一种中药组合物及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及生物医药领域， 特别涉及一种中药组合物及其制备方法。背景技术 生物类黄酮 (bioflavonoids) 是自然界中存在的酚类物质， 亦称维生素 P， 常与维 生素 C 伴存， 属植物次级代谢产物。类黄酮是自然界药用植物中主要活性成分之一， 具有调 节血脂 ( 闫祥华等， 2000)、 消除氧自由基、 抗氧化 ( 姚新生， 1996 ； 周荣汉， 1993 ； 谷利伟等， 1997 ； Torel 等， 1986 ； 胡春， 1996)、 抗肿瘤 ( 毛雪石， 徐世平， 1995 ； Barnes 等， 1990)、 抗病 毒 (Simoes 等， 1990 ； Hu 等， 1994) 等生理活性。
在癌症发生之初， 正常的细胞经常因受到各种化学如内源性的自由基或环境中的 化学物质、 物理如 χ 射线或紫外线以及生物如某些病毒或细菌等致癌因素的侵害， 发生 DNA 损伤。类黄酮化合物可以抵御这些致癌因素导致的 DNA 损伤。例如， 黄酮、 黄酮醇、 黄 烷酮以及黄烷醇化合物能够通过螯合钙黄绿素中的铁离子， 抑制 H2O2 诱导的 Jurkat 细胞的 DNA 损伤 ； 没食子儿茶素没食子酸酯可通过抑制一氧化氮合成酶的表达， 降低紫外线。照射 对 HaCa T 细胞 DNA 的损伤作用 ； 鸡豆黄素 A 和大豆黄素能明显抑制 MMTV 乳腺瘤病毒导致的 小鼠乳腺癌发生。同时， 类黄酮化合物还有助于损伤 DNA 的修复， 如柚皮素可诱导人前列腺 癌 LNCaP 细胞中对 DNA 修复起关键作用的 8- 羟基脱氧鸟苷 DNA 糖苷酶 1(hOGG1) 和 DNA 聚 合酶 (DNApolf1) 的 mRNA 表达， 对硫酸亚铁引起的细胞 DNA 损伤具有修复诱导作用。 在癌症 促进阶段， 如果携带损伤 DNA 的细胞无法自我修复， 并且逃过细胞凋亡过程， 那么基因突变 导致的细胞肿瘤化进程将被启动， 并在许多肿瘤促进因子， 如炎症因子、 各种激素及生长因 子的促使下， 发展为肿瘤细胞。研究结果表明， 类黄酮化合物具有明显的抗炎症活性， 其抗 炎机制主要包括 ： 抑制炎症相关酶的基因表达， 如一氧化氮合成酶和环氧合酶 -2 ； 抑制转 录因子激活如蛋白激酶 C、 磷脂酶 C/A2、 磷酸二酯酶、 转录因子 AP-1 和 C/EBPd ； 调控促炎基 因表达， 通过 JNK/SAPK、 ERK 以及 p38MAPK 途径抑制各种促炎基因表达 ； 抑制黏附分子表达， 通过抑制 NFKB 的激活降低黏附分子表达。此外， 有研究报道， 类黄酮化合物还具有拮抗激 素和生长因子的活性。Shukla 和 Gupta 的研究发现， 芹菜素除通过诱导胰岛素样生长因子 结合蛋白 3(IGFBP-3) 表达， 调控胰岛素样生长因子 (IGF) 信号途径外， 还可通过抑制胰岛 素样生长因子 -I 受体 (IGF-IR) 的自磷酸化并促进 Akt 蛋白的去磷酸化， 实现对胰岛素样 生长因子 0I(IGF-I) 诱导人前列腺癌 DU145 细胞增殖的显著抑制。这一分子机制也在前列 腺癌 PC-3 细胞移植瘤体内研究结果的证实。针对四种人骨髓瘤细胞系， Liu 等的研究结果 表明， 黄芩素能够抑制白介素 -6(IL-6) 介导的 Jak、 STAT3、 MAPK 以及 Akt 等信号蛋白的磷 酸化， 表现出显著的癌细胞抑制活性。 Oh 等的研究结果则证明， 染料木黄酮能够抑制表皮生 长因子 (EGF) 和二氢睾酮 (DHT) 对 LNCaP 前列腺癌细胞中磷酸化 Akt 蛋白和雄激素受体的 诱导表达 F9。Brunelli 等将两种类黄酮化合物 8-prenylapigenin 和 isocannflavin B 分 别作用雌激素依赖的 T47-D 乳腺癌细胞和非雌激素依赖的 MDA-MB-231 乳腺癌细胞， 结果发 现相对 MDA-MB-231 细胞， T47-D 细胞对 8-prenylapigenin 的双相增殖作用更为敏感， 同时
