噻二唑类杂环化合物及其合成方法和用途.pdf

本发明将通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体地说明含4-甲基-1，2，3-噻二唑的杂环衍生物或甲噻酰胺衍生物的合成和生物活性及用途，但所述实施例仅用于具体的说明本发明而非限制本发明，尤其是其生物活性的研究仅仅是举例说明，而不是限制本专利，具体的实施方式如下：

实施例1：化合物ZX-2-2的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和邻氯苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应迅速析出固体，用甲醇洗涤得产品，收率：56％，熔点：159-162度，HRMS(m/z)：457.1443(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.62-7.23(m，4H)，6.21(m，1H)，5.63(m，1H)，3.87-3.83(m，1H)，3.16-2.94(m，2H)，2.78(s，3H)，1.93-0.40(m，15H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例2：化合物ZX-2-3的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和间氯苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应5小时后，脱溶剂，最后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：58％，熔点：89-92度，HRMS(m/z)：457.1443(M+23)；¹HNMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.38-7.36(m，4H)，5.78-5.70(m，2H)，3.87-3.78(m，1H)，3.19(m，2H)，2.77(s，3H)，1.93-0.52(m，15H)。其¹HNMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例3：化合物ZX-2-4的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和对氯苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应，过夜析出固体，用甲醇洗涤得产品，收率：30％，熔点：127-131度，HR MS(m/z)：457.1428(M+23)，457.00(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.41(m，4H)，5.78-5.59(m，2H)，3.87-3.78(m，1H)，3.19(m，2H)，2.78(s，3H)，1.93-0.52(m，15H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例4：化合物ZX-2-5的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和邻氟苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应5小时后，脱溶剂，最后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：52％，熔点：98-101度，HR MS(m/z)：441.1729(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.60-7.10(m，4H)，6.11-5.79(m，2H)，3.89-3.79(m，1H)，3.22-3.12(m，2H)，2.75(s，3H)，1.94-0.49(m，15H)。其¹HNMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例5：化合物ZX-2-6的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和间氟苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应5小时后，脱溶剂，最后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：57％，熔点：94-96度HR MS(m/z)：441.1727(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.44-7.09(m，4H)，5.78-5.66(m，2H)，3.84-3.82(m，1H)，3.21-3.18(m，2H)，2.78(s，3H)，1.94-0.52(m，15H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例6：化合物ZX-2-7的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和对氟苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应缓慢析出晶体，用甲醇洗涤得产品，收率：15％，熔点：115-120度，HRMS(m/z)：441.1729(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.46-7.09(m，4H)，5.82-5.58(m，2H)，3.89-3.77(m，1H)，3.18-3.13(m，2H)，2.77(s，3H)，1.93-0.49(m，15H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例7：化合物ZX-2-8的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和邻三氟甲基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应缓慢析出晶体，用甲醇洗涤得产品，收率：89％，熔点：75-80度，HR MS(m/z)：491.1697(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.81-7.55(m，4H)，6.16(m，1H)，5.33(m，1H)，3.85-3.79(m，1H)，3.16-2.93(m，2H)，2.77(s，3H)，1.95-0.41(m，15H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例8：化合物ZX-2-9的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和间三氟甲基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，晾干溶剂析出晶体，用甲醇洗涤得产品，收率：26％，熔点：124-126度，HR MS(m/z)：491.1694(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.70-7.54(m，4H)，5.89-5.76(m，2H)，3.90-3.81(m，1H)，3.21-3.17(m，2H)，2.78(s，3H)，1.95-0.52(m，15H)。