一种治疗淋巴水肿和静脉水肿的药物及其应用 【技术领域】
本发明涉及一种治疗淋巴水肿和静脉水肿的药物及其应用。 具体地说是以中草药 为原料制备的中成药。 【背景技术】
淋巴循环是人体生理功能性体循环之一。淋巴液是细胞间隙中的组织液， 经淋巴 管回流入静脉。 肢体淋巴水肿俗称象皮肿， 原因是淋巴回流受阻， 浅层软组织内液体和蛋白 质急剧积累， 而高浓度的蛋白质造成了组织内肢体渗透压的增高， 从而形成水肿， 并导致继 发性炎症， 使得筋膜及皮肤增厚、 粗糙、 病人肢体臃肿、 行走不便。 有的病人丹毒样炎性反复 发作， 皮肤发生皲裂、 溃疡， 甚至常年有淋巴液外渗， 给工作和生活带来诸多不便， 患者不胜 痛苦， 并逐渐丧失劳动力。
淋巴水肿无论在国内或国外发病率均较高。根据病因可分为先天性和后天继发 性， 包括恶性肿瘤放疗、 手术清扫后水肿以及因霉菌、 链球菌和丝虫感染引起的淋巴水肿。 据不完全统计， 我国淋巴水肿的病人逾三百万。
国内外肢体淋巴水肿治疗一般都采用抗生素治疗急性局部感染， 或治疗足癣， 进 行按摩、 针灸、 抬高患肢、 绑扎、 理疗等， 或采用手术切除植皮等疗法， 但疗效低、 复发率高。 国内外迄今没有专门治疗肢体淋巴水肿的有效药物。淋巴水肿可以由静脉功能障碍而引 起， 后者可以造成肢体慢性水肿， 或单独存在， 也常见与淋巴水肿合并存在， 慢性静脉水肿 也可有皮肤急、 慢性炎症等并发症。长期的下肢静脉水肿也产生组织纤维化以及难以愈合 的慢性皮肤溃疡。目前， 对于淋巴水肿， 淋巴 - 静脉混合性水肿以及单纯性静脉水肿均缺乏 有效的治疗方法。
中国专利文献 CN ： 1175853C 公开了一种治疗周围血管病的中药水丸制剂， 这种制 剂的组方 ： 由甲珠、 蜈蚣、 水蛭、 全蝎、 僵蚕、 土元、 血竭、 冬虫夏草、 玄参、 丹皮、 川牛膝、 香白 芷、 双花、 七叶一枝花、 制川乌、 元胡等药味组成。 中国专利文献 CN ： 1853671A 公开了一种治 疗脉管炎、 静脉炎的溶栓通络剂及其制法， 这种制剂的组方 ： 由穿山甲和丹参， 白芷和牛膝， 僵蚕及当归配制而成。上述中药制剂对治疗淋巴水肿效果不佳。且口服上述中药制剂易产 生胃部副作用。 【发明内容】
本发明的目的是针对现有技术中的不足， 提供一种治疗淋巴水肿和静脉水肿的药 物。所述的药物对治疗淋巴水肿和静脉水肿效果佳， 且降低中药制剂的不良反应。
本发明的再一的目的是， 提供一种治疗淋巴水肿和静脉水肿药物的用途。
为实现上述目的， 本发明采取的技术方案如下 ：
本发明药物是由下列组分制成的 ( 用量为重量份 )
1， 苦参 20-40 份、 玄参 5-15 份、 丹参 5-15 份、 生姜 5-15 份。
2， 苦参 20-40 份、 玄参 5-15 份、 丹参 5-15 份、 生姜 5-15 份、 砂仁 3-7 份。制备本发明药物的配方优选重量 ( 份 ) 配比范围是 ：
1， 苦参 30 份、 玄参 10 份、 丹参 10 份， 生姜 10 份。
2， 苦参 30 份、 玄参 10 份、 丹参 10 份， 生姜 10 份、 砂仁 5 份。
本发明药剂是胶囊、 粉剂、 片剂、 口服液或注射剂。
为实现上述第二个目的， 本发明采取的技术方案如下 ：
一种治疗淋巴水肿和静脉水肿的药物在制备预防和治疗淋巴循环障碍引起的淋 巴水肿及其并发症急慢性皮肤淋巴管炎症疾病药中的应用。
一种治疗淋巴水肿和静脉水肿的药物在制备预防和治疗静脉功能障碍引起的肢 体水肿， 和急慢性皮肤炎症， 静脉炎， 血管闭塞性脉管炎疾病药中的应用。
一种治疗淋巴水肿和静脉水肿的药物在制备治疗外伤和手术后以及感染后引起 的局部组织水肿疾病药中的应用。
一种治疗淋巴水肿和静脉水肿的药物在制备治疗慢性淋巴水肿和静脉水肿引起 的皮下组织增生和纤维化疾病药中的应用。
本发明优点在于 ： 治疗淋巴水肿和静脉水肿药物属于中药复方制剂， 其配伍符合 中药 “君臣佐使” 原则， 经药效学实验验证， 本药能显著减少患者的淋巴水肿， 预防皮肤组织 感染、 皮肤， 皮下组织增生和纤维化的并发症。治疗淋巴水肿和静脉水肿药物中的苦参、 玄 参和丹参有明显协同作用， 生姜可以降低药物的寒性， 砂仁具有养胃的作用。因此， 本发明 的药物在提高疗效的同时减少毒副作用。 本药毒副作用小， 适于长期服用， 是一种安全有效 的治疗淋巴水肿的药物。 【附图说明】