isocannflavin B 可使该细胞表现出明显的自吞噬现象。 在癌症发展形成阶段， 迅速增殖的 恶性肿瘤细胞可以通过侵袭作用进人组织血管或淋巴管， 转移到其他器官， 并通过促进血 管发生获得更多营养继续增殖形成恶性实体瘤组织。在这一过程中， 类黄酮化合物也表现 出多种抗癌活性， 包括诱导肿瘤细胞分化、 诱导细胞周期停滞及凋亡、 抑制肿瘤细胞侵袭和 转移、 抑制血管发生等。在诱导肿瘤细胞分化方面， 汉黄芩素可通过 PKC 8 磷酸化途径诱导 U-937 白血病细胞表现出明显的细胞分化形态 ； 通过比较蛋白组学方法， 槲皮素被证明可 通过转谷氨酰胺酶 -2 诱导 B16-FIO 鼠黑素瘤细胞分化 ； 研究工作还发现， 高良姜素可通过 p21wafl 途径诱导人食管鳞癌 KYSE-5 细胞分化。在诱导肿瘤细胞周期停滞及凋亡方面， 一 种新发现的类黄酮化合物 protoapigenone， 则被证明能够通过抑制 p-Cdk2、 Cdk2、 p-Cyclin B1 以及 CyclinB1 的表达， 诱导 p-Cdk25C 的表达， 使两株人卵巢癌细胞 MDAH-2774 和 SKOV3 的细胞周期停滞于 s 期和 G2/M 期， 并使 SKOV3 发生细胞凋亡 ； 但是， protoapigenone 对正常 卵巢上皮细胞 HOSE 6-3 和 HOSE 11-12 无明显作用。花青素和飞燕草素可以通过 NFKB 途 径诱导人前列腺癌 PC-3 细胞在体内外发生 G2/M 周期停滞和细胞凋亡， 这与芹菜素通过阻 断 Akt 途径引发 PC-3 细胞凋亡的分子机制有所不同。有研究发现， 黄酮化合物， 如木犀草 素、 芹菜素、 白杨素和黄酮醇化合物， 如槲皮素、 山奈酚、 杨梅素对人食管鳞癌细胞 KYSE-510 和食管腺癌细胞 OE33 的体外抑制活性及分子机制。结果表明， 上述两类化合物可通过增加 p63 和 p73 蛋白翻译或蛋白稳定性， 调控 p21waft GADD45/3、 14-3-3trcyclin B1 和 PIG3 等 基因的表达， 导致 KYSE-510 和 OE33 细胞发生 G2/M 周期停滞和细胞凋亡。在抑制肿瘤血管 发生、 侵袭及转移方面， 芹菜素可以明显抑制 MMP-9 介导的肿瘤细胞向基底膜的侵袭和转 移， 并通过调节低氧诱导因子 -1(HIF-1) 表达， 降低人 A549 肺癌细胞中 VEGF 的表达， 从而 抑制裸鼠体内肿瘤血管的发生。同时， 芹菜素的血管发生抑制活性， 则被证明是通过 PI3K/ Akt/p70S6K1 和 HDM2/p53 途径实现的， 这个途径与木犀草素发挥血管发生抑制活性的分子 途径相同。
生物类黄酮中， 柑橘类黄酮是提纯自柑橘属的一类重要活性物质， 其广泛存在于 甜橙、 酸橙、 柠檬、 枸橼、 宽皮橘、 葡萄柚等柑橘属的果实、 树皮、 树叶及花中， 具有抗氧化、 降 低脂质过氧化反应、 防治心脑血管系统疾病和呼吸系统疾病及抗衰老等作用。随着研究方 法和技术的不断提高， 研究人员又发现柑橘类黄酮还具有抗自由基、 防癌、 抗癌等生理作 用。 其中， 柑橘皮含有大量柑橘类黄酮， 为柑桔皮干重的 2.689％， 而国内柑橘果皮除少数用 于中药和制取香精油外， 大部分未加以利用。