其¹HNMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例9：化合物ZX-2-10的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和对三氟甲基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应5小时后，脱溶剂，最后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：58％，熔点：149-153度，HR MS(m/z)：491.1704(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.71-7.61(m，4H)，5.81-5.72(m，2H)，3.89-3.79(m，1H)，3.20(m，2H)，2.78(s，3H)，1.95-0.53(m，15H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例10：化合物ZX-2-11的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和间硝基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，晾干溶剂析出晶体，用甲醇洗涤得产品，收率：64％，熔点：86-88度，HR MS(m/z)：468.1669(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ8.03-7.58(m，4H)，6.29-6.28(m，1H)，5.87(m，1H)，3.85-3.79(m，1H)，3.21(m，2H)，2.79(s，3H)，1.94-0.55(m，15H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例11：化合物ZX-2-12的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和间硝基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应48小时后，脱溶剂，最后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：45％，熔点：204-207度，HR MS(m/z)：491.1704(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.54-6.89(m，4H)，5.89-5.75(m，2H)，3.80-3.78(m，1H)，3.20-2.73(m，2H)，2.73(s，3H)，1.87-0.46(m，15H)。其¹H NMR显示与其化学结构相一致。

实施例12：化合物ZX-2-13的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和对硝基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应，一周后析出固体，用甲醇洗涤得产品，收率：33％，熔点：123-129度，HR MS(m/z)：468.1674(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ8.29-7.26(m，4H)，5.88-5.80(m，2H)，3.89-3.80(m，1H)，3.24(m，2H)，2.78(s，3H)，1.95-0.57(m，15H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例13：化合物ZX-2-14的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和邻甲基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应，晾干溶剂析出固体，用甲醇洗涤得产品，收率：48％，熔点：153-156度，HR MS(m/z)：437.1977(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.35-7.22(m，4H)，6.25(m，1H)，5.40(m，1H)，3.90-3.80(m，1H)，3.13(m，2H)，2.80(s，3H)，2.37(s，3H)，1.95-0.32(m，15H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例14：化合物ZX-2-15的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和间甲基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应5小时后，脱溶剂后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：78％，熔点：98-102度，HR MS(m/z)：437.1978(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.33-7.21(m，4H)，5.85-5.51(m，1H)，3.85-3.82(m，1H)，3.17(m，2H)，2.79(s，3H)，2.38(s，3H)，1.93-0.47(m，15H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例15：化合物ZX-2-16的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和对甲基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应5小时后，脱溶剂后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：29％，熔点：149-153度，HR MS(m/z)：437.1980(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.34-7.21(m，4H)，5.83-5.50(m，2H)，3.87-3.79(m，1H)，3.15(m，2H)，2.79(s，3H)，2.39(s，3H)，1.91-0.45(m，15H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例16：化合物ZX-2-17的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、正丙胺和对羟基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应5小时后，脱溶剂后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：19％，熔点：178-183度，HR MS(m/z)：439.1771(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.35-6.87(m，4H)，5.81-5.22(m，3H)，3.83-3.81(m，1H)，3.15(m，2H)，2.79(s，3H)，2.39(s，3H)，1.91-0.46(m，15H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例17：化合物ZX-3-1的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应1分钟析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：50％，熔点：175-180度，HR MS(m/z)：505.1433(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.29-6.94((m，8H)，6.17(s，1H)，5.39-5.38(d，J＝8Hz，1H)，3.90-3.82(m，1H)，2.87(s，3H)，2.25(s，3H)，1.99-1.00(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例18：化合物ZX-3-2的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和邻氯苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应2天析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：52％，熔点：176-180度，HR MS(m/z)：529.1047(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.39-6.89((m，7H)，6.57(s，1H)，5.51-5.49(d，J＝8Hz，1H)，3.92-3.85(m，1H)，2.86(s，3H)，2.21(s，3H)，2.05-1.01(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例19：化合物ZX-3-3的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和间氯苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应10分钟析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：76％，熔点：198-203度，HR