附图 1A 是左下肢逐渐肿胀伴反复感染的男患者治疗前的照片。 附图 1B 是左下肢逐渐肿胀伴反复感染的男患者治疗后的照片。 附图 2A 是左下肢肿胀 5 年伴反复 “流火” 发作的女患者治疗前的照片。 附图 2B 是左下肢肿胀 5 年伴反复 “流火” 发作的女患者治疗后的照片。 附图 3A 是左下肢淋巴静脉混合性水肿伴皮肤炎症和溃疡治疗前的照片。 附图 3B 是左下肢淋巴静脉混合性水肿伴皮肤炎症和溃疡治疗后的照片。【具体实施方式】
下面对本发明提供的一种治疗淋巴水肿和静脉水肿的药物及其应用的具体实施 方式作详细说明。
实施例 1
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物胶囊制备 ( 一 )
1， 取苦参 30kg( 苦参购于宁夏紫荆花制药有限公司 )、 玄参 10kg( 玄参购于宁夏 紫荆花制药有限公司 )、 丹参 10kg( 丹参购于云南玉溪万方天然药物有限公司 )， 将苦参、 玄 参、 丹参三味生药破碎，
2， 用 10 倍量 80％乙醇浸泡 30 分钟，
3， 加热回流， 提取三遍， 第一遍维持 2.5h， 第二遍维持 2h， 第三遍维持 1.5h， 每遍 温度约为 80℃，4， 将三遍提取液合并减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
5， 减压干燥， 温控为 50℃，
6， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
7， 取生姜 10kg， 加入 5 倍量的水浸泡 1h， 煮沸 30min， 过滤。药渣加入 450g 水继续 煎煮， 煮沸 20min， 过滤。合并两次滤液，
8， 将滤液减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
9， 减压干燥， 温控为 50℃，
10， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
11， 将苦参、 玄参、 丹参细粉和生姜细粉反复混合至均匀， 装 2 号胶囊， 制得治疗淋 巴水肿和静脉水肿药物的胶囊。
实施例 2
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物胶囊制备 ( 二 )
1， 取苦参 50kg( 苦参购于宁夏紫荆花制药有限公司 )、 玄参 30kg( 玄参购于宁夏 紫荆花制药有限公司 )、 丹参 30kg( 丹参购于云南玉溪万方天然药物有限公司 )， 将苦参、 玄 参、 丹参三味生药破碎，
2， 用 10 倍量 80％乙醇浸泡 30 分钟，
3， 加热回流， 提取三遍， 第一遍维持 2.5h， 第二遍维持 2h， 第三遍维持 1.5h， 每遍 温度约为 80℃，
4， 将三遍提取液合并减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
5， 减压干燥， 温控为 50℃，
6， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
7， 取生姜 20kg， 加入 5 倍量的水浸泡 1h， 煮沸 30min， 过滤。药渣加入 450g 水继续 煎煮， 煮沸 20min， 过滤。合并两次滤液，
8， 将滤液减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
9， 减压干燥， 温控为 50℃，
10， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
11， 将苦参、 玄参、 丹参细粉和生姜反复混合至均匀， 装 2 号胶囊， 制得治疗淋巴水 肿和静脉水肿药物的胶囊。
实施例 3