目前， 市售的生物类黄酮功能食品种类如柑桔精冲剂、 生物类黄酮口香糖、 生物 类黄酮牙膏和含片等， 生物类黄酮含量较低且制备工艺复杂。我国近年来柑橘年产量均 在 2000 万吨以上， 柑桔皮占柑桔果实重量的 40-50％， 大量的柑橘皮未经充分利用， 不仅造 成资源的浪费， 而且胡乱堆放带来环境污染。因此， 从废弃的柑橘皮中提纯柑橘类黄酮， 加 工成中药组合物及其制剂， 用于制备治疗高血压或高血脂、 抗衰老、 提高免疫力药品或保健 品， 具有重要意义。 发明内容
本发明提供了一种含有柑橘类黄酮中药组合物的制备方法。该制备方法从废弃 柑橘皮中提纯柑橘类黄酮， 添加骨糊和两味中药材， 利用生物酶解技术制得所述中药组合物。该中药组合物中柑橘类黄酮的含量提高至 2.8％， 对高血压、 高血脂的治疗效果显著 (P ＜ 0.05)， 可有效抗衰老、 提高免疫力。
为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技术方案 ：
本发明提供了一种中药组合物的制备方法， 原料为 ： 柑橘皮 3000-4000 重量份， 山 药 10-20 重量份， 茯苓 10-20 重量份， 动物骨头 10-20 重量份 ；
步骤 1 ： 将山药和茯苓粉碎， 加 5 倍重量份的去离子水常压煎煮 3h， 过滤取滤渣， 再 加 3 倍重量份的去离子水常压煎煮 2h， 过滤取滤液， 制得山药与茯苓煎煮液 ；
步骤 2 ： 将动物骨头粉碎， 加 10 倍重量份的去离子水， 常压煎煮 10-14h， 制得骨 糊；
步骤 3 ： 将所述山药与茯苓煎煮液、 所述骨糊混合， 在 45-55 ℃用盐酸与醋酸按 照体积比 1 ∶ 3 配制成的混合酸液调节 pH 值为 2-3， 加入 0.5-1 重量份的胃蛋白酶酶解 8-12h ； 再加热至 72-73℃， 用所述混合酸液调节 pH 值为 5-6， 降温至 45-55℃， 加入 0.65-1 重量份的 α- 淀粉酶酶解 8-12h， 浓缩， 粉碎制得中药混合细粉 ；
步骤 4 ： 将所述柑橘皮粉碎， 用乙醇超声提取， 过滤后收集滤液浓缩， 加入氢氧化 钠溶液调节 pH 值为 12-13 浸提， 过滤收集滤液， 加入酸液调节 pH 值为 4-5， 过滤收集沉淀 ；
步骤 5 ： 将所述中药混合细粉与所述沉淀混合， 制得所述中药组合物。
作为优选， 动物骨头为猪、 牛或羊的四肢骨。
作为优选， 步骤 4 还包括对所述沉淀进行纯化处理。
优选地， 所述步骤 4 还包括灭菌。
本发明还提供了按照上述制备方法制得的中药组合物。
本发明还提供了所述中药组合物在制备治疗高血压或高血脂、 抗衰老、 提高免疫 力的药品或保健品的用途。
本发明还提供了一种中药制剂， 包括本发明提供的中药组合物以及药学上可接受 的辅料。
作为优选， 该药学上可接受的辅料包括淀粉、 滑石粉、 硬脂酸镁、 糊精、 蔗糖、 环糊 精、 苯甲酸钠中的一种或两者以上混合物。
作为优选， 该药学上可接受的辅料为淀粉。
作为优选， 本发明提供的中药制剂具体为片剂或胶囊剂。
柑橘类黄酮之所以具有突出的抗氧化性和消除自由基的能力， 是由其结构决定 的。基本结构为 ：
目前， 普遍认为生物类黄酮分子的 αβ 不饱和吡啶酮是其具备各种生物活性的 猪、 牛、 羊的骨头中蛋白质和脂质的含量同生肉中的含量相近， 钙的含量略高于生5关键。
