚糖、 黄原胶、 果胶、 半乳甘露聚糖和其它高分子量 (DP ＞ 50) 的难消化的多糖的增稠多糖的量是低的， 即小于纤维部分重量的 20％， 或小于 1g/100ml。相反， 能够有利地包含诸如水解果胶和水解半乳甘露聚糖的水解多糖。
优选的纤维组分为链长 (DP) 为 2 至 10 的难消化的低聚糖， 例如 (抗 性低聚葡萄糖 )、 特别是氢化的 或者诸如低聚果糖或低聚半乳糖的 DP 为 2 至 10 的低聚糖的混合物， 该纤维组分还可包含少量更高的糖类 ( 例如 DP 为 11 至 20)。这样 的低聚糖优选占纤维部分的 50 重量％至 90 重量％， 或者本发明组合物的 0.5g/100ml 至 3g/100ml。其它合适的纤维组分包括仅具有部分可消化性的糖类。
在具体的实施方案中， 本发明的组合物包含低聚果糖、 菊糖、 阿拉伯树胶多糖、 大 豆多糖、 纤维素和抗性淀粉中的一种或多种。
在本发明的另一实施方案中， 本发明的组合物可包含如在 WO2005/039597(N. V.Nutricia) 中公开的中性和酸性低聚糖的混合物， 该文献通过引用被整体并入本文。更 具体来说， 酸性低聚糖的聚合度 (DP) 为 1 至 5000， 优选为 1 至 1000， 更优选为 2 至 250， 甚至更优选为 2 至 50， 最优选为 2 至 10。如果使用具有不同聚合度的酸性低聚糖的混合 物， 则酸性低聚糖混合物的平均 DP 优选为 2 至 1000， 更优选为 3 至 250， 甚至更优选为 3 至 50。酸性低聚糖可以是均相或多相碳水化合物。可以由果胶、 果胶酸盐、 藻酸盐、 软骨素、 透 明质酸、 肝素、 类肝素、 细菌碳水化合物、 唾液酸聚糖 (sialoglycan)、 褐藻糖胶、 低聚岩藻糖 (fucooligosaccharide) 或角叉菜聚糖来制备酸性低聚糖， 并且优选由果胶或藻酸盐来制 备。可以通过 WO 01/60378 中描述的方法来制备酸性低聚糖， 该文献在此通过引用被并入 本文。 优选地， 由高度甲氧基化的果胶来制备酸性低聚糖， 该高度甲氧基化的果胶的特征是 甲氧基化度为 50％以上。本文所使用的 “甲氧基化度” ( 也称为 DE 或 “酯化度” ) 意指多聚 半乳糖醛酸链中所含的游离羧酸基团已经被酯化 ( 例如通过甲基化 ) 的程度。优选地， 酸 性低聚糖的特征为甲氧基化度为 20％以上， 优选为 50％以上， 甚至更优选为 70％以上。优 选地， 酸性低聚糖的甲基化度为 20％以上， 优选为 50％以上， 甚至更优选为 70％以上。 优选 地， 以每天 10mg 至 100 克， 优选每天 100mg 至 50 克， 甚至更优选每天 0.5 克至 20 克的量给予酸性低聚糖。
本发明所使用的术语中性低聚糖是指单糖单元的聚合度超过 2， 更优选超过 3， 甚 至更优选超过 4， 最优选超过 10 的糖类， 该中性低聚糖在肠中不消化或者通过存在于人上 消化道 ( 小肠和胃 ) 中的酸或消化酶的作用仅部分消化， 但是它们被人肠道菌群发酵并优 选缺乏酸性基团。 中性低聚糖与酸性低聚糖结构 ( 化学 ) 不同。 优选地， 本发明所用的术语 中性低聚糖是指低聚糖的聚合度低于 60 个单糖单元， 优选低于 40 个单糖单元， 甚至更优选 低于 20 个单糖单元， 最优选低于 10 个单糖单元的糖类。术语单糖单元是指具有闭环结构 的单元， 优选为己糖， 例如吡喃糖或呋喃糖的形式。优选地， 基于中性低聚糖中所含的单糖 单元的总数来计算， 中性低聚糖包含至少 90％、 更优选至少 95％的单糖单元， 所述单糖单 元选自甘露糖、 阿拉伯糖、 果糖、 岩藻糖、 鼠李糖、 半乳糖、 β-D- 吡喃半乳糖、 核糖、 葡萄糖、 木糖及其衍生物。