煎膏制瑞香狼毒的炮制方法.pdf

本发明提供一种煎膏制瑞香狼毒的炮制方法以及按照该方法得到的瑞香狼毒膏状物，所述炮制方法包括将瑞香狼毒在除杂、洗涤、切片、干燥之后，用水浸泡1-2小时，浸泡时瑞香狼毒与水的重量比例为1∶8至1∶12，接着将浸泡液煎煮2-3次，每次煎煮时间为50-70分钟，之后合并煎煮液并过滤，再将滤液浓缩至相对密度为1.05-1.25，装入广口玻璃瓶中，高温湿热灭菌，封盖，即可。

1.  一种煎膏制瑞香狼毒的炮制方法，其包括如下步骤：将瑞香狼毒药材加水浸泡1-2小时，浸泡时瑞香狼毒与水的重量比例为1∶8至1∶12，接着将浸泡液煎煮2-3次，每次煎煮时瑞香狼毒药材与水的重量比例均为1∶8至1∶12，每次煎煮时间均为50分钟至70分钟，之后合并煎煮液并采用8层医用纱布作为过滤器过滤，再将滤液浓缩至相对密度1.05～1.25的膏状，即得。

2.  权利要求1的煎膏制瑞香狼毒的炮制方法，其中包括在将瑞香狼毒药材加水浸泡之前，首先将瑞香狼毒药材除去杂质，洗净，切片，干燥。

3.  权利要求2的煎膏制瑞香狼毒的炮制方法，其中切片的厚度可以为2～3mm，优选2mm。

4.  权利要求1的煎膏制瑞香狼毒的炮制方法，其中过滤时煎煮液应趁热过滤。

5.  权利要求1-4中任一项的煎膏制瑞香狼毒的炮制方法，其中煎煮时遵循“先武后文”的原则，即在煮沸前采用武火，使水很快沸腾；在煮沸之后用文火，使煎煮液保持微沸状态。

6.  权利要求1-5中任一项的煎膏制瑞香狼毒的炮制方法，其还包括步骤：在得到相对密度1.05～1.25的膏状物之后，将其灌装在玻璃广口瓶中，进行湿热灭菌处理，灭菌温度是110-115℃，灭菌20-30min，加瓶盖，密封，在低温下保存。

