一种含苦参提取物的中药颗粒及其制备方法.pdf

本发明提供了一种含苦参提取物的中药颗粒制剂及其制备方法。本发明由中药提取物和药学上可接受的载体制成中药球化颗粒，所述的中药球化颗粒外形为球形或者类球形，密度为0.6～1.3g/ml。本发明的球化颗粒单剂量小，服用方便，可以作为胶囊剂的中间产品、也可以用于中药缓控释制剂的开发。

1.  一种含苦参提取物的中药颗粒，由中药提取物和药学上可接受的载体制成，其特征在于中药提取物占重量百分比的40～90％，药学上可接受的载体重量百分含量为10～60％；其中所述的中药提取物由下列重量配比的原料制成：西洋参1～10％，苦参1～50％，丹参1～20％，桂枝1～20％，槲寄生1～50％，山楂1～40％，甘草1～20％；
其中中药提取物按照下述步骤获得：(1)苦参加稀盐酸渗漉，渗漉液过树脂，树脂用水洗脱，氨水碱化后采用醇洗脱，洗脱液回收醇，浓缩成浸膏；(2)丹参和西洋参，加NaHCO₃溶液提取，提取液加乙醇沉淀，静置，过滤，滤液浓缩回收乙醇，浓缩成浸膏；(3)其余药物加水提取，过滤，滤液浓缩成浸膏；(4)将上述浸膏混合，制成本发明所述的中药提取物。

2.  如权利要求1所述含苦参提取物的中药颗粒，其特征在于中药提取物的重量百分含量为70～80％，药学上可接受的载体重量百分含量为20～30％；其中所述的中药提取物由下列重量配比的原料制成：西洋参2～5％，苦参10～40％，丹参5～15％，桂枝5～15％，槲寄生10～35％，山楂10～30％，甘草5～15％；
其中中药提取物按照下述步骤获得：所述步骤(1)中的稀盐酸浓度为0.1～0.5％；所述步骤(1)中渗漉液流速为1～5ml/min；所述步骤(1)中的树脂为酸性阳离子交换树脂；所述步骤(1)中碱化氨水的pH为10～12；所述步骤(1)中洗脱醇为C₁～C₅的低级醇；所述步骤(1)中醇洗脱的浓度为70～90％；所述步骤(2)中NaHCO₃溶液的浓度为0.1～0.5％；所述步骤(2)中醇沉溶液中乙醇的浓度为50～70％。

3.  如权利要求2所述含苦参提取物的中药颗粒，其特征在于中药提取物的重量百分含量为70～80％，药学上可接受的载体重量百分含量为20～30％；其中中药提取物由下列重量配比的原料制成：西洋参4％，苦参29％，丹参9％，桂枝9％，槲寄生23％，山楂17％，甘草9％；
其中中药提取物按照下述步骤获得：所述步骤(1)中水洗脱至pH为6.8～7.2。

4.  如权利要求1所述含苦参提取物的中药颗粒，其特征在于所述的药学上可接受的载体包括蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、乙醇、羟丙基纤维素、聚乙二醇、壳聚糖、聚微酮中的一种或多种联合使用。

5.  如权利要求4所述含苦参提取物的中药颗粒，其特征在于所述的药学上可接受的载体优选为：微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉，壳聚糖，滑石粉，聚微酮。

6.  如权利要求1所述含苦参提取物的中药颗粒，其特征在于所述的颗粒剂包括母粒和位于母粒之上的壳层，外形为球形或者类球形，堆密度为0.6～1.3g/m，溶散时限为0.4～5分钟，药物活性成分包含在母粒和/或壳层之中。

7.  如权利要求1所述含苦参提取物的中药颗粒，其特征在于其粒径为700～1500μm。

8.  如权利要求1所述含苦参提取物的中药颗粒，其特征在于所述颗粒剂还含有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量的2～5wt％。

9、  权利要求1～7任一项所述含苦参提取物的中药颗粒的制备方法，其特征在于步骤如下：
(1)本发明中药提取物的制备：(1)苦参加稀盐酸渗漉，渗漉液过树脂，树脂用水洗脱，氨水碱化后采用醇洗脱，洗脱液回收醇，浓缩成浸膏；(2)丹参和西洋参，加NaHCO₃溶液提取，提取液加乙醇沉淀，静置，过滤，滤液浓缩回收乙醇，浓缩成浸膏；(3)其余药物加水提取，过滤，滤液浓缩成浸膏；(4)将上述浸膏混合，制成本发明所述的中药提取物；
(2)母粒的制备：i.取适量药学可接受的载体，或者其与中药提取物干粉的混合物，粉碎过筛，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步骤i的物料，投入流化床侧喷或底喷锅内，另取药学可接受的载体和/或中药提取物加水配制成浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺喷入，并筛出小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的步骤i的物料以细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径符合要求的母粒；
(3)产品的制备：取母粒适量，可接受的载体适量，本发明活性成分适量；将上述可接受的载体加入上述本发明活性成分内，搅拌混合成混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流化床侧喷锅内，上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，制成球形颗粒。