MS(m/z)：539.1041(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.28-7.01(m，7H)，6.08(s，1H)，5.45-5.44(d，J＝8Hz，1H)，3.89-3.81(m，1H)，2.87(s，3H)，2.28(s，3H)，2.00-1.03(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例20：化合物ZX-3-4的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和对氯苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应1分钟析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：78％，熔点：215-218度，HR MS(m/z)：539.1038(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.24-6.97(m，7H)，6.11(s，1H)，5.41-5.39(d，J＝8Hz，1H)，3.88-3.81(m，1H)，2.87(s，3H)，2.28(s，3H)，2.00-1.02(m，10H。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例21：化合物ZX-3-5的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和邻氟苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应1分钟析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：55％，熔点：132-135度，HR MS(m/z)：523.1341(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.29-6.93((m，7H)，6.44(s，1H)，5.44-5.42(d，J＝8Hz，1H)，3.93-3.84(m，1H)，2.86(s，3H)，2.23(s，3H)，2.03-1.01(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例22：化合物ZX-3-6的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和间氟苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应2分钟析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：72％，熔点：206-208度，HR MS(m/z)：523.1348(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.25-6.91(m，7H)，6.10(s，1H)，5.45-5.43(d，J＝8Hz，1H)，3.89-3.82(m，1H)，2.87(s，3H)，2.27(s，3H)，2.01-1.03(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例23：化合物ZX-3-7的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和对氟苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应2分钟析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：89％，熔点：213-217度，HR MS(m/z)：523.1348(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.16-6.92(m，7H)，6.14(s，1H)，5.41-5.39(d，J＝8Hz，1H)，3.89-3.81(m，1H)，2.87(s，3H)，2.27(s，3H)，2.01-1.02(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例24：化合物ZX-3-8的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和间羟基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应，脱溶剂，最后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：8％，熔点：152-158度，HR MS(m/z)：573.1304(M+23)。MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例25：化合物ZX-3-9的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和间三氟甲基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应5分钟析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：48％，熔点：205-207度，HR MS(m/z)：573.1308(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.54-6.95((m，7H)，6.20(s，1H)，5.50-5.48(d，J＝8Hz，1H)，3.90-3.83(m，1H)，2.88(s，3H)，2.26(s，3H)，2.02-1.02(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例26：化合物ZX-3-10的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和对三氟甲基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：81％，熔点：214-216度，HR MS(m/z)：573.1304(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.54-6.98(m，7H)，6.16(s，1H)，5.45-5.43(d，J＝8Hz，1H)，3.88-3.84(m，1H)，2.88(s，3H)，2.28(s，3H)，1.98-1.02(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例27：化合物ZX-3-11的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和邻硝基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应2天析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：45％，熔点：171-173度，HR MS(m/z)：550.1288(M+23)；HR MS(m/z)：δ7.93-6.91((m，7H)，6.63(s，1H)，5.67-5.65(d，J＝8Hz，1H)，3.88-3.81(m，1H)，2.86(s，3H)，2.21(s，3H)，2.03-1.01(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例28：化合物ZX-3-12的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和间硝基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：71％，熔点204-208度，HR