7.  根据权利要求1-6中任一项的炮制方法得到的瑞香狼毒膏状物。

煎膏制瑞香狼毒的炮制方法
技术领域
本发明涉及一种煎膏制瑞香狼毒的炮制方法，具体涉及采用煎膏工艺对瑞香狼毒进行炮制的方法以及按照该方法得到的瑞香狼毒膏状物。
背景技术
瑞香狼毒(Stellera chamaejasme L.)为瑞香科狼毒属植物。瑞香狼毒作为植物药首载于《神农本草经》。狼毒的使用品种有大戟科植物狼毒大戟Euphorbia fischeriana Steud.，月腺大戟E.ebrac teolataHayata.及瑞香科植物瑞香狼毒Stellera chamaejasme L.的干燥根等^[1]。但据本草考证，瑞香狼毒Stellera chamaejasme L.的干燥根才是历代本草记载的狼毒的正品。蒙药名为：达楞图如《认药白晶鉴》和少格兴《晶珠本草》^[2]。其味苦、辛、性平、有毒，入肺、脾、肝经，具有逐水祛痰、破积杀虫之功效^[3]
瑞香狼毒做为蒙药始载于18世纪《甘露四部》中的“蒙药常识”部分，治疗“奇哈”病和消“粘”病^[4]，其中的蒙药名记载是达楞图如。在19世纪《无误蒙药鉴》中记载瑞香狼毒具有治疗“奇哈”病和消“粘”病^[5]的作用，其中的蒙药名记载也是达楞图如，别名是热吉格。含有瑞香狼毒的蒙药成方制剂主要有热吉格-15^[8]、热吉格-7^[8]、巴拉珠日-8^[8]、让召木-12^[10]、呼吉-14^[11]、德得奔-14^[12]、日-阿格布-13^[13]。这些含有瑞香狼毒的蒙药成方制剂的用药方式是外用，用于治疗腮腺炎、乳腺炎、热性肿物。
含有瑞香狼毒的蒙药成方制剂具有杀“粘”、燥黄水(燥协日乌苏)的作用，可以消肿，止痛。主要用于治疗乳腺炎、腮腺炎、肌痛、脉痈、痘疹、疫热、炭疽、结喉等病，临床上主要是外用。在腮腺炎、乳腺炎、热性肿物的临床治疗中，哈布德日-9(巴拉珠日-8)的治疗效果非常好。
但是，瑞香狼毒有大毒，李时珍在《本草纲目》中记载：“瑞香狼毒有大毒，观其名知其毒矣”。由于瑞香狼毒的毒性问题，在临床使用时必须经过炮制后才能入药。达楞图如的炮制方法均有文献记载^[6][7]。
中国专利申请CN1087271A公开了一种瑞香狼毒的一种新用途，其中提及了瑞香狼毒的使用方法：1.用水浸瑞香狼毒提取具有抗肿瘤作用的水提取物；2.用有机溶剂提取瑞香狼毒中具有抗肿瘤作用的提取物；3.瑞香狼毒直接粉碎成细粉。其中用水浸取瑞香狼毒的具体方法包括步骤：将瑞香狼毒洗净切片，用水浸泡1-2小时；蒸煮两次，每次1小时，合并蒸煮液；取上清液浓缩，加温浓缩，加入乙醇至浓度70％，放置沉淀48小时以上；取上清液乙醇过滤，加适量注射用水，加氨沉淀，过滤除氨；过滤加吐温，加水，过滤至澄清液至PH＝5-6，120℃30分钟灭菌，备用。其中用有机溶剂提取瑞香狼毒只是简单的将瑞香狼毒浸泡在有机溶剂中，过滤，收集滤液。对于该专利申请中采用“水浸瑞香狼毒提取具有抗肿瘤作用的水提取物”而言，由于水浸物中包括中等极性的化合物、水溶性多糖和蛋白质类；浓缩后加入乙醇至浓度70％，放置沉淀48小时以上，取上清液乙醇溶液，在醇沉环节去掉了多糖。在抑菌活性试验中表明，瑞香狼毒多糖具有较高的抑菌活性，与瑞香狼毒治疗乳腺炎的作用相一致。因此去掉多糖是该专利的重要缺陷。而对于“用有机溶剂提取瑞香狼毒中具有抗肿瘤作用的提取物”而言，由于有机溶剂提取不能够提取出蛋白质部位和多糖部位，而蛋白质部位具有很强的抗肿瘤作用，多糖部位具有很好的抑制细菌的作用，所以，采用有机溶剂提取液具有明显的缺陷。