10、  如权利要求9所述所述含苦参提取物的中药颗粒的制备方法，其特征在于步骤如下：
(1)本发明中药提取物的制备：(1)苦参加0.1～0.5％稀盐酸渗漉，漉液流速为1～5ml/min，渗漉液过酸性阳离子交换树脂，树脂用水洗脱，用pH为10～12氨水碱化后采用C₁～C₅低级醇洗脱，醇洗脱的浓度为70～90％，回收醇，浓缩成浸膏；(2)丹参和西洋参，加浓度为0.1～0.5％NaHCO₃溶液提取，提取液加浓度为50～70％乙醇沉淀，静置，过滤，滤液浓缩回收乙醇，浓缩成浸膏；(3)其余药物加水提取，过滤，滤液浓缩成浸膏；(4)将上述浸膏混合，制成本发明所述的中药提取物；
(2)母粒的制备：取糊精和淀粉重量比为1:1的混合物过200目筛，其中60-65wt％作为底料投入流化床侧喷锅内；10-15wt％糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt％的本发明活性成分，加水配制成浆料喷入，并筛出粒径为180～250μm小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将余量的糊精和淀粉混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为450～600μm的母粒备用；
(3)产品的制备：取母粒450g，300g的本发明活性成分，与本发明活性成分重量比为18∶25的聚乙二醇6000，或者与本发明活性成分重量比为7：25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC：PVP-K30重量比为2：5；用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000或者HPMC和PVP-K30混合物中一种配制为浓度为15wt％的溶液，加入本发明活性成分内，混合后，加60％(ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt％，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。

一种含苦参提取物的中药颗粒及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体涉及一种含苦参提取物的中药颗粒及其制备方法。
背景技术
病毒性心肌炎(VMC)是由病毒侵犯心肌后引起的心肌细胞变性和心肌间质的改变，小儿尤其易患。据有关资料报道：目前该病的发病率日渐攀升，仅次于冠心病、风心病等，且患病对象多为中青年，严重影响了人们的生活。
几乎各种病毒均可以引起病毒性心肌炎，其中以柯萨奇、流行性感冒、埃可、骨髓灰质炎、腮腺炎、腺病毒为主，尤其以柯萨奇B组心肌炎最为常见。众多临床资料提示，病毒性心肌炎可以转化为扩张型心肌病(DCM)，因此对于病毒性心肌炎的及时治疗就显得尤为重要。
对于病毒性心肌炎的治疗临床主要分为，中医疗法和西医疗法。
西医疗法：目前，西医主要依赖药物疗法，使用的药物主要有ATP、Vc、肌苷等。由于暂缺乏针对性的杀灭病毒和调整免疫的有效药物，长期使用药物极易产生肝、肾等不良反应，不利于长期治疗。
中医疗法：祖国医学对病毒性心肌炎的认识源远流长，最早可以追溯到《内经》。病毒性心肌炎为西医病名，根据其主症、病因、病位可归属为中医的“心悸、胸痹”等范畴，是一种常见病、多发病。现代中医临床常用的方法很多，包括针刺和药物治疗等。李锐等[针刺配合中药治疗病毒性心肌炎25例，针灸临床杂志，11(4)：18-19]采用中药配合针刺疗法治疗25例病毒性心肌炎患者，取得了良好的效果。中医对病毒性心肌炎的治疗方法很多，针对不同分型采取辩证施治的方法进行治疗。主要的分型和使用的方药如下：热毒侵心型采用银翘散加减；气阴两虚型采用炙甘草汤加减；心气不足型采用桂枝甘草汤合保元汤加减进行治疗；痰湿内阻型用瓜蒌薤白汤合二陈汤加减；气滞血瘀型使用血府逐瘀汤加减。
中药颗粒的传统制备方法是将中药或其提取物采用干法或湿法制成一定粒度的颗粒状物质，供患者使用时用水冲服或吞服。目前常见的几种颗粒剂制备工艺及其存在的缺陷：1.传统颗粒制备工艺，由于中药浸膏粘度较高，传统颗粒的制备方法大多存在颗粒的载药量低、外观不美观、口感差、易吸潮等问题。2.目前较为流行的流化床制粒技术，是将药物粉末与各种辅料装入容器中，从床层下部通过筛板吹入适宜温度的气流，使物料在流化状态下混合均匀，然后开始均匀喷入粘合剂液体，粉末开始聚结成粒，经过反复的喷雾和干燥，当颗粒大小符合要求时停止喷雾，继续干燥。此工艺可以将辅料量由传统的80％降低至50％以上，制备的颗粒产品的单剂量一般可由传统的10g降低至3g到5g，但此工艺不能彻底解决中药提取物的粘性问题，所用辅料不能进一步降低，单剂剂量较大，患者依从性较差；并且使用此种方法不适合制成胶囊等固体制剂；此外采用目前常用流化床制粒技术制备的颗粒为多孔状，不规则形；吸潮性较普通，不便保存；颗粒的比表面积较大，不适合包衣。3.也有将中药或植物药提取物用流化床工艺制造粒径为700～1500μm的微丸工艺的研究，但是该工艺均是将药物制成干粉，用水或其它混合液体作为粘合剂，一边喷入液体粘合剂一边加入药物干粉，制成微丸。目前采用此工艺生产的微丸溶散时限一般都在40分钟，且生产过程较为复杂、成本高、影响因素较多(例如当空气湿度大时不能制造)、损耗较大等缺陷。4.在制剂领域也有采用挤出搓圆或挤出滚圆法制造微丸或球形颗粒的工艺，该工艺制得产品载体用量较大，载药量一般25％以下，且溶散时限在30分钟以上。5.在制剂领域，也有采用流化床底喷或侧喷工艺，制造西药微丸或球形颗粒，多用于缓释制剂的开发，故开发的产品一般具有缓控释特点，不具备速释特性。