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物胶囊制备 ( 三 )
1， 取苦参 70kg( 苦参购于宁夏紫荆花制药有限公司 )、 玄参 10kg( 玄参购于宁夏 紫荆花制药有限公司 )、 丹参 20kg( 丹参购于云南玉溪万方天然药物有限公司 )， 将苦参、 玄 参、 丹参三味生药破碎，
2， 用 10 倍量 80％乙醇浸泡 30 分钟，
3， 加热回流， 提取三遍， 第一遍维持 2.5h， 第二遍维持 2h， 第三遍维持 1.5h， 每遍 温度约为 80℃，
4， 将三遍提取液合并减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
5， 减压干燥， 温控为 50℃，
6， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，7， 取生姜 15kg， 加入 5 倍量的水浸泡 1h， 煮沸 30min， 过滤。药渣加入 450g 水继续 煎煮， 煮沸 20min， 过滤。合并两次滤液，
8， 将滤液减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
9， 减压干燥， 温控为 50℃，
10， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
11， 将苦参、 玄参、 丹参细粉和生姜， 反复混合至均匀， 装 2 号胶囊， 制得治疗淋巴 水肿和静脉水肿药物的胶囊。
实施例 4
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物胶囊制备 ( 四 )
1， 取苦参 65kg( 苦参购于宁夏紫荆花制药有限公司 )、 玄参 15kg( 玄参购于宁夏 紫荆花制药有限公司 )、 丹参 20kg( 丹参购于云南玉溪万方天然药物有限公司 )， 将苦参、 玄 参、 丹参三味生药破碎，
2， 用 10 倍量 80％乙醇浸泡 30 分钟，
3， 加热回流， 提取三遍， 第一遍维持 2.5h， 第二遍维持 2h， 第三遍维持 1.5h， 每遍 温度约为 80℃， 4， 将三遍提取液合并减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
5， 减压干燥， 温控为 50℃，
6， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
7， 取生姜 30kg， 加入 5 倍量的水浸泡 1h， 煮沸 30min， 过滤。药渣加入 450g 水继续 煎煮， 煮沸 20min， 过滤。合并两次滤液，
8， 将滤液减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
9， 减压干燥， 温控为 50℃，
10， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
11， 将苦参、 玄参、 丹参细粉和生姜、 反复混合至均匀， 装 2 号胶囊， 制得治疗淋巴 水肿和静脉水肿药物的胶囊。
实施例 5
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物胶囊制备 ( 五 )
1， 取苦参 30kg( 苦参购于宁夏紫荆花制药有限公司 )、 玄参 10kg( 玄参购于宁夏 紫荆花制药有限公司 )、 丹参 10kg( 丹参购于云南玉溪万方天然药物有限公司 )， 将苦参、 玄 参、 丹参三味生药破碎，
2， 用 10 倍量 80％乙醇浸泡 30 分钟，
3， 加热回流， 提取三遍， 第一遍维持 2.5h， 第二遍维持 2h， 第三遍维持 1.5h， 每遍 温度约为 80℃，
4， 将三遍提取液合并减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
5， 减压干燥， 温控为 50℃，
6， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
7， 取生姜 10kg， 砂仁 5kg， 加入 5 倍量的水浸泡 1h， 煮沸 30min， 过滤。药渣加入 450g 水继续煎煮， 煮沸 20min， 过滤。合并两次滤液，
8， 将滤液减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
9， 减压干燥， 温控为 50℃，
10， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
11， 将苦参、 玄参、 丹参细粉和生姜、 砂仁细粉反复混合至均匀， 装 2 号胶囊， 制得 治疗淋巴水肿和静脉水肿药物的胶囊。
实施例 6
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物胶囊制备 ( 六 )
1， 取苦参 50kg( 苦参购于宁夏紫荆花制药有限公司 )、 玄参 30kg( 玄参购于宁夏 紫荆花制药有限公司 )、 丹参 30kg( 丹参购于云南玉溪万方天然药物有限公司 )， 将苦参、 玄 参、 丹参三味生药破碎，
2， 用 10 倍量 80％乙醇浸泡 30 分钟，
3， 加热回流， 提取三遍， 第一遍维持 2.5h， 第二遍维持 2h， 第三遍维持 1.5h， 每遍 温度约为 80℃，
4， 将三遍提取液合并减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
5， 减压干燥， 温控为 50℃，
6， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )， 7， 取生姜 20kg， 砂仁 8kg， 加入 5 倍量的水浸泡 1h， 煮沸 30min， 过滤。药渣加入 450g 水继续煎煮， 煮沸 20min， 过滤。合并两次滤液，
8， 将滤液减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
9， 减压干燥， 温控为 50℃，
10， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
11， 将苦参、 玄参、 丹参细粉和生姜、 砂仁细粉反复混合至均匀， 装 2 号胶囊， 制得 治疗淋巴水肿和静脉水肿药物的胶囊。
实施例 7
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物胶囊制备 ( 七 )
1， 取苦参 70kg( 苦参购于宁夏紫荆花制药有限公司 )、 玄参 10kg( 玄参购于宁夏 紫荆花制药有限公司 )、 丹参 20kg( 丹参购于云南玉溪万方天然药物有限公司 )， 将苦参、 玄 参、 丹参三味生药破碎，
2， 用 10 倍量 80％乙醇浸泡 30 分钟，
3， 加热回流， 提取三遍， 第一遍维持 2.5h， 第二遍维持 2h， 第三遍维持 1.5h， 每遍 温度约为 80℃，
4， 将三遍提取液合并减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
5， 减压干燥， 温控为 50℃，
6， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
7， 取生姜 15kg， 砂仁 10kg， 加入 5 倍量的水浸泡 1h， 煮沸 30min， 过滤。药渣加入 450g 水继续煎煮， 煮沸 20min， 过滤。合并两次滤液，
8， 将滤液减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
9， 减压干燥， 温控为 50℃，
10， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
11， 将苦参、 玄参、 丹参细粉和生姜、 砂仁细粉反复混合至均匀， 装 2 号胶囊， 制得
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物的胶囊。