102028849 A CN 102028851说明书4/9 页肉， 占 1-5％， 此外， 骨头内的骨髓含有大量人体必需的营养素， 如大脑所不可缺少的磷、 脂 质、 磷蛋白等， 还有可防止老化作用的骨胶原、 软骨素， 促进肝功能的蛋氨酸、 各类氨基酸、 维生素 A、 B1、 B2 等。骨糊由于含有各类氨基酸， 所以不仅味道鲜美， 也富有营养。
薯蓣， 通称山药 (Dioscorea opposite)， 山药水提液的体外实验表明， 具有促进干 扰素生成和增加 T 细胞数的作用。在实验性关节炎大鼠的研究中， 山药水提液能显著抑制 2+ Cu 对 γ 球蛋白的变性作用， 表明具有抗关节炎的作用。山药水提液还可消除尿蛋白， 对 突变细胞具有抑制产生的作用。 在许多抗衰老方剂中常配伍山药应用 ； 山药含有粘液蛋白， 有降低血糖的作用， 可用于治疗糖尿病 ； 山药含有大量的黏液蛋白、 维生素及微量元素， 能 有效阻止血脂在血管壁的沉淀， 预防心血疾病 ；
茯苓， 俗称云苓、 松苓、 茯灵， 为寄生在松树根上的菌类植物， 形状像甘薯， 外皮黑 褐色， 里面白色或粉红色。 其原生物为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核， 多寄生于马尾松或赤 松的根部。 现代医学研究 ： 茯苓能增强机体免疫功能， 茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作 用。
本发明提供的一种中药组合物的制备方法， 将山药和茯苓制成山药和茯苓煎煮 液， 再混合动物骨头熬制成的骨糊， 采用生物酶解技术， 制得中药混合细粉， 再添加从废弃 柑橘皮中提纯的柑橘类黄酮， 制得所述含有柑桔类黄酮的中药组合物。通过该制备方法 制得的含有柑桔类黄酮的中药组合物， 柑橘类黄酮含量提高至 2.8％， 通过制备工艺的改 进， 降低了铅、 总砷、 总汞等重金属的含量， 将铅的含量控制在 1.5mg/kg 以内， 总砷的含量 控制在 1.0mg/kg 以内， 总汞的含量控制在 0.3mg/kg 以内， 对人体无毒副作用， 且微生物各 项指标均达到合格标准。将崩解时限控制在 30min 以内， 起效迅速 ； 疗效显著， 在临床治疗 试验中， 本发明提供的中药胶囊剂或片剂降血压的显效率在 94.53 ％， 降血脂的显效率在 93.48％， 抗衰老的总有效率在 92.92％， 提高免疫力的总有效率在 92.06％。 附图说明
图 1 示类黄酮化合物的抗癌作用途径。 具体实施方式
本发明公开了一种中药组合物及其制备方法， 本领域技术人员可以借鉴本文内 容， 适当改进工艺参数实现。 特别需要指出的是， 所有类似的替换和改动对本领域技术人员 来说是显而易见的， 它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施 例进行了描述， 相关人员明显能在不脱离本发明内容、 精神和范围内对本文所述的方法和 应用进行改动或适当变更与组合， 来实现和应用本发明技术。
本发明提供了一种中药组合物的制备方法， 原料为 ： 柑橘皮 3000-4000 重量份， 山 药 10-20 重量份， 茯苓 10-20 重量份， 动物骨头 10-20 重量份 ；
步骤 1 ： 将山药和茯苓粉碎， 加入 5 倍重量份的去离子水常压煎煮 3h， 过滤取滤渣， 加入 3 倍重量份的去离子水常压煎煮 2h， 过滤取滤液， 制得山药与茯苓煎煮液 ；
步骤 2 ： 将动物骨头粉碎， 加 10 倍重量份的去离子水， 常压煎煮 10-14h， 制得骨 糊；