中药的快速释放和快速起效，是中药现代化的一个重要方面，采用本发明制造的中药或植物药颗粒具有快速溶散的特性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含苦参提取物的中药颗粒。
本发明的另一目的在于提供一种含苦参提取物的中药颗粒的制备方法。
本发明含苦参提取物的中药颗粒是通过以下技术方案实现的：
由中药提取物和药学上可接受的载体制成，其中中药提取物占重量百分比的40～90％，药学上可接受的载体重量百分含量为10～60％；所述的中药提取物由下列重量配比的原料制成：西洋参1～10％，苦参1～50％，丹参1～20％，桂枝1～20％，槲寄生1～50％，山楂1～40％，甘草1～20％；
其中中药提取物按照下述步骤获得：(1)苦参加稀盐酸渗漉，渗漉液过树脂，树脂用水洗脱，氨水碱化后采用醇洗脱，洗脱液回收醇，浓缩成浸膏；(2)丹参和西洋参，加NaHCO₃溶液提取，提取液加乙醇沉淀，静置，过滤，滤液浓缩回收乙醇，浓缩成浸膏；(3)其余药物加水提取，过滤，滤液浓缩成浸膏；(4)将上述浸膏混合，制成本发明所述的中药提取物。
本发明含苦参提取物的中药颗粒，优选通过以下技术方案实现的：
由中药提取物的重量百分含量为70～80％，药学上可接受的载体重量百分含量为20～30％；其中所述的中药提取物由下列重量配比的原料制成：西洋参2～5％，苦参10～40％，丹参5～15％，桂枝5～15％，槲寄生10～35％，山楂10～30％，甘草5～15％；
其中中药提取物按照下述步骤获得：所述步骤(1)中的稀盐酸浓度为0.1～0.5％；所述步骤(1)中渗漉液流速为1～5ml/min；所述步骤(1)中的树脂为酸性阳离子交换树脂；所述步骤(1)中碱化氨水的pH为10～12；所述步骤(1)中洗脱醇为C₁～C₅的低级醇；所述步骤(1)中醇洗脱的浓度为70～90％；所述步骤(2)中NaHCO₃溶液的浓度为0.1～0.5％；所述步骤(2)中醇沉溶液中乙醇的浓度为50～70％。
本发明含苦参提取物的中药颗粒，最佳通过以下技术方案实现的：
由中药提取物的重量百分含量为70～80％，药学上可接受的载体重量百分含量为20～30％；其中中药提取物由下列重量配比的原料制成：西洋参4％，苦参29％，丹参9％，桂枝9％，槲寄生23％，山楂17％，甘草9％；
其中中药提取物按照下述步骤获得：所述步骤(1)中水洗脱至pH为6.8～7.2。
本发明中所述的中药提取物，可以按照本发明提供的方法获得，也可以按照本技术领域常规的或者常用的方法，如煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法制备而得；可以是浸膏，也可以是进一步提取分离获得的有效部位或者是有效部位的组合物。
本发明所述的药学上可接受的载体可以是任何制备中药颗粒常用的或者常规的药学上可接受的载体，例如：稀释剂(填充剂)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解剂包括但不限于淀粉、羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、可溶性淀粉、水溶性糊精；包合剂包括但不限于α-环糊精(α-CD)、β-环糊精(β-CD)和N-LOK变性淀粉等；润湿剂(粘合剂)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、羟丙基纤维素、聚乙二醇(PEG)等上述辅料功能如稀释剂，崩解剂，润湿剂在此专利中按功能称呼，为粘度调整剂，优选微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖，滑石粉，聚微酮上述的药学上可接受的载体可以单独使用，也可以联合使用。本领域的普通技术人员可以理解，未来新出现的可用于制备中药颗粒的药学上可接受的载体，如果能够实现本发明的目的，也应该包括在本发明的保护范围。
本发明含苦参提取物的中药颗粒，所述的药学上可接受的载体优选自蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、微晶纤维素(MCC)、微粉硅胶、羟丙基淀粉、乙醇、羟丙基纤维素、聚乙二醇、壳聚糖、聚微酮中的一种或多种联合使用。
本发明含苦参提取物的中药颗粒，所述的药学上可接受的载体优选为：晶纤维素、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、壳聚糖，滑石粉，聚微酮。
本发明含苦参提取物的中药颗粒，所述的颗粒剂包括母粒和位于母粒之上的壳层，外形为球形或者类球形，堆密度为0.6～1.3g/m，溶散时限为0.4～5分钟，药物活性成分包含在母粒和/或壳层之中。
本发明含苦参提取物的中药颗粒，其粒径为700～1500μm。