实施例 8
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物胶囊制备 ( 八 )
1， 取苦参 65kg( 苦参购于宁夏紫荆花制药有限公司 )、 玄参 15kg( 玄参购于宁夏 紫荆花制药有限公司 )、 丹参 20kg( 丹参购于云南玉溪万方天然药物有限公司 )， 将苦参、 玄 参、 丹参三味生药破碎，
2， 用 10 倍量 80％乙醇浸泡 30 分钟，
3， 加热回流， 提取三遍， 第一遍维持 2.5h， 第二遍维持 2h， 第三遍维持 1.5h， 每遍 温度约为 80℃，
4， 将三遍提取液合并减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
5， 减压干燥， 温控为 50℃，
6， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
7， 取生姜 30kg， 砂仁 15kg， 加入 5 倍量的水浸泡 1h， 煮沸 30min， 过滤。药渣加入 450g 水继续煎煮， 煮沸 20min， 过滤。合并两次滤液，
8， 将滤液减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏， 9， 减压干燥， 温控为 50℃，
10， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
11， 将苦参、 玄参、 丹参细粉和生姜、 砂仁细粉反复混合至均匀， 装 2 号胶囊， 制得 治疗淋巴水肿和静脉水肿药物的胶囊。
实施例 9
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物胶囊制备 ( 九 )
1， 取苦参 30kg( 苦参购于宁夏紫荆花制药有限公司 )、 玄参 10kg( 玄参购于宁夏 紫荆花制药有限公司 )、 丹参 10kg( 丹参购于云南玉溪万方天然药物有限公司 )， 将苦参、 玄 参、 丹参三味生药破碎，
2， 用 10 倍量 80％乙醇浸泡 30 分钟，
3， 加热回流， 提取三遍， 第一遍维持 2.5h， 第二遍维持 2h， 第三遍维持 1.5h， 每遍 温度约为 80℃，
4， 将三遍提取液合并减压浓缩， 温度约为 50℃， 得流浸膏，
5， 减压干燥， 温控为 50℃，
6， 粉碎成细粉 ( 过 80 目筛 )，
7， 装 2 号胶囊， 制得治疗淋巴水肿和静脉水肿药物的胶囊。
实施例 10
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物口服液制备 ( 一 )
取中药苦参 30kg、 玄参 10kg、 丹参 10kg 置煎煮容器内， 加入 5 倍量的水浸泡 1h， 煮 沸 30min， 过滤。药渣加入 4 倍量的水继续煎煮， 煮沸 20min， 过滤。合并两次滤液， 于水浴 上浓缩成相当于原生药材 0.01g/ml 的药液， 冷却装入灭菌药瓶， 置 4℃冰箱备用。
实施例 11
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物口服液制备 ( 二 )
取中药苦参 30kg、 玄参 10kg、 丹参 10kg、 生姜 10kg， 置煎煮容器内， 加入 5 倍量的
水浸泡 1h， 煮沸 30min， 过滤。药渣加入 4 倍量的水继续煎煮， 煮沸 20min， 过滤。合并两次 滤液， 于水浴上浓缩成相当于原生药材 0.01g/ml 的药液， 冷却装入灭菌药瓶， 置 4℃冰箱备 用。
实施例 12
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物口服液制备 ( 三 )
取中药苦参 30kg、 玄参 10kg、 丹参 10kg、 生姜 10kg、 砂仁 5kg 置煎煮容器内， 加入 5 倍量的水浸泡 1h， 煮沸 30min， 过滤。药渣加入 4 倍量的水继续煎煮， 煮沸 20min， 过滤。合 并两次滤液， 于水浴上浓缩成相当于原生药材 0.01g/ml 的药液， 冷却装入灭菌药瓶， 置 4℃ 冰箱备用。