MS(m/z)：550.1285(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ8.16-7.00((m，7H)，6.21(s，1H)，5.60-5.58(d，J＝8Hz，1H)，3.90-3.84(m，1H)，2.89(s，3H)，2.27(s，3H)，2.03-1.05(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例29：化合物ZX-3-13的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和对硝基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应25分钟析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：75％，熔点：113-115度，HRMS(m/z)：550.1287(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ8.12-7.00((m，7H)，6.18(s，1H)，5.56-5.54(d，J＝8Hz，1H)，3.90-3.83(m，1H)，2.88(s，3H)，2.28(s，3H)，2.02-1.04(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例30：化合物ZX-3-14的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和间甲基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应脱溶剂，最后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：47％，熔点：131-134度，HR MS(m/z)：519.1591(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.20-6.81((m，7H)，6.51(s，1H)，5.30-5.28(d，J＝8Hz，1H)，3.92-3.84(m，1H)，2.88(s，3H)，2.43(s，3H)，2.22(s，3H)，1.98-1.00(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例31：化合物ZX-3-15的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和间甲基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应7分钟析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：46％，熔点：172-173度，HR MS(m/z)：519.1598(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.14-6.89((m，7H)，6.13(s，1H)，5.39-5.37(d，J＝8Hz，1H)，3.89-3.82(m，1H)，2.87(s，3H)，2.26(s，6H)，1.99-1.01(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例32：化合物ZX-3-16的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和对甲基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应5分钟析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：60％，熔点：209-211度，HR MS(m/z)：519.1593(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.06-6.94((m，7H)，6.13(s，1H)，5.37-5.35(d，J＝8Hz，1H)，3.88-3.81(m，1H)，2.87(s，3H)，2.30(s，3H)，2.26(s，3H)，1.99-1.00(m，10H)。其¹HNMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例33：化合物ZX-3-18的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和间羟基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应，脱溶剂，最后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：3％，熔点：169-172度，HR MS(m/z)：521.1383(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ6.99-6.69((m，7H)，6.17-6.07(m，2H)，5.50-5.48(d，J＝8Hz，1H)，3.87-3.80(m，1H)，2.84(s，3H)，2.26(s，3H)，1.95-0.98(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例34：化合物ZX-3-19的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氯苯胺和对羟基苯甲醛及环己基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应脱溶剂，最后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：40％，熔点：135-139度，HR MS(m/z)：521.1387(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ6.97-6.69((m，8H)，6.05(s，1H)，5.58-5.56(d，J＝8Hz，1H)，3.86-3.78(m，1H)，2.82(s，3H)，2.26(s，3H)，1.95-1.01(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例35：化合物ZX-4-1的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应缓慢析出晶体，甲醇洗得产品，收率：52％，熔点：183-185度，HR MS(m/z)：489.1470(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.28-6.87(m，9H)，6.19(s，1H)，5.39-5.37(d，J＝8Hz，1H)，3.93-3.84(m，1H)，2.86(s，3H)，2.15-2.15(d，J＝2Hz，1H)，1.99-1.00(m，10H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例36：化合物ZX-4-2的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和邻氯苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应缓慢析出晶体，甲醇洗得产品，收率：22％，熔点：171-174度，HR MS(m/z)：523.1344(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.37-6.85(m，7H)，6.58(s，1H)，5.51-5.50(d，J＝6Hz，1H)，3.93-3.84(m，1H)，2.86(s，3H)，2.11-2.11(d，J＝2Hz，1H)，2.04-1.03(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例37：化合物ZX-4-3的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和间氯苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应5分钟析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：81％，熔点：200-201度，HR