本发明含苦参提取物的中药颗粒，所述颗粒剂还含有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量的2～5wt％。
本发明含苦参提取物的中药颗粒采用流化床制粒技术制粒，通常的流化床制粒技术以粉末状物质直接装入流化床的容器中作为底料制粒，而本发明是以药学上可接受的载体制备而成，或者由药学上可接受的载体和相应的中药提取物干粉制备而成。
本发明含苦参提取物的中药颗粒的制备方法，步骤如下：
(1)本发明中药提取物的制备：(1)苦参加稀盐酸渗漉，渗漉液过树脂，树脂用水洗脱，氨水碱化后采用醇洗脱，洗脱液回收醇，浓缩成浸膏；(2)丹参和西洋参，加NaHC0₃溶液提取，提取液加乙醇沉淀，静置，过滤，滤液浓缩回收乙醇，浓缩成浸膏；(3)其余药物加水提取，过滤，滤液浓缩成浸膏；(4)将上述浸膏混合，制成本发明所述的中药提取物；
(2)母粒的制备：i.取适量药学可接受的载体，或者其与中药提取物干粉的混合物，粉碎过筛，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步骤i的物料，投入流化床侧喷或底喷锅内，另取药学可接受的载体和/或中药提取物加水配制成浆料，采用流化床侧喷或底喷工艺喷入，并筛出小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的步骤i的物料以细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径符合要求的母粒；
(3)产品的制备：取母粒适量，可接受的载体适量，本发明活性成分适量；将上述可接受的载体加入上述本发明活性成分内，搅拌混合成混悬液作为浆料备用；将上述母粒投入流化床侧喷锅内，上述浆料慢慢喷入，至浆料全部喷入，制成球形颗粒。
本发明含苦参提取物的中药颗粒的制备方法，优选步骤如下：
(1)本发明中药提取物的制备：(1)苦参加0.1～0.5％稀盐酸渗漉，漉液流速为1～5ml/min，渗漉液过酸性阳离子交换树脂，树脂用水洗脱，用pH为10～12氨水碱化后采用C₁～C₅低级醇洗脱，醇洗脱的浓度为70～90％，回收醇，浓缩成浸膏；(2)丹参和西洋参，加浓度为0.1～0.5％NaHCO₃溶液提取，提取液加浓度为50～70％乙醇沉淀，静置，过滤，滤液浓缩回收乙醇，浓缩成浸膏；(3)其余药物加水提取，过滤，滤液浓缩成浸膏；(4)将上述浸膏混合，制成本发明所述的中药提取物；
(2)母粒的制备：取糊精和淀粉重量比为1:1的混合物过200目筛，其中60-65wt％作为底料投入流化床侧喷锅内；10-15wt％糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt％的本发明活性成分，加水配制成浆料喷入，并筛出粒径为180～250μm小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将余量的糊精和淀粉混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为450～600μm的母粒备用；
(3)产品的制备：取母粒450g，300g的本发明活性成分，与本发明活性成分重量比为18：25的聚乙二醇6000，或者与本发明活性成分重量比为7：25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC：PVP-K30重量比为2：5；用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000或者HPMC和PVP-K30混合物中一种配制为浓度为15wt％的溶液，加入本发明活性成分内，混合后，加60％(ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt％，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
本发明活性成分的制备过程中，所述步骤(a)中川芎的加入量为配方总量的5～15％，水蛭、川芎的粉碎粒径为130～170μm；所述步骤(b)中煎煮次数为1～4次，加水量为药量的6～10倍，时间为1～3小时，其水提液浓缩至相对密度为1.0～1.5，乙醇的加入量为，使其浓度达到40～80％，回收乙醇后，浓缩浸膏至相对密度为1.0～1.5；所述步骤(c)中乙醇回流提取1～4次，加醇量为药量的6～10倍，时间为1～3小时，回收乙醇后，浓缩浸膏至相对密度为1.0～1.5。
本发明含苦参提取物的中药颗粒的制备方法中，可以将上述方法获得的球形颗粒的物料温度控制在37～45℃；再将透明的包衣材料用水配成7.5％(g/ml)的包衣液，按照理论增重3wt％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度为0.76g/ml，溶散时限为25～180秒。
本发明含苦参提取物的中药颗粒的制备方法中，可以将上述方法获得的球形颗粒灌装2号胶囊，250mg/粒，制成胶囊10000粒。
根据2005年版《中国药典》中剂型的设置，并为了区分与微丸、微囊等技术的不同，结合本技术制备产品的特性，将上述颗粒定名为球化颗粒。