实施例 13
药效学研究
1 材料和方法
1.1 实验材料
1.1.1 药材 ： 治疗淋巴水肿和静脉水肿药物口服液选自实施例 10 制备得到的口服 液。
1.1.2 动物 ： SD 大白鼠， 购于上海第二军医大学实验动物中心， 雌雄兼取， 体重 220-250g。
1.2 实验方法
1.2.1 造模方法 ： 鼠尾淋巴管结扎模型 ： 在大白鼠尾巴末端注入 0.1％美兰 0.3 毫 升。沿尾根部作环形切口达深筋膜， 沿此层次环除切除约 1 厘米宽皮肤， 暴露 1 厘米宽的创 面。辨认尾部两侧蓝染的淋巴管， 将其切断后断段予以结扎， 用电凝烧灼， 电灼可见的细小 淋巴管及皮肤创缘。遗留创面待其自然愈合， 定期测量尾部周径， 观察水肿的形成。
1.2.2 动物分组及给药方法 ： 大白鼠 60 只， 10 只作为正常组 ( 空白对照组 )， 其余 均按上法造模。大白鼠造模三个月后， 随机分成模型组和实验组 1， 实验组 2 和实验组 3， 每组 10 只， 模型组予以生理盐水处理， 实验组 1 给予治疗淋巴水肿和静脉水肿药物口服液 0.01g/ml， 均灌胃 12.5mg/kg， 连续给药一个月。实验组 2 给予治疗淋巴水肿和静脉水肿药 物口服液 0.01g/ml， 均灌胃 25.0mg/kg， 连续给药一个月。实验组 3 给予治疗淋巴水肿和静 脉水肿药物口服液 0.01g/ml， 均灌胃 50.0mg/kg， 连续给药一个月。
1.3 检测指标
测量大白鼠的尾部周径 (cm)。
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物大、 中、 小三个剂量组均能减少大白鼠鼠尾淋巴水 肿 ( 表 1)。
表1： 治疗淋巴水肿和静脉水肿药物对大白鼠淋巴水肿的治疗作用
N ＝ 10， #P ＜ 0.01 vs 空白对照组， P ＜ 0.05， **P ＜ 0.01vs 模型组。
实施例 14
治疗效果平行实验
1 材料和方法
1.1 实验材料
1.1.1 药材 ： 治疗淋巴水肿和静脉水肿药物口服液选自实施例 10 制备得到的口服 液， 苦参口服液 ： 取中药苦参 150g 置煎煮容器内， 加入 750g 的冷水浸泡 1h， 煮沸 30min， 过 滤。药渣加入 450g 水继续煎煮， 煮沸 20min， 过滤。合并两次滤液， 于水浴上浓缩成相当于 原生药材 0.01g/ml 的药液， 冷却装入灭菌药瓶， 置 4℃冰箱备用。玄参口服液 ： 取中药玄参 150g 置煎煮容器内， 加入 750g 的冷水浸泡 1h， 煮沸 30min， 过滤。药渣加入 450g 水继续煎 煮， 煮沸 20min， 过滤。 合并两次滤液， 于水浴上浓缩成相当于原生药材 0.01g/ml 的药液， 冷 取中药丹参 150g 置煎煮容器内， 加入 750g 却装入灭菌药瓶， 置 4℃冰箱备用。丹参口服液 ： 的冷水浸泡 1h， 煮沸 30min， 过滤。药渣加入 450g 水继续煎煮， 煮沸 20min， 过滤。合并两次 滤液， 于水浴上浓缩成相当于原生药材 0.01g/ml 的药液， 冷却装入灭菌药瓶， 置 4℃冰箱备 用。
1.1.2 动物 ： SD 大白鼠， 购于上海第二军医大学实验动物中心， 雌雄兼取， 体重 220-250g。
1.2 实验方法
1.2.1 造模方法 ： 同实施例 13 中的造模方法。
1.2.2 动物分组及给药方法 ： 大白鼠 70 只， 10 只作为正常组 ( 空白对照组 )， 其余 均按上法造模。大白鼠造模三个月后， 随机分成模型组、 实验组、 对照组 1、 对照组 2 和对照 组 3， 每组 10 只， 模型组予以生理盐水处理， 实验组给予治疗淋巴水肿和静脉水肿药物口服 液 0.01g/ml， 均灌胃 25.0mg/kg， 连续给药一个月。对照组 1 给予苦参口服液 0.01g/ml， 均 灌胃 25.0mg/kg， 连续给药一个月。 对照组 2 给予玄参口服液 0.01g/ml， 均灌胃 25.0mg/kg， 连续给药一个月。 对照组 3 给予丹参口服液 0.01g/ml， 均灌胃 25.0mg/kg， 连续给药一个月。