步骤 3 ： 将所述山药与茯苓煎煮液、 所述骨糊混合， 在 45-55 ℃用盐酸与醋酸按照体积比 1 ∶ 3 配制成的混合酸液调节 pH 值为 2-3， 加入 0.5-1 重量份的胃蛋白酶酶解 8-12h ； 再加热至 72-73℃， 用所述混合酸液调节 pH 值为 5-6， 降温至 45-55℃， 加入 0.65-1 重量份的 α- 淀粉酶酶解 8-12h， 浓缩， 粉碎制得中药混合细粉 ；
步骤 4 ： 将所述柑橘皮粉碎， 用乙醇超声提取， 过滤后收集滤液浓缩， 加入氢氧化 钠溶液调节 pH 值为 12-13 浸提， 过滤收集滤液， 加入酸液调节 pH 值为 4-5， 过滤收集沉淀 ；
步骤 5 ： 将所述中药混合细粉与所述沉淀混合， 制得所述中药组合物。
其中， 胃蛋白酶、 α- 淀粉酶均购自无锡星达生物工程公司。
作为优选， 动物骨头为猪、 牛或羊的四肢骨。
作为优选， 步骤 4 还包括对所述沉淀进行纯化处理。
作为优选， 所述步骤 4 还包括灭菌。
本发明还提供了按照上述制备方法制得的中药组合物。
作为优选， 本发明通过微米级过滤器将中药组合物中的铅、 汞、 砷等有害重金属去 除。
本发明还提供了所述中药组合物在制备治疗高血压或高血脂、 抗衰老、 提高免疫 力的药品或保健品的用途。
本发明还提供了一种中药制剂， 包括本发明提供的中药组合物以及药学上可接受的辅料。 作为优选， 该药学上可接受的辅料包括淀粉、 滑石粉、 硬脂酸镁、 糊精、 蔗糖、 环糊 精、 苯甲酸钠中的一种或两者以上混合物。
作为优选， 该药学上可接受的辅料为淀粉。
作为优选， 本发明提供的中药制剂具体为片剂或胶囊剂。
通过本发明提供的制备方法制得的中药组合物中， 总黄酮的含量均在 2.8％以上， 通过制备工艺的改进， 降低了铅、 总砷、 总汞等重金属的含量， 将铅的含量控制在 1.5mg/kg 以内， 总砷的含量控制在 1.0mg/kg 以内， 总汞的含量控制在 0.3mg/kg 以内， 对人体无毒副 作用， 且微生物各项指标均达到合格标准。将崩解时限控制在 30min 以内， 起效迅速 ； 疗 效显著， 在临床治疗试验中， 本发明提供的中药胶囊剂或片剂降血压的显效率在 94.53％， 降血脂的显效率在 93.48 ％， 抗衰老的总有效率在 92.92 ％， 提高免疫力的总有效率在 92.06％。
下面结合实施例， 进一步阐述本发明 ：
实施例 1 制备本发明提供的中药组合物
称取原料 ： 柑橘皮 3000g， 山药 10g， 茯苓 10g， 动物骨头 10g ；
步骤 1 ： 将山药和茯苓粉碎， 加入 5 倍量去离子水常压煎煮 3h， 过滤取滤渣， 再加入 3 倍量的去离子水， 常压煎煮 2h， 过滤取滤液， 制得山药与茯苓煎煮液 ；
步骤 2 ： 将动物骨头粉碎， 加 10 倍量的去离子水， 常压煎煮 10h， 制得骨糊 ；
步骤 3 ： 将所述山药与茯苓煎煮液、 所述骨糊混合， 在 45℃用盐酸与醋酸按照体积 比 1 ∶ 3 配制成的混合酸液调节 pH 值为 2， 加入 0.5 重量份的胃蛋白酶酶解 8h ； 再加热至 72℃， 用所述混合酸液调节 pH 值为 5， 降温至 45℃， 加入 0.65 重量份的 α- 淀粉酶酶解 8h， 浓缩， 粉碎制得中药混合细粉 ；
步骤 4 ： 将所述柑橘皮粉碎， 用乙醇超声提取， 过滤后收集滤液浓缩， 加入氢氧化
钠溶液调节 pH 值为 12 浸提， 过滤收集滤液， 加入酸液调节 pH 值为 4， 过滤收集沉淀 ；
步骤 5 ： 将所述中药混合细粉与所述沉淀混合， 制得所述中药组合物。
实施例 2 制备本发明提供的中药组合物
称取原料 ： 柑橘皮 4000g， 山药 20g， 茯苓 20g， 动物骨头 20g ；