MS(m/z)：523.1347(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.21-6.93(m，7H)，6.11(s，1H)，5.44-5.42(d，J＝8Hz，1H)，3.88-3.83(m，1H)，2.88(s，3H)，2.18-2.18(d，J＝2Hz，1H)，2.00-1.03(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例38：化合物ZX-4-4的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和对氯苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应5分钟析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：78％，熔点：223-225度，HR MS(m/z)：523.1341(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.23-6.91(m，7H)，6.13(s，1H)，5.40-5.38(d，J＝8Hz，1H)，3.88-3.81(m，1H)，2.87(s，3H)，2.18-2.18(d，J＝2Hz，1H)，2.00-1.01(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例39：化合物ZX-4-5的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和邻氟苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应5小时后，脱溶剂，最后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：62％，熔点：139-141度，HR MS(m/z)：507.1642(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.28-6.89(m，7H)，6.45(s，1H)，5.55-5.53(d，J＝8Hz，1H)，3.93-3.83(m，1H)，2.86(s，3H)，2.14-2.13(d，J＝2Hz，1H)，2.03-1.04(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例40：化合物ZX-4-6的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和间氟苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应2天析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：75％，熔点：223-225度，HR MS(m/z)：507.1639(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.24-6.90(m，7H)，6.12(s，1H)，5.44-5.42(d，J＝8Hz，1H)，3.89-3.82(m，1H)，2.88(s，3H)，2.18-2.17(d，J＝2Hz，1H)，2.01-1.03(m，10H)。其¹HNMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例41：化合物ZX-4-7的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和对氟苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应2天析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：78％，熔点：204-206度，HR MS(m/z)：507.1640(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.16-6.91(m，7H)，6.16(s，1H)，5.41-5.39(d，J＝8Hz，1H)，3.88-3.83(m，1H)，2.87(s，3H)，2.18-2.17(d，J＝2Hz，1H)，2.00-1.01(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例42：化合物ZX-4-8的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和邻三氟甲基苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应2天析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：52％，熔点：167-169度，HR MS(m/z)：557.1606(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.70-6.87(m，7H)，6.58(s，1H)，5.29-5.27(d，J＝8Hz，1H)，3.87-3.80(m，1H)，2.85(s，3H)，2.13-2.13(d，J＝2Hz，1H)，2.04-0.96(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例43：化合物ZX-4-9的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和间三氟甲基苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应5小时后，脱溶剂，最后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯∶二氯甲烷)(体积比为10∶3∶3)得纯品，收率：46％，熔点：168-170度，HR MS(m/z)：557.1612(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.54-6.93(m，7H)，6.22(s，1H)，5.48-5.46(d，J＝8Hz，1H)，3.90-3.83(m，1H)，2.89(s，3H)，2.16-2.16(d，J＝2Hz，1H)，2.01-1.02(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例44：化合物ZX-4-10的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和对三氟甲基苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应5小时后，脱溶剂，最后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯∶二氯甲烷)(体积比为10∶3∶3)得纯品，收率：58％，熔点：224-226度，HR MS(m/z)：557.1597(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.53-6.93(m，7H)，6.18(s，1H)，5.45-5.43(d，J＝8Hz，1H)，3.89-3.82(m，1H)，2.88(s，3H)，2.18-2.18(d，J＝2Hz，1H)，2.01-1.02(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例45：化合物ZX-4-11的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和邻硝基苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：68％，熔点：187-189度，HR