中国专利申请CN102206A公开了一种瑞香狼毒提取物制剂及其新用途，其中所述制剂是通过如下方法制备的：称取瑞香狼毒根粉末80-100重量份，加入石油醚800-1000体积份，摇床上浸提，静置2-4h，摇动2-4h；提取液过滤，温度30-40℃、压强0.04-0.15MPA条件下真空干燥，将溶剂全部挥发；用丙酮溶解，配成浓度为0.0005-0.0015g/ml或0.01-0.03g/ml的制剂。但是，经实验研究结果表明，瑞香狼毒石油醚提取部位量较小，是瑞香狼毒各个提取部位(水提部位，乙酸乙酯部位，水饱和正丁醇部位，石油醚部位)中提取量最少的部位，极性非常低的成分部位(石油醚部位)没有与瑞香狼毒药效相关的活性，而显示出较大的毒性；石油醚提取部位的化学成分远不能承载瑞香狼毒药材起治疗作用的化学成分群。
因此，迄今为止，对于瑞香狼毒，本领域没有提供一种能够使瑞香狼毒的毒性降到最低，毒副作用最小，并使其发挥其特有药效的炮制方法。
本发明经过长期研究发现了一种瑞香狼毒的特殊炮制方法，其解决了现有技术中的炮制方法存在的缺陷，并且能够同时达到使瑞香狼毒的毒性降到最低和发挥其最大药效，从而完成了本发明。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种瑞香狼毒的炮制方法，其包括如下步骤：将瑞香狼毒药材加水浸泡1-2小时，浸泡时瑞香狼毒与水的重量比例为1∶8至1∶12，接着将浸泡液煎煮2-3次，优选3次，每次煎煮时瑞香狼毒药材与水的重量比例均为1∶8至1∶12，每次煎煮时间均为50分钟至70分钟，之后合并2-3次的煎煮液并采用8层医用纱布作为过滤器过滤，再将滤液浓缩至相对密度1.05～1.25的膏状，即得。
在本发明的炮制方法中，在将瑞香狼毒药材加水浸泡之前，首先除去杂质，即除去瑞香狼毒地上部分的茎叶，而选用的药材为瑞香狼毒植物的根部，然后洗净，切片，干燥。其中切片的厚度可以为2～3mm，优选2mm；干燥可以采用在通风处阴干或者低温(40-50℃)干燥，干燥过程中，需要对药材多次翻动，并保持良好的通风条件。
在本发明的炮制方法中，其中在煎煮过程中，需要随时加入水来补充煎煮中损失的水量，以使煎煮过程中的水量保持固定或基本不变，例如，如果煎煮前药材与水量的重量比例为1∶12，则煎煮过程中当水分蒸发时，需加入水以保持水量仍为煎煮前药材的12倍。
在本发明的炮制方法中，其中煎煮时遵循“先武后文”的原则，即在煮沸前采用武火，使水很快沸腾；在煮沸之后用文火，使煎煮液保持微沸状态；其中煎煮液应趁热过滤。
在本发明的一个方案中，其中的浓缩优选地首先在不锈钢锅中直火加热浓缩，浓缩到较小体积，该体积只要能够保持良好流动性即可，然后转移到蒸发皿中，置水浴(98～100℃)上浓缩至规定密度。
本发明的另一个目的是提供根据本发明的瑞香狼毒炮制方法制备得到的瑞香狼毒膏状物。可以在制备得到该膏状物之后，将其灌装在玻璃广口瓶中，进行湿热灭菌处理，灭菌温度是110-115℃，灭菌20-30min，加瓶盖，密封，在低温(约4℃)下保存备用。
在本发明中，采用的瑞香狼毒药材为瑞香狼毒植物的根部；采用过滤用的过滤器为8层医用纱布即为8层厚度的医用纱布，医用纱布的致密度和厚度是固定一致的，而且医用纱布吸水性好，且吸水后的通透性好；特别地，采用8层医用纱布趁热过滤瑞香狼毒煎煮液，还可以避免黏液质等成分遇冷析出后对有效成分的吸附。
在本发明中，如果没有特别地指出或说明，所采用的步骤、方法、装置等都是本领域技术已知的，或者本领域技术人员根据常规技术可以实现或得到的。
本发明中瑞香狼毒煎膏的制备方法具有如下优点：本发明采用水煎煮的方法，特别是创造性地采用8层医用纱布作为过滤器，以及按照“先武后文”的原则进行煎煮，可以获得蛋白质部位、多糖部位以及中等极性部位的化学成分，这些部位都是瑞香狼毒与药效相关的重要成分部位，即本发明的方法尽可能保留活性部位和成分；并去除了具有毒性的极性非常低的成分部位(石油醚部位)，体现了活性高毒性小的炮制理念。而且，本发明的方法经济、简便易行。