合适的中性低聚糖优选被肠道菌群发酵。优选地， 低聚糖选自 ： 纤维二 糖 (4-O-β-D- 吡喃葡萄糖基 -D- 葡萄糖 )， 纤维糊精 ((4-O-β-D- 吡喃葡萄糖基 )n-D- 葡 萄糖 )， B- 环糊精 (α-1-4- 连接的 D- 葡萄糖的环状分子 ； α- 环糊精 - 六聚物、 β- 环糊 精 - 七聚物和 γ- 环糊精 - 八聚物 )， 难消化的糊精， 低聚龙胆糖 (β-1-6 连接的葡萄糖残 基的混合物、 某些 1-4 键 )， 低聚葡萄糖 (α-D- 葡萄糖的混合物 )， 异麦芽低聚糖 ( 具有某 些 1-4 键的线性 α-1-6 连接的葡萄糖残基 )， 异麦芽糖 (6-O-α-D- 吡喃葡萄糖基 -D- 葡萄 糖)； 异麦芽三糖 (6-O-α-D- 吡喃葡萄糖基 -(1-6)-α-D- 吡喃葡萄糖基 -D- 葡萄糖 )、 潘 糖 (6-O-α-D- 吡喃葡萄糖基 -(1-6)-α-D- 吡喃葡萄糖基 -(1-4)-D- 葡萄糖 )， 明串珠菌 二糖 (5-O-α-D- 吡喃葡萄糖基 -D- 吡喃果糖苷 )， 帕拉金糖或异麦芽酮糖 (6-O-α-D- 吡 喃 葡 萄 糖 基 -D- 果 糖 )， theanderose(O-α-D- 吡 喃 葡 萄 糖 基 -(1-6)-O-α-D- 吡 喃 葡 萄 糖 基 -(1-2)-B-D- 呋 喃 果 糖 苷 )， D- 琼 脂 糖， D- 塔 格 糖， 低 聚 乳 果 糖 (O-β-D- 吡 喃 半 乳 糖 基 -(1-4)-O-α-D- 吡 喃 葡 萄 糖 基 -(1-2)-β-D- 呋 喃 果 糖 苷 )， 包 括 棉 子 糖、 水 苏糖和其它大豆低聚糖的 α- 低聚半乳糖 (O-α-D- 吡喃半乳糖基 -(1-6)-α-D- 吡喃 葡萄糖基 -β-D- 呋喃果糖苷 )， β- 低聚半乳糖或反式低聚半乳糖 (β-D- 吡喃半乳糖 基 -(1-6)-[β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 基 ]n-(1-4)α-D 葡 萄 糖 )， 乳 酮 糖 (4-O-β-D- 吡 喃 半 乳 糖 基 -D- 果 糖 )， 4’ - 半 乳 糖 基 乳 糖 (O-D- 吡 喃 半 乳 糖 基 -(1-4)-O-β-D- 吡 喃 葡 萄 糖 基 -(1-4)-D- 吡喃葡萄糖 )、 合成低聚半乳糖 ( 新半乳二糖 (neogalactobiose)， 异半乳二 糖 (isogalactobiose)， 半乳蔗糖 (galsucrose)， 异乳糖 I、 II 和 III)， 果聚糖 - 左聚糖 - 型 (β-D-(2 → 6)- 呋喃果糖基 )nα-D- 吡喃葡萄糖苷 )， 果聚糖 - 菊糖 - 型 (β-D-((2 → 1)- 呋 喃果糖基 )n α-D- 吡喃葡萄糖苷 )， 1f-β- 果呋喃基耐斯糖 (β-D-((2 → 1)- 呋喃果糖基 ) 低聚木糖 (B-D-((1 → 4)- 木糖 )n， lafinose， 低聚乳果糖和低聚阿拉 nB-D- 呋喃果糖苷 )， 伯糖。
根据另一优选的实施方案， 中性低聚糖选自果聚糖、 低聚果糖、 难消化的糊精、 低 聚半乳糖 ( 包括反式低聚半乳糖 )、 低聚木糖、 低聚阿拉伯糖、 低聚葡萄糖、 低聚甘露糖、 低 聚岩藻糖及其混合物。最优选地， 中性低聚糖选自低聚果糖、 低聚半乳糖和反式低聚半乳 糖。