MS(m/z)：534.1577(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.93-6.87(m，7H)，6.63(s，1H)，5.60-5.58(d，J＝9Hz，1H)，3.89-3.83(m，1H)，2.88(s，3H)，2.12-2.12(d，J＝2Hz，1H)，2.04-1.02(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例46：化合物ZX-4-12的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和间硝基苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：90％，熔点：217-219度，HR MS(m/z)：534.1586(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ8.15-6.96(m，7H)，6.23(s，1H)，5.61-5.59(d，J＝8Hz，1H)，3.91-3.83(m，1H)，2.89(s，3H)，2.17-2.17(d，J＝2Hz，1H)，2.04-1.05(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例47：化合物ZX-4-13的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和对硝基苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：71％，熔点：231-233度，HR MS(m/z)：534.1586(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ8.12-6.97(m，7H)，6.21(s，1H)，5.55-5.53(d，J＝8Hz，1H)，3.91-3.84(m，1H)，2.89(s，3H)，2.20-2.19(d，J＝2Hz，1H)，2.04-1.05(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例48：化合物ZX-4-14的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和邻甲基苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：62％，熔点：170-172度，HR MS(m/z)：503.1882(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.19-6.81(m，7H)，6.52(s，1H)，5.32-5.30(d，J＝8Hz，1H)，3.92-3.84(m，1H)，2.88(s，3H)，2.43(s，3H)，2.12-2.12(d，J＝1Hz，1H)，2.00-1.00(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例49：化合物ZX-4-15的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和间甲基苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：62％，熔点：209-211度，HR MS(m/z)：503.1881(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.13-6.89(m，7H)，6.15(s，1H)，5.39-5.37(d，J＝8Hz，1H)，3.89-3.82(m，1H)，2.88(s，3H)，2.25(s，3H)，2.16-2.16(d，J＝2Hz，1H)，1.98-1.00(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例50：化合物ZX-4-16的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和对甲基苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：84％，熔点：178-180度，HR MS(m/z)：503.1887(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.02-6.88(m，7H)，6.15(s，1H)，5.36-5.34(d，J＝8Hz，1H)，3.88-3.81(m，1H)，2.87(s，3H)，2.30(s，3H)，2.16-2.16(d，J＝2Hz，1H)，1.97-0.99(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例51：化合物ZX-4-17的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和对羟基苯甲醛及环己基异腈各2毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应析出白色固体，甲醇洗得产品，收率：79％，熔点：171-174度，HR MS(m/z)：505.1672(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.02-6.67(m，7H)，6.13(s，1H)，5.39-5.37(d，J＝9Hz，1H)，5.04(s，1H)，3.88-3.81(m，1H)，2.87(s，3H)，2.17-2.16(d，J＝2Hz，1H)，1.98-1.01(m，10H)。其¹H NMR数据显示与其化学结构相一致。

实施例52：化合物ZX-5-1的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，体系在室温搅拌反应析出固体，甲醇洗涤得产品，收率：43％，熔点：144-146度，HR MS(m/z)：449.1424(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.30-6.88(m，8H)，6.17(s，1H)，5.34-5.32(d，J＝8Hz，1H)，4.22-4.12(m，1H)，2.88(s，3H)，2.16-2.15(d，J＝2Hz，3H)，1.19-1.18(d，J＝7Hz，3H)，1.11-1.09(d，J＝7Hz，3H)。其¹HNMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例53：化合物ZX-5-2的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和邻氯苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应，脱溶剂后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：54％，HR MS(m/z)：461.1206(M+1)；熔点：166-168度，¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.37-6.85(m，7H)，6.58(s，1H)，5.51-5.49(d，J＝7Hz，1H)，4.25-4.14(m，1H)，2.86(s，3H)，2.11-2.11(d，J＝1Hz，3H)，1.24-1.22(d，J＝7Hz，3H)，1.11-1.09(d，J＝6Hz，3H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例54：化合物ZX-5-3的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和间氯苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应析出固体，甲醇洗涤得产品，收率：45％，熔点：169-172度，HR MS(m/z)：461.1209(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.27-6.93(m，7H)，6.08(s，1H)，5.40-5.38(d，J＝8Hz，1H)，4.21-4.12(m，1H)，2.88(s，3H)，2.18-2.18(d，J＝2Hz，3H)，1.21-1.19(d，J＝7Hz，3H)，1.12-1.11(d，J＝7Hz，3H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例55：化合物ZX-5-4的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和对氯苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温下搅拌反应析出固体，甲醇洗涤得产品，收率：70％，熔点：176-178度，HR MS(m/z)：461.1210(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.24-6.92(m，7H)，6.11(s，1H)，5.36-5.34(d，J＝7Hz，1H)，4.23-4.11(m，1H)，2.87(s，3H)，2.18(s，3H)，1.20-1.19(d，J＝6Hz，3H)，1.11-1.10(d，J＝7Hz，3H)。