1.3 检测指标
测量大白鼠的尾部周径 (cm)。
测量各组大白鼠尾部周径， 其数据见表 2。
表2： 各组对大白鼠淋巴水肿的作用
治疗淋巴水肿和静脉水肿药物较单用苦参、 玄参或丹参可显著减少大白鼠鼠尾淋 巴水肿治疗作用， 治疗淋巴水肿和静脉水肿药物中的苦参、 玄参和丹参有明显协同作用。
实施例 15
急性毒性试验
1 材料和方法
1.1 实验材料
1.1.1 药材 ： 治疗淋巴水肿和静脉水肿药物胶囊选自实施例 9 制备得到的药物胶 囊。
1.1.2 动物 ： 昆明种小鼠， 购于上海第二军医大学实验动物中心， 雌雄兼取， 体重 220-250g。
1.2 实验方法 取健康小鼠 60 只， 雌雄各半， 禁食 16 小时后， 先按体重分组， 然 而随机分配至各组， 共分 6 组， 每组 10 只。打开胶囊， 取出药物， 以生理盐水分别稀释， 按 0.4ml/10g 灌胃， 使各组小鼠给药量分别为 5.0、 7.1、 10.0、 14.1、 20.0g/kg 体重。生理盐水 对照组给予等体积的生理盐水。观察小鼠 7 天内中毒和存活情况， 用改进寇式法计算半数 致死量和 95％可信限范围。
1.3 结果
给药后 30 分钟， 部分小鼠呼吸困难、 伏卧不动而死亡。其余成活的小鼠动作迟缓， 1 小时左右活动灵活， 饮食和大小便正常， 未见任何其他异常毒性反应。 按改进寇式法计算， 半数致死量 LD50 ＝ 9.98g/kg， 95％可信限范围 ： 8.79 ～ 11.17g/kg。各组小鼠死亡情况见 表 3。
表3
小鼠 LD50 ＝ 9.98(g/kg)。 实施例 16 急性毒性平行试验1 材料和方法
1.1 实验材料
1.1.1 药材 ： 治疗淋巴水肿和静脉水肿药物胶囊选自实施例 9 制备得到的药物胶 囊； 苦参药物胶囊 ： 干燥、 粉碎苦参和淀粉， 收集过 120 目筛的苦参 60g 和淀粉 50g 混合， 将 上述的混合物过 80 目筛， 再反复混合至均匀， 装 2 号胶囊， 制得苦参药物胶囊。玄参药物胶 囊： 干燥、 粉碎玄参和淀粉， 收集过 120 目筛的玄参 60g 和淀粉 50g 混合， 将上述的混合物过 80 目筛， 再反复混合至均匀， 装 2 号胶囊， 制得玄参药物胶囊。丹参药物胶囊 ： 干燥、 粉碎丹 参和淀粉， 收集过 120 目筛的丹参 60g 和淀粉 50g 混合， 将上述的混合物过 80 目筛， 再反复 混合至均匀， 装 2 号胶囊， 制得丹参药物胶囊。
1.1.2 动物 ： 昆明种小鼠， 购于上海第二军医大学实验动物中心， 雌雄兼取， 体重 220-250g。
1.2 实验方法 ： 取健康小鼠 50 只， 雌雄各半， 禁食 16 小时后， 先按体重分组， 然而 随机分配至各组， 共分 5 组， 每组 10 只。实验组、 对照组 1、 对照组 2、 对照组 3 和生理盐水 组。实验组 ： 打开治疗淋巴水肿和静脉水肿药物胶囊， 取出药物， 以生理盐水分别稀释， 按 0.4ml/10g 灌胃， 使该组小鼠给药量为 10.0g/kg 体重。对照组 1 ： 打开苦参药物胶囊， 取出 药物， 以生理盐水分别稀释， 按 0.4ml/10g 灌胃， 使该组小鼠给药量为 10.0g/kg 体重。对照 组2： 打开玄参药物胶囊， 取出药物， 以生理盐水分别稀释， 按 0.4ml/10g 灌胃， 使该组小鼠 给药量为 10.0g/kg 体重。对照组 3 ： 打开丹参药物胶囊， 取出药物， 以生理盐水分别稀释， 按 0.4ml/10g 灌胃， 使该组小鼠给药量为 10.0g/kg 体重。生理盐水组 ： 给予等体积的生理 盐水。观察小鼠 7 天内中毒和存活情况。
1.3 结果各组小鼠死亡情况见表 4。 表4
综上可知 ： 治疗淋巴水肿和静脉水肿药物较单用苦参、 玄参或丹参可显著减少大 白鼠鼠尾淋巴水肿治疗作用， 治疗淋巴水肿和静脉水肿药物中的苦参、 玄参和丹参有明显 协同作用。治疗淋巴水肿和静脉水肿药物在提高疗效的同时减少毒副作用。