在 Laere K.J.M.(Laere， K.J.M.， Degradation of structurally different non-digestible oligosaccharides by intestinal bacteria ： glycosylhydrolases of Bi.Adolescentis( 通过肠细菌来降解结构不同的不消化的低聚糖 ： 青春双歧杆菌的糖基水解酶 ).PhD-thesis(2000)， Wageningen Agricultural University， Wageningen， 荷兰 ) 中进一步描述了合适的低聚糖以及它们的制备方法， 该文献的整个内容在此通过引用被并 TM 入本文。例如， 以商标 Vivinal (Borculo Domo Ingredients， 荷兰 ) 出售反式低聚半乳糖 (TOS)。 可通过玉米淀粉的热解制备的难消化的糊精包含如在天然淀粉中存在的 α(1 → 4) 和 α(1 → 6) 糖苷键， 并包含 1 → 2 和 1 → 3 键以及左旋葡聚糖。由于这些结构特性， 难消 化的糊精包含发育良好的被人消化酶部分水解的接枝粒子。对于技术人员来说， 难消化的 低聚糖的许多其它商购来源是容易获得的并且是已知的。例如， 反式低聚半乳糖可购自日 本东京的 Yakult Honsha Co.。大豆低聚糖可购自 Ajinomoto U.S.A.Inc.， Teaneck， N.J 的分公司 Calpis Corporation。
在另一优选的实施方案中， 本发明的组合物包含 DP 为 2 至 250 的由果胶、 藻酸盐 及其混合物制备的酸性低聚糖 ； 以及中性低聚糖， 该中性低聚糖选自果聚糖、 低聚果糖、 难 消化的糊精、 包括反式低聚半乳糖的低聚半乳糖、 低聚木糖、 低聚阿拉伯糖、 低聚葡萄糖、 低 聚甘露糖、 低聚岩藻糖及其混合物。
在另一优选的实施方案中， 本发明的组合物包含两种化学上完全不同的中性低聚 糖。 发现给予与两种化学上完全不同的中性低聚糖组合的酸性低聚糖提供了最佳的协同免 疫刺激作用。
优选地， 本发明的组合物包含 ：
- 如上定义的酸性低聚糖 ；
- 基于半乳糖的中性低聚糖 ( 其中超过 50％的单糖单元为半乳糖单元 )， 其优选选 自低聚半乳糖和反式低聚半乳糖 ； 以及
- 基于果糖和 / 或葡萄糖的中性低聚糖 ( 其中超过 50％的单糖单元为果糖和 / 或 葡萄糖单元， 优选为果糖单元 )， 优选为菊糖、 果聚糖和 / 或低聚果糖， 最优选为长链低聚果 糖 ( 平均 DP 为 10 至 60)。
优选地， 以每天 10mg 至 100 克， 优选每天 100mg 至 25 克， 甚至更优选每天 0.5 克 至 20 克的量给予酸性低聚糖与中性低聚糖的混合物。
粘度和渗透度
在本发明的上下文中， 在利用锥板结构的旋转流变仪中， 在 20℃下以 100s-1 的剪 切速率来测量粘度。
在本发明的一实施方案中， 液体肠营养组合物的粘度小于约 200mPa.s， 优选小于 150mPa.s， 优选小于 100mPa.s。 由于人可容易地摄取具有如本发明所示的低粘度的食物， 因 此对于口服给予本发明的液体肠营养组合物， 低粘度是理想的。这对于管饲的单位剂量也 是理想的。
在本发明的一实施方案中， 组合物的渗透度优选低于 900mOsm/l， 更优选低于 800mOsm/l， 最优选低于 700mOsm/l。
在本发明的一实施方案中， 组合物的密度为 1.05g/ml 至 1.20g/ml， 特别是 1.10g/ ml 至 1.18g/ml。
剂量单位