其¹HNMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例56：化合物ZX-5-5的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和邻氟苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应析出固体，用甲醇洗涤得产品，收率：40％，HR MS(m/z)：445.1507(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.23-6.89(m，7H)，6.44(s，1H)，5.50-5.48(d，J＝6Hz，1H)，4.22-4.17(m，1H)，2.87(s，3H)，2.14-2.14(d，J＝2Hz，3H)，1.24-1.23(d，J＝7Hz，3H)，1.14-1.13(d，J＝7Hz，3H)。其¹HNMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例57：化合物ZX-5-6的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和间氟苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应析出固体，用甲醇洗涤得产品，熔点：163-165度，HR MS(m/z)：445.1505(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.23-6.89(m，7H)，6.10(s，1H)，5.41-5.39(d，J＝7Hz，1H)，4.19-4.13(m，1H)，2.88(s，3H)，2.18-2.17(d，J＝2Hz，3H)，1.21-1.19(d，J＝7Hz，3H)，1.12-1.11(d，J＝7Hz，3H)。其¹HNMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例58：化合物ZX-5-7的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和对氟苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应析出固体，甲醇洗涤得产品，收率：71％，熔点：179-182度，HR MS(m/z)：445.1511(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.16-6.91(m，7H)，6.14(s，1H)，5.36-5.34(d，J＝7Hz，1H)，4.22-4.11(m，1H)，2.88(s，3H)，2.18-2.17(d，J＝2Hz，3H)，1.21-1.19(d，J＝7Hz，3H)，1.14-1.10(d，J＝7Hz，3H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例59：化合物ZX-5-8的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和邻三氟甲基苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应，脱溶剂后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：46％，HR MS(m/z)：495.1476(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.71-6.90(m，7H)，6.57(s，1H)，5.25-5.23(d，J＝8Hz，1H)，4.16-4.11(m，1H)，2.86(s，3H)，2.14-2.13(d，J＝2Hz，3H)，1.23-1.21(d，J＝7Hz，3H)，1.07-1.05(d，J＝7Hz，3H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例60：化合物ZX-5-9的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加10ml甲醇，再加自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和间三氟甲基苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应析出固体，甲醇洗涤得产品，收率：48％，熔点：184-188度，HR MS(m/z)：495.1473(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.54-6.93(m，7H)，6.20(s，1H)，5.43-5.41(d，J＝8Hz，1H)，4.20-4.13(m，1H)，2.89(s，3H)，2.17-2.16(d，J＝2Hz，3H)，1.22-1.21(d，J＝7Hz，3H)，1.12-1.10(d，J＝7Hz，3H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。

实施例61：化合物ZX-5-10的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加10ml甲醇，再加自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和对三氟甲基苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应析出固体，甲醇洗涤得产品，收率：58％，熔点：196-198度，HR MS(m/z)：495.1477(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.53-6.92(m，7H)，6.16(s，1H)，5.41-5.39(d，J＝8Hz，1H)，4.23-4.14(m，1H)，2.88(s，3H)，2.18-2.18(d，J＝2Hz，3H)，1.22-1.20(d，J＝7Hz，3H)，1.13-1.11(d，J＝7Hz，3H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构一致。

实施例62：化合物ZX-5-11的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和邻硝基苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应，脱溶剂后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：37％，HR MS(m/z)：494.1267(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.93-6.87(m，7H)，6.63(s，1H)，5.66-5.64(d，J＝7Hz，1H)，4.15-4.09(m，1H)，2.87(s，3H)，2.12-2.12(d，J＝2Hz，3H)，1.23-1.22(d，J＝7Hz，3H)，1.11-1.10(d，J＝7Hz，3H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例63：化合物ZX-5-12的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和间硝基苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应，脱溶剂后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：99％，HR