具体实施方式
下面将参照实施例进一步详细阐述本发明，但是本领域技术人员应当理解，但本发明并不限于这些实施例以及使用的方法。而且，本领域技术人员根据本发明的描述可以对本发明进行对其进行等同替换、组合、改良或修饰，但这些都将包括在本发明的范围内。
实施例1
瑞香狼毒的膏状物的制备：
1.称取瑞香狼毒药材(根部)500g，洗净，切成2mm厚的片；
2.加入药材重量12倍体积的水浸泡1小时；
3.加热煎煮浸泡液(煎煮时遵循“先武后文”的原则)，每次煎煮时间为70分钟，共煎煮2次，煎煮过程中注意补充水分以使煎煮液的量保持基本恒定；
4.合并煎煮液，并用8层医用纱布作为过滤器，将煎煮液趁热过滤，合并滤液于不锈钢锅中，加热浓缩至约1000ml时，转移至蒸发皿中继续浓缩至相对密度1.05～1.25的膏状物；
5.将得到的膏状物灌装在玻璃广口瓶中，进行湿热灭菌处理，灭菌温度是110-115℃，灭菌20-30min，加瓶盖，密封，在低温(约4℃)下保存备用。
实施例2
瑞香狼毒的膏状物的制备：
1.称取瑞香狼毒药材(根部)500g，洗净，切成3mm厚的片；
2.加入药材重量10倍体积的水浸泡1小时；
3.加热煎煮浸泡液(煎煮时遵循“先武后文”的原则)，每次煎煮时间为1小时，共煎煮3次，煎煮过程中注意补充水分；
4.合并煎煮液，并用8层医用纱布作为过滤器，将煎煮液趁热过滤，合并滤液于不锈钢锅中，加热浓缩至约1000ml时转移至蒸发皿中继续浓缩至相对密度1.15左右的膏状物；
5.将得到的膏状物灌装在玻璃广口瓶中，进行湿热灭菌处理，灭菌温度是115℃，灭菌20min，加瓶盖，密封，在低温(约4℃)下保存备用。
实施例3
瑞香狼毒的膏状物的制备：
1.称取瑞香狼毒药材(根部)500g，洗净，切成3mm厚的片；
2.加入药材重量8倍体积的水浸泡1.5小时；
3.加热煎煮浸泡液(煎煮时遵循“先武后文”的原则)，每次煎煮时间为50分钟，共煎煮3次，煎煮过程中注意补充水分；
4.合并煎煮液，并用8层医用纱布作为过滤器，煎煮液趁热过滤，合并滤液于不锈钢锅中，加热浓缩至约1000ml时转移至蒸发皿中继续浓缩至相对密度1.25的膏状物；
5.将得到的膏状物灌装在玻璃广口瓶中，进行湿热灭菌处理，灭菌温度是110℃，灭菌30min，加瓶盖，密封，在低温(约2℃)下保存备用。
炮制方法的影响因素的分析试验
针对三个主要的影响因素(水的倍数量(即水的重量相当于药材重量的倍数)、煎煮时间和煎煮次数)设置不同水平，进行正交实验筛选，选择与瑞香狼毒药效作用相关的成分总多糖含量和总黄酮含量做为检测指标，对结果进行直观分析，进一步做方差分析，结果见表1-表3。
采用的药材采自内蒙古克左克腾旗，炮制方法按照本发明所述的方法(类似于实施例1的方法)进行，不同在于水的用量、煎煮时间和煎煮次数分别按照表中及注释“注”中给出的，试验结果参见表1、表2、表3。
表1加入水的倍数的试验结果(n＝5)

注1：煎煮的时间为1小时，煎煮次数是2次
注2：表中多糖含量和黄酮含量为n＝5的平均值
由表1的结果显示，加入水的倍数为5或6时，测得的含量低，可能是溶剂量少，导致了提取率低。加入水的倍数为14时，测得的含量没有随溶剂量的增加而增加，且溶剂量大给容器选择和浓缩环节均带来了难度。故确定加入水的比例的水平数为8-12倍量，作为本发明炮制方法的水平范围。
表2煎煮时间的试验结果(n＝5)


注：加入水的倍数8倍，煎煮次数是2次
注2：表中多糖含量和黄酮含量为n＝5的平均值
表3有关煎煮次数的试验结果(n＝5)

注：加入水的倍数8倍，煎煮次数是2次
注2：表中多糖含量和黄酮含量为n＝5的平均值