本发明的液体肠营养组合物可具有全面食物的形式， 即它能够满足使用者所有的 营养需求。就这点而言， 它优选在每日剂量中含有 1200kcal 至 2500kcal。对于 2000kcal的日能量供应， 将日剂量的量给予体重为 70kg 的健康成年人。对于不同状况和不同体 重的人来说， 应相应调节水平。可以理解的是平均日能量摄入优选为约 2000kcal。利用 2.0kcal/ml 的本发明的液体肠营养组合物， 全面食物能够以诸如每天 4(250ml/ 单位 ) 至每 天 20(50ml/ 单位 ) 的多剂量单位的形式用于 2000kcal/ 天的能量供应。
液体肠营养组合物还能够是食物补充剂， 例如在非医疗食物之外使用。 优选地， 作 为补充剂， 液体肠营养组合物在每日剂量中包含小于 1500kcal， 特别是作为补充剂， 液体肠 营养组合物在每日剂量中包含 400kcal 至 1000kcal。利用 2.0kcal/ml 的本发明的液体肠 营养组合物， 食物补充剂能够为诸如每天 2(250ml/ 单位 ) 至每天 10(50ml/ 单位 ) 的多剂 量单位的形式用于 1000kcal/ 天的能量供应。
在本发明的一实施方案中， 单位剂量包含本发明的液体肠营养组合物， 该组合物 为 10ml 至 250ml 的任意量， 包括该范围的端值， 优选为 25ml 至 200ml 的任意量， 包括该范 围的端值， 更优选为 50ml 至 150ml 的任意量， 包括该范围的端值， 最优选为约 125ml。 例如， 用 2.0kcal/ml 的本发明的液体肠营养组合物， 能够对接受 50ml 单位剂量的人每天给予 10 单位剂量以提供营养支持。或者， 用 2.0kcal/ml 的本发明的液体肠营养组合物， 能够对接 受 125ml 单位剂量的人每天给予 4 或 5 或 6 或 7 或 8 单位剂量以提供营养支持。由于顺应 性较好， 这样的小剂量单位是优选的。
在本发明的一实施方案中， 以即用型液体形式提供组合物， 并且该组合物不需要 在使用前重构或混合。能够将本发明的组合物进行管饲或口服给予。例如， 能够将本发明 的组合物提供在罐中、 在针尖上 (on spike) 和手提包中。然而， 可以以粉末的形式对有需 要的人提供组合物， 该粉末形式适合用水溶液或水重构从而制备本发明的组合物。 因此， 在 本发明的一实施方案中， 该组合物为附随说明书的粉末形式以在含水组合物或水中溶解或 重构来形成本发明的液体营养肠组合物。在本发明的一实施方案中， 可以通过优选在含水 组合物特别是水中溶解或重构粉末来由此获得该液体营养肠组合物。
在本发明的一实施方案中， 包装本发明的组合物。 该包装可具有任意合适的形式， 例如诸如用吸管吸尽的块状纸盒 ； 具有可移除的盖子的纸盒或塑料杯 ； 诸如 80ml 至 200ml 大的小号瓶子， 以及诸如 10ml 至 30ml 大的小杯子。另一种合适的包装方式为将小体积的 液体 ( 例如 10ml 至 20ml) 加入诸如明胶样罩等的可食用固体或半固体壳或胶囊。另一种 合适的包装方式为优选带有说明书的在诸如小袋的容器中的粉末以在含水组合物或水中 溶解或重构。
制备
可通过创造性的方法来制备本发明的液体肠营养组合物， 该方法包括其中使含水 蛋白溶液经历蒸发步骤的步骤， 在所述含水蛋白溶液中所有或主要部分的所述蛋白包含天 然胶束酪蛋白。
首先， 制备液体蛋白组合物。这可以通过依次或同时在水中溶解粉末形式的胶束 酪蛋白 ( 例如 MCI) 和任选的粉末形式的酪蛋白酸盐来完成。为了获得能够进一步处理的 低粘度的蛋白溶液， 将蛋白成分溶解在过量的水， 通常为最终组合物所需水的 150 重量％ 或 150 体积％的水中。没有这过量的水， 对于均质化和巴氏杀菌， 蛋白溶液太粘稠。