步骤 1 ： 将山药和茯苓粉碎， 加入 5 倍量去离子水常压煎煮 3h， 过滤取滤渣， 加入 3 倍量的去离子水， 常压煎煮 2h， 过滤取滤液， 制得山药与茯苓煎煮液 ；
步骤 2 ： 将动物骨头粉碎， 加 10 倍量的去离子水， 常压煎煮 12h， 制得骨糊 ；
步骤 3 ： 将所述山药与茯苓煎煮液、 所述骨糊混合， 在 55℃用盐酸与醋酸按照体积 比 1 ∶ 3 配制成的混合酸液调节 pH 值为 3， 加入 0.7 重量份的胃蛋白酶酶解 10h ； 再加热 至 72℃， 用所述混合酸液调节 pH 值为 5， 降温至 55℃， 加入 0.75 重量份的 α- 淀粉酶酶解 10h， 浓缩， 粉碎制得中药混合细粉 ；
步骤 4 ： 将所述柑橘皮粉碎， 用乙醇超声提取， 过滤后收集滤液浓缩， 加入氢氧化 钠溶液调节 pH 值为 12 浸提， 过滤收集滤液， 加入酸液调节 pH 值为 5， 过滤收集沉淀 ；
步骤 5 ： 将所述中药混合细粉与所述沉淀混合， 制得所述中药组合物。
实施例 3 制备本发明提供的中药组合物 称取原料 ： 柑橘皮 3500g， 山药 150g， 茯苓 15g， 动物骨头 15g ；
步骤 1 ： 将山药和茯苓粉碎， 加入 5 倍量去离子水常压煎煮 3h， 过滤取滤渣， 再加入 3 倍量的去离子水常压煎煮 2h， 过滤取滤液， 制得山药与茯苓煎煮液 ；
步骤 2 ： 将动物骨头粉碎， 加 10 倍量的去离子水， 常压煎煮 14h， 制得骨糊 ；
步骤 3 ： 将所述山药与茯苓煎煮液、 所述骨糊混合， 在 50℃用盐酸与醋酸按照体积 比 1 ∶ 3 配制成的混合酸液调节 pH 值为 2， 加入 0.8 重量份的胃蛋白酶酶解 12h ； 再加热 至 73℃， 用所述混合酸液调节 pH 值为 6， 降温至 50℃， 加入 0.85 重量份的 α- 淀粉酶酶解 12h， 浓缩， 粉碎制得中药混合细粉 ；
步骤 4 ： 将所述柑橘皮粉碎， 用乙醇超声提取， 过滤后收集滤液浓缩， 加入氢氧化 钠溶液调节 pH 值为 13 浸提， 过滤收集滤液， 加入酸液调节 pH 值为 4， 过滤收集沉淀 ；
步骤 5 ： 将所述中药混合细粉与所述沉淀混合， 制得所述中药组合物。
实施例 4 制备本发明提供的中药组合物
称取原料 ： 柑橘皮 3800g， 山药 12g， 茯苓 18g， 动物骨头 18g ；
步骤 1 ： 将山药和茯苓粉碎， 加入 5 倍量去离子水常压煎煮 3h， 过滤取滤渣， 再加入 3 倍量的去离子水常压煎煮 2h， 过滤取滤液， 制得山药与茯苓煎煮液 ；
步骤 2 ： 将动物骨头粉碎， 加 10 倍量水， 常压煎煮 11h， 制得骨糊 ；
步骤 3 ： 将所述山药与茯苓煎煮液、 所述骨糊混合， 在 55℃用盐酸与醋酸按照体积 比 1 ∶ 3 配制成的混合酸液调节 pH 值为 3， 加入 1 重量份的胃蛋白酶酶解 12h ； 再加热至 73℃， 用所述混合酸液调节 pH 值为 6， 降温至 55℃， 加入 1 重量份的 α- 淀粉酶酶解 12h， 浓 缩， 粉碎制得中药混合细粉 ；
步骤 4 ： 将所述柑橘皮粉碎， 用乙醇超声提取， 过滤后收集滤液浓缩， 加入氢氧化 钠溶液调节 pH 值为 13 浸提， 过滤收集滤液， 加入酸液调节 pH 值为 5， 过滤收集沉淀 ；
步骤 5 ： 将所述中药混合细粉与所述沉淀混合， 制得所述中药组合物。
实施例 5 制备本发明提供的中药胶囊剂
按照实施例 1 至 4 制备中药组合物， 添加常规辅料， 按照常规方法， 混匀， 制粒， 填 充胶囊。
实施例 6 制备本发明提供的中药片剂
按照实施例 1 至 4 制备中药组合物， 添加常规辅料， 按照常规方法， 混匀， 压制成 片， 包薄膜衣。