本发明含苦参提取物的中药颗粒，其外还可以有包衣，包衣剂的重量占颗粒总重量的2-5％。球化颗粒包衣时，包衣剂的用量较普通的颗粒包衣用辅料量明显低(普通颗粒包衣，包衣剂用量为20-30％，球化颗粒包衣剂用量则可以降低到2-5％。根据需要，包衣可以是普通的薄膜包衣，也可以是肠溶性薄膜包衣、缓控释包衣等，包衣剂可以是任何本领域常用的或者常规包衣剂，根据不同的需要选择，包衣过程可以按照本领域常规的方法进行。
本发明含苦参提取物的中药颗粒，除了可以作为普通的颗粒剂直接使用，还可以作为中间体，制备成胶囊剂等剂型，作为配方颗粒使用等，此外还可以制备成缓控释制剂，定位释药制剂等。
本发明含苦参提取物的中药颗粒，优选所述颗粒制成普通胶囊剂或缓控释制剂。
本发明的球化颗粒具有以下优点：
1.辅料的用量少，因此导致单剂量小，患者一般每次服用量为0.1～4g即可，可减少患者对大剂量服药所产生的恐惧。
2.外观好，本发明颗粒呈球形或类球形、表面光滑圆整，适宜产品外形质量的控制。
3.物理特性良好，在球形颗粒制备过程中，颗粒流动性好，致使颗粒粒度分布规整、质地致密耐挤压，耐磨损、密度大(堆密度为0.6～1.3g/ml)、比表面积小(只有0.01～0.03m²/g)。
4.溶散时限短，采用此类配方制得的本发明的球形颗粒溶散时限短，一般为0.4～5分钟。
5.粒度试验：按照2000版药典规定，取单剂量分装的颗粒剂5袋(瓶)或多剂量分装颗粒剂1包(瓶)，称定重量，置药筛内过筛。过筛时，将筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟。不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得过8.0％。本发明颗粒不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和符合药典规定，其数值不超过5.5％。
6.溶化性试验：按照2000版药典规定，取本发明药物颗粒剂供试品10g，加热水20倍，搅拌5分钟，立即观察。可溶性颗粒剂应全部溶化。
上述特点能够提高了患者的依从行，并使包衣技术的应用成为可能，从而解决了中药的吸潮(临界吸湿度由普通颗粒的60％提升至85％)、稳定等问题；另外，本发明的球化颗粒除了可以作为普通的颗粒剂使用，还可以作为中间体或配方颗粒，灌装成胶囊剂等剂型，此外还可以制备成缓控释制剂，定位释药制剂等。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例1
本发明活性成分的制备：取西洋参138g，苦参736g，丹参230g，桂枝138g，槲寄生437g，山楂437g，甘草184g；将苦参药材用稀盐酸(0.1％)渗漉，流速为1ml/min，渗漉液上酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱至pH6.8，加氨水(pH10)碱化，甲醇洗脱，浓度为70％，浓缩回收甲醇成浸膏；取丹参和西洋参，加NaHCO₃溶液(0.1％)提取，加入乙醇沉淀，使醇沉溶液的醇浓度达到50％，过滤，滤液浓缩回收乙醇成浸膏；其余药物加水提取，过滤，浓缩成浸膏，混合均匀，制备成本发明活性成分。
母粒的制备：取糊精和淀粉的重量比为1：1混合物过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取淀粉加水配制成淀粉浆(15％)作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180-250μ)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和淀粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在450μ-600μ的母粒备用。
产品的制备：取母粒50g，微晶纤维素(200目)5g，聚乙二醇6000(加热熔融)50g，本发明活性成分32g；将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，加水搅拌混合成固含量为30％粘合剂；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，物料温度控制在55摄氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒。
实施例2
本发明活性成分的制备：取西洋参184g，苦参782g，丹参230g，桂枝184g，槲寄生299g，山楂299g，甘草322g；将苦参药材用稀盐酸(0.2％)渗漉，流速为2ml/min，渗漉液上酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱至pH6.9，加氨水(pH10.5)碱化，乙醇洗脱，浓度为75％，浓缩回收乙醇成浸膏；取丹参和西洋参，加NaHCO₃溶液(0.2％)提取，加入乙醇沉淀，使醇沉溶液的醇浓度达到55％，过滤，滤液浓缩回收乙醇成浸膏；其余药物加水提取，过滤，浓缩成浸膏，混合均匀，制备成本发明活性成分。
母粒的制备：取微粉硅胶和壳聚糖重量比为1：1的混合物过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出粒径为120-180μ小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的微粉硅胶和壳聚糖的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200μ-300μ的母粒备用。