此外， 如果液体肠营养组合物准备含有其它组分， 例如碳水化合物、 脂肪和维生 素， 则可随后通过以下步骤制备营养产物 ： 将碳水化合物加入蛋白组合物中， 之后在一个阶段或两个阶段中任选地加入水溶性维生素和其它组分， 混合， 加入脂肪， 包括可溶于脂肪的 维生素， 均质化并对所得到的溶液进行巴氏杀菌步骤。可调节 pH 值。现在， 通过蒸发步骤 除去过量的水来随后将中间的肠营养组合物浓缩成期望的干物质浓缩物。 可在温度通常高 于 60℃的大气压下， 或者优选在温度通常为 60℃的真空下进行蒸发。可通过该蒸发步骤获 得较高的粘度。令人吃惊的是， 所得到的溶液的粘度仍然足够低从而在产物中具有充足的 热传递以最适宜地对产物进行最后的热处理 ( 灭菌 )， 该热处理对于提供微生物储存期长 的产物是必需的。在这方面， 应当注意， 在热处理过程中组合物的酸度非常重要。对于巴氏 杀菌和灭菌， pH 值应为约 6.6 至 7.2。85℃下巴氏杀菌的时间通常为 30 秒。124℃下灭菌 的时间通常为 4 分钟。令人吃惊的是， 最后的热处理 ( 灭菌 ) 降低了处理的组合物的粘度 从而获得粘度比灭菌前低得多的微生物稳定的产物。不受任何解释的限制， 认为在大规模 的最后的热处理 ( 灭菌 ) 过程中， 胶束酪蛋白重构成更致密的结构， 引起粘度的降低。令人 吃惊的是， 在长期的贮存过程中， 产物的粘度基本上没有改变， 这为产物提供了长时间的储 存期。
令人惊讶的是， 能够制备具有高蛋白浓度的液体无菌产物。
因此， 本发明具体地涉及用于制备本发明组合物的方法， 其包括其中使含水蛋白 溶液经历蒸发步骤的步骤， 所述含水蛋白溶液通过溶解粉末形式的胶束酪蛋白和任选的粉 末形式的胶束酪蛋白来获得。 有效性
本发明还涉及对有需要的人提供营养的方法， 其包括对所述人给予本发明的营养 组合物的步骤。 所述人可以是老年人、 处于疾病状态中的人、 正从疾病状态中恢复的人或营 养不良的人。
在这方面， 在本申请的上下文中主张， 老年人为 50 岁或超过 50 岁的人， 特别是 55 岁或超过 55 岁的人， 更特别是 60 岁或超过 60 岁的人， 更特别是 65 岁或超过 65 岁的人。 这 个相当宽泛的定义考虑了不同种族之间、 在不同大陆上等平均年龄不同的事实。大多数发 达国家已经接受了 65 岁的实足年龄作为 ‘老年人’ 或老人的定义 ( 与可以开始接受退休金 福利时的年龄有关 )， 但是像许多西方化的概念一样， 这不适合例如非洲的情况。 目前， 没有 联合国 (UN) 标准数值准则， 但是 UN 认可在西方世界中老年人群的界限是 60+ 岁。取决于 环境、 区域和国家， 老人或 ‘老年人’ 的更传统的非洲定义与 50 至 65 岁的实足年龄相关。
在另一方面， 本发明还涉及胶束酪蛋白和任选的酪蛋白酸盐在制备用于对有需要 的人提供肠营养的本发明的液体营养组合物中的同时或依次的用途。 在本发明的一具体实 施方案中， 所述组合物在每 100ml 组合物中提供 10g 至 20g 的蛋白， 其中所有或主要部分的 所述蛋白包含天然胶束酪蛋白。在本发明的另一具体实施方案中， 所述蛋白提供组合物的 总能含量的 10％至 100％。
在一实施方案中， 本发明涉及液体肠营养组合物， 每 100ml 的组合物包含约 18g 的 蛋白， 该蛋白包括胶束酪蛋白和任选的酪蛋白酸盐的混合物， 其中胶束酪蛋白与酪蛋白酸 盐的重量比为约 80 ∶ 20 至 100 ∶ 0， 所述蛋白提供组合物的总能含量的 100％， 所述组合 物的能量密度为约 0.72kcal/ml。
在一实施方案中， 本发明涉及液体肠营养组合物， 其包含 ：
a) 每 100ml 的组合物约 16g 的蛋白， 该蛋白包括胶束酪蛋白和任选的酪蛋白酸盐，
