驱肠虫药及其制备方法.pdf

本发明涉及驱肠虫药及其制备方法，其中包含可药用的木糖醇与氯硝柳胺的精氨酸钠，含包含丙二醇和甘油的混合物。该驱肠虫药具有更有效的驱肠虫作用。本发明驱肠虫药可用作兽医或人用驱肠虫药。它可通过口服以液体或在胶囊中的形式或以利用上述溶液制备的颗粒剂或片剂形式给予。可根据实际情况容易地确定如15mg/kg体重给药剂量。

1、  一种驱肠虫药，包含可药的木糖醇与氯硝柳胺的精氨酸钠。

2、  如权利要求1所述的驱肠虫药，其特征在于丙二醇和甘油的混合物。

3、  如权利要求1所述的驱肠虫药，其特征在于它由下列重量份数的原料药组成：木糖醇1-10份；氯硝柳胺的精氨酸钠4-50份；丙二醇和甘油的混合物10-70份。

4、  如权利要求1所述的驱肠虫药，其特征在于它由下列重量份数的原料药组成：木糖醇3-8份；氯硝柳胺的精氨酸钠4-30份；丙二醇和甘油的混合物10-50份。

驱肠虫药及其制备方法
技术领域
本发明涉及驱肠虫药。尤其是涉及含活性组分氯硝柳胺精氨酸钠的驱肠虫药。
背景技术
氯硝柳胺(2’，5-二氯-4’-硝基水杨酰苯胺)是Bayer(Pty)Ltd.销售的已知的驱肠虫药，其商品名为“Lintex”。已知的氯硝柳胺溶液剂是以氯硝柳胺液体介质悬浮液的形式存在的。通常，将这些悬浮液20％(g氯硝柳胺/100ml载体)的制剂以每4kg体重1ml的剂量给予动物，可用于控制绦虫和/或锥形吸虫感染。然而，现有的氯硝柳胺制剂均存在驱虫效果不佳的问题。需要使用较大剂量的氯硝柳胺才能达到驱虫的目的，相应的所用的药用辅料甜味剂用量也会随之增大，由此给糖尿病人的附庸带来了困难，本发明现已解决了这一问题。
发明内容
本发明提供驱肠虫药，它包含可药用有机溶剂和驱肠虫有效量的并溶解在所述有机溶剂中的氯硝柳胺的精氨酸钠。包含可药的木糖醇与氯硝柳胺的精氨酸钠。以及溶解在其中的丙二醇和甘油的混合物。
本发明优选的驱肠虫药，其特征在于它由下列重量份数的原料药组成：
木糖醇1-10份；氯硝柳胺的精氨酸钠4-50份；丙二醇和甘油的混合物10-70份。
本发明优选所述的驱肠虫药，其特征在于它由下列重量份数的原料药组成：
木糖醇1-10份；氯硝柳胺的精氨酸钠4-50份；丙二醇和甘油的混合物10-70份。
所述有机溶剂选自丙二醇、甘油、聚乙二醇、异丙醇和这些溶剂的混合物。在本发明实例中，所述溶剂优选包括：丙二醇和甘油的混合物。
在本发明实例中，氯硝柳胺盐主要为氯硝柳胺的精氨酸钠。其它氯硝柳胺的非金属盐如哌嗪盐和乙醇胺盐是已知的。
优选地，新鲜制备溶解在有机溶剂中的氯硝柳胺的盐。可通过将适用于制备氯硝柳胺盐的碱溶解在溶剂中，然后加入精氨酸钠获得该盐。优选地，先将碱溶解在溶剂中并且接着加入氯硝柳胺。可搅拌和/或加热以辅助木糖醇化合物溶解在溶剂中。也可以将该溶液过滤，获得氯硝柳胺的精氨酸钠。
在本发明优选实例中，将氢氧化钠溶解在溶剂中，然后将氯硝柳胺加到该溶液中。通过该方法得到稳定的溶液。
所述的“驱肠虫有效量”是指溶液剂中含有的氯硝柳胺盐的量能有效地驱肠虫。给药对象不同(如人或动物)，该有效量也不同。从产品的角度来看，该量取决于氯硝柳胺盐的浓度和溶液剂的体积。溶液剂的体积对给药对象来说是合适的。氯硝柳胺盐的浓度可在合适范围内变化。浓度变化范围取决于给药量、给药体积和氯硝柳胺盐在溶剂中的溶解度。例如，浓度范围为1％-20％(g/ml)。