实施例 7 对本发明提供的中药组合物进行检测
对实施例 1 至 4 制备的中药组合物进行理化指标及微生物指标的检测， 结果见表 1。
表 1 中药组合物理化指标
项目 总黄酮 mg/100mg ≥ ≤ ≤ ≤指标 2.8 1.5 1.0 0.3铅 ( 以 pb 计 ) mg/kg 总砷 ( 以 As 计 )mg/kg 总汞 ( 以 Hg 计 )mg/kg
表 2 中药组合物微生物指标 项目 菌落总数 大肠菌群 霉菌 酵母 cfu/g MPN/100g cfu/g cfu/g ≤ ≤ ≤ ≤ 指标 1000 40 25 25 无检出致病菌 ( 沙门氏菌、 志贺氏菌、 金黄色葡萄球菌 )
检测结果显示， 通过本发明提供的制备方法制得的中药胶囊剂或片剂中， 总黄酮 的含量均在 2.8％以上， 通过制备工艺的改进， 将崩解时限控制在 30min 以内， 降低了铅、 总 砷、 总汞等重金属的含量， 将铅的含量控制在 1.5mg/kg 以内， 总砷的含量控制在 1.0mg/kg 以内， 总汞的含量控制在 0.3mg/kg 以内， 对人体无毒副作用， 且微生物各项指标均达到合 格标准。
实施例 8 对本发明提供的中药胶囊剂或片剂进行检测
对实施例 5 制备的中药胶囊剂或实施例 6 制备的中药片剂进行理化指标的检测， 结果见表 3。表 3 中药胶囊剂或片剂的理化指标 项目 净含量 允许短缺量 水分 灰分 崩解时限 g/ 粒 ( 片 ) ＝ ％ ％ ％ min ≤ ≤ ≤ ≤ 指标 0.455-0.545 9.0 9.0 30.0 30.0实施例 9 急性毒性最大耐受试验
根据本发明提供的制备方法制成的中药胶囊剂或片剂在动物体内进行急性毒性 最大耐受试验， 对小鼠灌胃给药的日最大耐受量为成人临床日用量的 510 倍， 在此剂量下 未观察到本发明提供的制备方法制成的中药胶囊剂或片剂的毒性反应。
实施例 10 长期毒性试验
对根据本发明提供的制备方法制成的中药胶囊剂或片剂在动物体内进行 6 个月 长期毒性试验， 每日给大鼠灌胃给药， 剂量分别相当于成人临床日服用量的 100 倍、 50 倍、 25 倍。观察项目包括一般性观察和包括血液学检查 29 项在内的全面检测。结果表明， 三个 给药剂量皆未出现明显不良反应， 表明根据本发明提供的制备方法制成的中药胶囊剂或片 剂用于临床使用是安全的。
实施例 11 长期临床试验
口服本发明提供的中药胶囊剂或片剂， 一次 3-4 粒 ( 片 )， 一日 3 次， 连服两周， 临 床观察， 未发现明显不良反应， 疗效见表 3。疗效判定标准参照 《新药临床研究指导原则》 2002 年版执行。
表 3 临床治疗效果
疗效判定标准 ： 显效 ： 痊愈和有效皆判定为显效， 用药后临诊各项指标恢复或接 近正常 ； 无效 ： 用药后临诊症状无显著改善 (P ＞ 0.05)。
临床治疗效果显示， 本发明提供的中药胶囊剂或片剂降血压的显效率在 94.53％， 降血脂的显效率在 93.48 ％， 抗衰老的总有效率在 92.92 ％， 提高免疫力的总有效率在 92.06％。
实施例 12 稳定性检测
根据本发明提供的中药组合物的制备方法制成的中药胶囊剂及片剂在常温库存 条件下放置 24 个月， 各项检测指标皆符合法定标准， 说明本品质量稳定。
以上所述仅是本发明的优选实施方式， 应当指出， 对于本技术领域的普通技术人 员来说， 在不脱离本发明原理的前提下， 还可以做出若干改进和润饰， 这些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。