其中胶束酪蛋白与酪蛋白酸盐的重量比为约 80 ∶ 20 至 100 ∶ 0， 所述蛋白提供组合物的总 能含量的约 53％ ；
b) 脂肪， 其提供组合物的总能含量的约 17％ ；
c) 碳水化合物， 其提供组合物的总能含量的约 27％，
所述组合物的能量密度为约 1.28kcal/ml。
在一实施方案中， 本发明涉及液体肠营养组合物， 其包含 ：
a) 每 100ml 的组合物约 16g 的蛋白， 该蛋白包括胶束酪蛋白和任选的酪蛋白酸盐， 其中胶束酪蛋白与酪蛋白酸盐的重量比为约 80 ∶ 20 至 100 ∶ 0， 所述蛋白提供组合物的总 能含量的约 40％ ；
b) 脂肪， 其提供组合物的总能含量的约 30％ ；
c) 碳水化合物， 其提供组合物的总能含量的约 30％，
所述组合物的能量密度为约 1.60kcal/ml。
在一实施方案中， 本发明涉及液体肠营养组合物， 其包含 ：
a) 每 100ml 的组合物约 12g 的蛋白， 该蛋白包括胶束酪蛋白和任选的酪蛋白酸盐， 其中胶束酪蛋白与酪蛋白酸盐的重量比为约 80 ∶ 20 至 100 ∶ 0， 所述蛋白提供组合物的总 能含量的约 30％ ； b) 脂肪， 其提供组合物的总能含量的约 32％ ；
c) 碳水化合物， 其提供组合物的总能含量的约 38％，
所述组合物的能量密度为约 1.60kcal/ml。
在一实施方案中， 本发明涉及液体肠营养组合物， 其包含 ：
a) 每 100ml 的组合物约 13g 至 16g 的蛋白， 该蛋白包括约 95 重量％或更多的胶束 酪蛋白， 所述蛋白提供组合物的总能含量的约 53％ ；
b) 脂肪， 其提供组合物的总能含量的约 18％ ；
c) 碳水化合物， 其提供组合物的总能含量的约 29％，
所述组合物的能量密度为约 1.08kcal/ml 至 1.2kcal/ml。
实施例 已经制备了本发明的下述组合物 ( 表 1)。
实施例 1
在环境温度下， 将 MCI 和酪蛋白酸钠干燥混合并溶解在软化水中至蛋白浓度为 10％ w/w。用柠檬酸将 pH 值调节至 6.8。将溶液均质化并随后使用蒸发器浓缩至 18％的蛋 白并且在 20℃、 剪切速率为 100/s 下的粘度为 300mPa.s。将产物在蒸馏甑中的玻璃瓶中灭 菌 (121℃下 15 分钟 )。最终的产物粒度小并且在 20℃、 剪切速率为 100/s 下具有 60mPa.s 的低粘度。
不进行蒸发步骤， 蛋白溶解后获得糊状结构， 该糊状结构无法进行进一步处理。
维生素和矿物质的量为 16％的 RDI。
以相似的方法制备了组合物 2 至 7( 表 1) 和 8 至 11( 表 2)。所有的组合物均耐 贮， 具有期望的器官感觉特性， 具有非常高的营养密度， 并且对有需要的人是有效的。如在 我们的共同待审的申请 PCT/EP2008/004938 中公开的那样， 病态性肥胖症患者减肥手术前
后适合使用表 2 中的组合物 8 至 10。
表的注释
* 胶束酪蛋白分离物 (MCI) 含有约 89 重量％的胶束酪蛋白和乳清， 相对于总的干 物质， 胶束酪蛋白∶乳清的比为约 95 ∶ 5。
* 相对于总的干物质， 酪蛋白酸钠含有约 96 重量％的酪蛋白。
表2n.d. ： 未测定
应当理解， 对于本领域的技术人员来说， 本文所述的目前优选的实施方案的各种 变化和修饰是显而易见的。可以进行这样的变化和修饰而不背离本发明的精神和范围， 并 且不减少它的益处。因此， 旨在通过所附的权利要求来包括这样的变化和修饰。
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