产品的制备：取母粒30g，微晶纤维素(200目)25g，微粉硅胶6g，本发明活性成分20g；将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒。颗粒的堆密度0.93g/ml，将得到的球形颗粒灌装00号胶囊。
实施例3
本发明活性成分的制备：取：西洋参100g，苦参667.5g，丹参200g，桂枝200g，槲寄生532.5g，山楂400g，甘草200g；将苦参药材用稀盐酸(0.3％)渗漉，流速为3ml/min，渗漉液上酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱至pH7.0，加氨水(pH11)碱化，丙醇洗脱，浓度为80％，浓缩回收甲醇成浸膏；取丹参和西洋参，加NaHCO₃溶液(0.3％)提取，加入乙醇沉淀，使醇沉溶液的醇浓度达到60％，过滤，滤液浓缩回收乙醇成浸膏；其余药物加水提取，过滤，浓缩成浸膏，混合均匀，制备成本发明活性成分。
母粒的制备：取糊精和淀粉重量比为1：1的混合物过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μ)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和淀粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300μ～400μ的母粒备用。
产品的制备：取母粒45g，微晶纤维素(200目)5g，聚乙二醇6000(加热熔融)35g，本发明活性成分30g；将微晶纤维素和微粉硅胶加入本发明活性成分内，加水搅拌混合成固含量为30％粘合剂；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，物料温度控制在55摄氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，堆密度为0.76g/ml；将得到的球形颗粒灌装2号胶囊，每粒装0.125g。
实施例4
本发明活性成分的制备：取西洋参69g，苦参575g，丹参184g，桂枝230g，槲寄生621g，山楂414g，甘草207g；将苦参药材用稀盐酸(0.4％)渗漉，流速为4ml/min，渗漉液上酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱至pH7.1，加氨水(pH11.5)碱化，丁醇洗脱，浓度为85％，浓缩回收丁醇成浸膏；取丹参和西洋参，加NaHCO₃溶液(0.4％)提取，加入乙醇沉淀，使醇沉溶液的醇浓度达到65％，过滤，滤液浓缩回收乙醇成浸膏；其余药物加水提取，过滤，浓缩成浸膏，混合均匀，制备成本发明活性成分。
母粒的制备：取糊精和微晶纤维素重量比为1：1的混合物过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水配制成粘和剂(5％)作为浆料喷入，并筛出粒径为180～250μ小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和微晶纤维素的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在300μ～400μ的母粒备用。
产品的制备：取母粒1000g，加入发明活性成分750g，5％的聚微酮溶液，加水搅拌混合成固含量为30％的混悬液做为浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5％的包衣液，按照理论增重3％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒。
实施例5
本发明活性成分的制备：取：西洋参46g，苦参552g，丹参276g，桂枝276g，槲寄生483g，山楂391g，甘草276g；将苦参药材用稀盐酸(0.5％)渗漉，流速为5ml/min，渗漉液上酸性阳离子交换树脂，蒸馏水洗脱至pH7.2，加氨水(pH12)碱化，戊醇洗脱，浓度为90％，浓缩回收戊醇成浸膏；取丹参和西洋参，加NaHCO₃溶液(0.5％)提取，加入乙醇沉淀，使醇沉溶液的醇浓度达到70％，过滤，滤液浓缩回收乙醇成浸膏；其余药物加水提取，过滤，浓缩成浸膏，混合均匀，制备成本发明活性成分。
母粒的制备：取糊精和微晶纤维素重量比为2：1的混合物过100目筛，其中75％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出粒径为100-200μ小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的糊精和微晶纤维素的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200μ-300μ的母粒备用。
产品的制备：取母粒800g，微晶纤维素190g，微粉硅胶35g，发明活性成分450g；将微晶纤维素和微粉硅胶加入发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