另外，驱肠虫药也可以包含其它活性组分。该组分可用于扩大该制剂的治疗范围。例如，所述溶液剂可包含左旋咪唑的碱或氢卤酸盐，例如盐酸盐，或者磷酸盐作为补充的活性组分，使得所得到的组合制剂可有效地抗绦虫和锥形吸虫感染。抗氧剂偏亚硫酸氢钠也可以包含在药中并且优选地在将碱加入溶剂中时加入。其它适宜的添加剂如防腐剂和矫味剂。
本发明溶液剂可用作兽医或人用驱肠虫药。它可通过口服给予。本领域技术人员可根据实际情况容易地确定给药剂量，如10mg/kg体重。
具体实施方式
实施例1
丙二醇/甘油为溶剂的氯硝柳胺精氨酸钠
在搅拌下，将0.5g研磨的(即粉末状)NaOH和0.1g研磨的偏亚硫酸氢钠溶解在100ml丙二醇中。有必要将丙二醇略加热以便有助于这些物质的溶解。在搅拌下，向该溶液中缓慢地加入4g粉末状(通过80目筛)无水氯硝柳胺精氨酸钠直至溶解，形成4％的(g氯硝柳胺精氨酸钠/100ml丙二醇)溶液。再加入1g木糖醇，将所得到的溶液过滤并装入密封瓶中。小心不要将水带入该溶液中，因为这样可导致终产物变质，其变质的迹象为原来澄清的溶液变成棕黄色。通过用4％的溶液在小羊身上初步试验其抗绦虫和锥形吸虫感染作用的方法来测试该溶液。结果表明，少量本发明氯硝柳胺精氨酸钠与大量以常规氯硝柳胺悬浮液形式提供的氯硝柳胺同样有效。丙二醇可用甘油或甘油与丙二醇的1：1(体积比)来替换。
实施例2
口服氯硝柳胺的精氨酸钠制剂对小羊自然感染蒙尼绦虫(Moniezia exDansa)作用的评价
在各种剂量下，测定按实施例1方法制备的本发明4％氯硝柳胺精氨酸钠(“试验品”)和通过商业渠道获得的20％(g氯硝柳胺/100ml载体)悬浮液形式的氯硝柳胺制剂(“标准品”)控制蒙尼绦虫的功效。以指定的剂量40或50mg/kg给予标准品。该试验在申请者的农场进行。在实验室进行蒙尼绦虫饮食物和染色的测定并进行鉴定。在该试验中使用大约2个月的Dorper羊。在试验过程中，将这些羊圈在家畜栏中并喂苜蓿和自来水。
试验的前提条件是，用自然感染的羊进行杀绦虫剂试验。可迅速地诊断活体动物中的蒙尼绦虫。用卵形态和分泌的链体绦虫进行判断。通过摇晃对照试验方法来进行。
将动物随机分组，每组7只并且试验组中连续3天用试验品(各种剂量)治疗动物；标准品组动物用标准品(指定剂量为50或40mg/kg)治疗并且一组动物用作对照的未治疗对照动物(“对照品”)。
在试验前一天和试验后的3天内，给每个试验动物带上粪便收集袋。由此收集到的粪便用来测定所存在的链体绦虫。
将每个试验动物在治疗4天后处死并接着进行下列步骤：
1、将动物无痛苦处死、剥皮并将腹腔打开。取出胃肠道并由此采集小肠和盲肠/结肠。将这些用动物的标记号标记。
2、将肠放在桶中。将水加到该肠的两端中，每端填充大约1—2米。
3、让水从肠的两端流动通过该肠直至在位于桶的底端形成一个环路。
4、将肠的一端放松并通过用手指轻轻地滑动该器官，推动肠中的水。
5、将该器官用内脏剪刀沿其整个长度方向剪开，然后，将该肠壁用水蒸气彻底洗涤。加入福尔马林防腐剂后，将该肠密封在玻璃罐中。这样做的目的是以备下面的试验可能需要。
6、采集饮食物、通过Endecotts筛冲洗并贮存在玻璃罐中，用于实验室直接在阳光下、在塑料盘中检测。
结果如下：