实施例 17
临床研究试验 ( 一 )
本发明作为医药制剂在临床试验 300 余例病人。大多数病人经 1-2 个疗程 ( 每个 疗程 1 个月 ) 治疗开始显效。观察的指标包括 ： (1) 水肿 - 肢体周径的变化 ： 治疗 1-2 个 疗程水肿可出现消退， 肢体周径减少 1-2 厘米。随疗程延长， 疗效更加明显。例 1 ： 男性， 35 岁， 左下肢逐渐肿胀伴反复感染 20 余年， 以往的治疗无效。服用本发明药物 3 个疗程后水 肿明显消退， 肢体周径缩小 6 公分 ( 见图 1A， 图 1B)。(2) 皮肤组织感染 ： 绝大多数淋巴水
肿伴有反复的皮肤组织感染， 俗称 “流火” 。服药后感染发作的次数及严重程度都得到有效 的控制。有的病人服药前平均每月发作 2-3 次， 治疗数个疗程后一年仅发作 1-2 次。例 2 ： 女性， 左下肢肿胀 5 年伴反复 “流火” 发作， 此次就诊前左腿红肿热痛 2 个月， 多种抗菌素治 疗， 但是局部炎症未消退。服用本发明药物 7 天后局部红肿热痛基本消退， 连续服用 30 天 后， 小腿水肿明显消退 ( 见图 2A， 图 2B)。(3) 皮肤， 皮下组织增生和纤维化 ： 慢性淋巴水肿 均伴有皮肤皮下组织增生和纤维化， 严重者形成 “象皮腿” 。本发明药物具有抑制纤维增生 的作用。例 3 ： 男性， 38 岁， 双下肢及外生殖器肿胀伴反复感染 20 余年。由于病肢和阴囊极 度增粗， 影响正常活动， 每年需作一次手术切除增生的组织。服药 8 个疗程后， 皮肤组织增 生得到有效地控制， 术后两年肢体形态改变不明显， 坚持服药， 可免除手术。(4) 淋巴， 静脉 混合性水肿 ： 例4： 女性 58 岁， 先天性静脉淋巴混合性左下肢水肿 (K-T’ 综合征 )， 反复皮 肤淋巴血管发炎伴慢性溃疡不愈。 服用淋巴方两个月后， 皮肤溃疡基本愈合， 炎症和水肿减 轻。( 见图 3A， 图 3B)
实施例 18
临床研究试验 ( 二 )
临床试验 40 例病人， 分两组， 每组 20 人， 实验组 1( 口服实施例 9 制备得到的药物 胶囊， 一天 3 次， 每次 2 粒药物胶囊 )， 实验组 2( 口服实施例 5 制备得到的药物胶囊， 一天 3 次， 每次 2 粒药物胶囊 )。治疗 1 个月以后， 实验组 1 的病人肢体水肿出现消退， 肢体周径减 少 1-2 厘米。感染发作的次数及严重程度都得到有效的控制， 但少数病人胃部不适， 恶心， 呕吐， ( 约 5％ )。治疗 1 个月以后， 实验组 2 的病人肢体水肿出现消退， 肢体周径减少 1-2 厘米。感染发作的次数及严重程度都得到有效的控制。未见胃部副作用。
实施例 9 制备得到的药物胶囊中含有丹参， 苦参和玄参三味中药。丹参， 苦参和 玄参药理作用如下 ： 丹参始载于 《神农本草经》 ， 被列为上品， 中医理论认为丹参苦、 微寒、 入心、 心包及肝经， 具有活血通络、 祛淤止痛、 凉血消痈、 清新除烦等功效。苦参是豆科槐属 植物苦参 (Sophora flavescens Ait) 的干燥根， 是我国传统中药， 味苦、 性寒， 具有清热 燥湿、 祛风止痒、 利尿及杀虫作用等功效。玄参为玄参科玄参属植物玄参 (Scrophularia ningpoensis) 的干燥根。别名元参、 黑参、 浙玄参、 乌元参等。玄参始载于 《神农本草经》 ， 列为中品其味甘、 苦、 咸、 性微寒。实施例 9 制备得到的药物偏寒， 因此多数病人口服实施例 9 制备得到的药物后有胃部副作用。 实施例 5 制备得到的药物胶囊中除含有丹参， 苦参和玄 参三味中药， 还加入了生姜或生姜和砂仁两味中药， 生姜、 砂仁具有保胃， 养胃的作用。 因此 病人口服实施例 5 制备得到的药物后， 不但肢体的疾病得到治疗， 而且未产生胃部副作用。 适于长期服用， 是一种安全有效的药物。
以上所述仅是本发明的优选实施方式， 应当指出， 对于本技术领域的普通技术人 员， 在不脱离本发明方法的前提下， 还可以做出若干改进和补充， 这些改进和补充也应视为 本发明的保护范围。