实施例6
取按照实施例1方法获得的本发明活性成分适量；
母粒的制备：取微粉硅胶和滑石粉重量比为1：1的混合物过200目筛，其中50％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出粒径为120-180μ小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的微粉硅胶和滑石粉的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200μ-300μ的母粒备用。
产品的制备：取母粒300g，微晶纤维素(200目)250g，微粉硅胶14g，发明活性成分300g；将微晶纤维素和微粉硅胶加入发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
实施例7
取按照实施例2方法获得的本发明活性成分适量；
母粒的制备：取聚乙二醇和壳聚糖重量比为1：1的混合物过200目筛，其中65％作为底料投入流化床侧喷锅内，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和剂-作为浆料喷入，并筛出粒径为120-180μ小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷淀粉浆，同时从撒粉枪内将余下的35％的聚乙二醇和壳聚糖的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在200μ-300μ的母粒备用。
产品的制备：取母粒700g，微晶纤维素(200目)300g，微粉硅胶20g，发明活性成分430g；将微晶纤维素和微粉硅胶加入发明活性成分内，搅拌混合成均匀的混悬液做为浆料备用；将母粒投入流化床侧喷锅内，将浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
实施例8：
1、取按照实施例3方法获得的本发明活性成分适量；
2、母粒的制备：取糊精和淀粉(1：1)混合物过200目筛，其中65wt％投入流化床侧喷锅内，另取淀粉加水配制成淀粉浆(15％，g/ml)作为浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述淀粉浆，同时从撒粉枪内将剩余的35％的糊精和淀粉(1：1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径在450～600μm的母粒备用。
3、粘性调整剂的选择
a.取上述发明活性成分，用60％(ml/ml)的乙醇溶液稀释至粘性为6.0～9.8Mpa·S的稀释液。
b.取1滴上述稀释液，滴在载玻片上，晾置，液体蒸发后固体瘢痕表面没有完整的膜，粘性较小，易以粉状刮下，起粉严重。
c.根据b中瘢痕的粘性小、成膜性差、强度小、易起粉等特点，选择粘性调整剂，实验表明可以选择HPMC：PVP-K30(2：5)混合物作为粘性调整剂，也可以选择聚乙二醇6000为粘性调整剂。
d.选择与发明活性成分重量比为7：25的HPMC：PVP-K30(2：5)混合物为粘性调整剂，或者选择与发明活性成分重量比为18：25的聚乙二醇6000为粘性调整剂，把物料粘性由9.0MPa·S升高至16MPa·S。
4、本发明球形颗粒的制备
a.取母粒450g，与发明活性成分重量比为18：25的聚乙二醇6000，或者与发明活性成分重量比为7：25的HPMC：PVP-K30(2：5)混合物，340g的发明活性成分；
b.用无水乙醇将上述粘性调整剂中一种配制为浓度为5wt％的溶液，加入发明活性成分内，混合后，加60％(ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt％，作为浆料；
c.将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒，物料温度控制在37～45℃，再将透明的包衣材料用水配成7.5％(g/ml)的包衣液，按照理论增重3wt％的量将包衣液喷入包衣，制成球形颗粒，其堆密度为0.76g/ml，溶散时限为30秒。
将步骤c中得到的球形颗粒灌装2号胶囊，250mg/粒，制成胶囊。
实施例9
1、取按照实施例4方法获得的本发明活性成分适量；
2、母粒的制备：取木糖醇和羧甲基淀粉钠(1：1)混合物过200目筛，其中60wt％投入流化床侧喷锅内，另取10wt％木糖醇和羧甲基淀粉钠(1：1)混合物和发明活性成分(折合干重后，占母粒重量的15wt％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的30wt％的木糖醇和羧甲基淀粉钠(1：1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为280～450μm的母粒备用。
3、产品的制备：取母粒450g，440g的发明活性成分，与发明活性成分重量比为18：25的聚乙二醇6000，用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000配制为浓度为15wt％的溶液，加入发明活性成分内，混合后，加60％(ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt％，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
实施例10
1、取按照实施例5方法获得的本发明活性成分适量；
2、母粒的制备：取乳糖和羟丙基淀粉(1：1)混合物过200目筛，其中60wt％投入流化床侧喷锅内，另取10wt％乳糖和羟丙基淀粉(1：1)混合物和发明活性成分(折合干重后，占母粒重量的15wt％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的30wt％的乳糖和羟丙基淀粉(1：1)混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为180～250μm的母粒备用。
3、产品的制备：取母粒850g，500g的发明活性成分，与发明活性成分重量比为7：25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC：PVP-K30重量比为2：5；用无水乙醇将上述粘性调整剂HPMC和PVP-K30混合物配制为浓度为15wt％的溶液，加入发明活性成分内，混合后，加60％(ml/ml)乙醇调至固体含量为20wt％，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
实施例11
1、取按照实施例3方法获得的本发明活性成分适量；
2、母粒的制备：取糊精和甘露醇(3：1)混合物过200目筛，其中64wt％投入流化床侧喷锅内，另取16wt％糊精和甘露醇混合物和发明活性成分(折合干重后，占母粒重量的10wt％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的20wt％的糊精和甘露醇混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为450～600μm的母粒备用。
3、产品的制备：取母粒500g，500g的发明活性成分，与发明活性成分重量比为7：25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC：PVP-K30重量比为2：5；用无水乙醇将上述粘性调整剂HPMC和PVP-K30混合物配制为浓度为15wt％的溶液，加入发明活性成分内，混合后，加60％(ml/ml)乙醇调至固体含量为20wt％，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
实施例12
1、取按照实施例2方法获得的本发明活性成分适量；
2、母粒的制备：取糊精和甘露醇(2：1)混合物过200目筛，其中65wt％投入流化床侧喷锅内，另取25wt％糊精和甘露醇混合物和发明活性成分(折合干重后，占母粒重量的10wt％)加水配制成浆料喷入，并筛出小颗粒(粒径为180～250μm)作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将剩余的10wt％的糊精和甘露醇混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为450～600μm的母粒备用。
3、产品的制备：取母粒450g，800g的发明活性成分，与发明活性成分重量比为18：25的聚乙二醇6000，用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000配制为浓度为15wt％的溶液，加入发明活性成分内，混合后，加60％(ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt％，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。
实施例13
(1)取按照实施例1方法获得的本发明活性成分适量；
(2)母粒的制备：取糊精和淀粉重量比为1：1的混合物过200目筛，其中60-65wt％作为底料投入流化床侧喷锅内；10-15wt％糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15wt％的发明活性成分，加水配制成浆料喷入，并筛出粒径为180～250μm小颗粒作为母核，再将母核投入锅内，继续喷上述浆料，同时从撒粉枪内将余量的糊精和淀粉混合物的细粉撒入，使母核的粒径长大，筛选出粒径为450～600μm的母粒备用；
(3)产品的制备：取母粒450g，300g的发明活性成分，与发明活性成分重量比为18：25的聚乙二醇6000，或者与发明活性成分重量比为7：25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC：PVP-K30重量比为2：5；用无水乙醇将上述粘性调整剂聚乙二醇6000或者HPMC和PVP-K30混合物中一种配制为浓度为15wt％的溶液，加入发明活性成分内，混合后，加60％(ml/ml)乙醇调至固体含量为19wt％，作为浆料；将母粒投入流化床侧喷锅内，将上述浆料慢慢喷入，同时不断干燥至浆料全部喷入制成球形颗粒。