MS(m/z)：494.1268(M+23)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ8.16-6.96(m，7H)，6.21(s，1H)，5.57-5.55(d，J＝8Hz，1H)，4.21-4.16(m，1H)，2.90(s，3H)，2.18-2.18(d，J＝2Hz，3H)，1.24-1.23(d，J＝7Hz，3H)，1.15-1.13(d，J＝7Hz，3H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例64：化合物ZX-5-13的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和对硝基苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应，脱溶剂后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：13％，HR MS(m/z)：472.1446(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ8.12-6.72(m，7H)，6.18(s，1H)，5.50-5.48(d，J＝8Hz，1H)，4.22-4.13(m，1H)，2.89(s，3H)，2.19-2.19(d，J＝2Hz，3H)，1.24-1.22(d，J＝7Hz，3H)，1.14-1.12(d，J＝7Hz，3H。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例65：化合物ZX-5-14的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和邻甲基苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，将反应体系室温搅拌反应，脱溶剂后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：49％，熔点：136-139度，HR MS(m/z)：441.1757(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.19-6.81(m，7H)，6.51(s，1H)，5.27-5.25(m，1H)，4.22-4.17(m，1H)，2.88(s，3H)，2.43(s，3H)，2.13-2.12(d，J＝2Hz，3H)，1.20-1.19(d，J＝7Hz，3H)，1.13-1.11(d，J＝6Hz，3H)。其¹HNMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例66：化合物ZX-5-15的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和间甲基苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应，脱溶剂后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：19％，HR MS(m/z)：441.1758(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.13-6.88(m，7H)，6.13(s，1H)，5.32-5.30(d，J＝9Hz，1H)，4.19-4.17(m，1H)，2.88(s，3H)，2.26(s，3H)，2.16-2.16(d，J＝2Hz，3H)，1.19-1.17(d，J＝6Hz，3H)，1.11-1.09(d，J＝7Hz，3H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例67：化合物ZX-5-16的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和对甲基苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，反应体系在室温搅拌反应析出固体，用甲醇洗涤得产品，收率：54％，熔点：170-172度，HR MS(m/z)：441.1757(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：7.04-6.89(m，7H)，6.14(s，1H)，5.32-5.30(d，J＝7Hz，1H)，4.20-4.11(m，1H)，2.87(s，3H)，2.30(s，3H)，2.16(s，3H)，1.18-1.16(d，J＝6Hz，3H)，1.10-1.09(d，J＝6Hz，3H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例68：化合物ZX-5-17的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，然后加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和间羟基苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔，将反应体系在室温下搅拌反应，脱溶剂，最后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：48％，HR MS(m/z)：443.1550(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.11-6.64(m，7H)，6.27(s，1H)，6.03(s，1H)，5.58-5.56(d，J＝9Hz，1H)，4.18-4.10(m，1H)，2.83(s，3H)，2.16-2，16(d，J＝2Hz，3H)，1.18-1.16(d，J＝7Hz，3H)，1.10-1.08(d，J＝7Hz，3H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例69：化合物ZX-5-18的合成及结构鉴定

在50毫升圆底烧瓶中加入10ml甲醇，再加入自己合成的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、对甲基邻氟苯胺和对羟基苯甲醛及异丙基异腈各3毫摩尔将反应体系在室温下搅拌反应，脱溶剂，最后用200～300目硅胶柱层析(洗脱剂为60～90度的石油醚∶乙酸乙酯)(体积比为3∶1)得纯品，收率：48％，熔点：159-162度，HR MS(m/z)：443.1554(M+1)；¹H NMR(溶剂：CDCl₃，化学位移)：δ7.01-6.68(m，7H)，6.211(s，1H)，5.36-5.32(m，2H)，4.19-4.11(m，1H)，2.87(s，3H)，2.17-2，17(d，J＝2Hz，3H)，1.19-1.17(d，J＝7Hz，3H)，1.11-1.09(d，J＝7Hz，3H)。其¹H NMR和MS数据显示与其化学结构相一致。

实施例70：本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的抑菌活性：

本发明测试的常见植物病原真菌的名称和代号见测定方法部分，这些菌种能够代表农业生产中农业领域和园艺领域田间或保护地发生的大部分病原菌的种属。菌体生长率法测定结果见表2，表2表明，本发明合成的部分化合物对测定的部分病原真菌的生长具有不同程度抑菌作用：在50微克/毫升时，ZX-2-7、ZX-2-8、ZX-3-4和ZX-4-9对PS的抑制率大于等于50％，ZX-3-14、ZX-3-18、ZX-3-19和ZX-4-9对AS的抑制率大于等于50％，ZX-3-1、ZX-3-10、ZX-3-12、ZX-3-19和ZX-4-9、ZX-4-12、ZX-4-14对CA的抑制率大于50％，大部分化合物如ZX-2-5、ZX-2-10、ZX-2-15、ZX-3-1、ZX-3-2、ZX-3-3、ZX-3-6、ZX-3-7、ZX-3-8、ZX-3-15、ZX-3-16、ZX-4-9、ZX-4-14、ZX-5-9、ZX-5-18对RS的抑制率大于等于50％，ZX-2-3和ZX-3-16以及ZX-4-14对PO的抑制率大于等于50％，ZX-4-8、ZX-4-10、ZX-4-11、ZX-4-14对CB的抑制率大于等于50％，ZX-4-7和ZX-4-8对PI的抑制率大于等于50％，ZX-4-9对GZ、PP和CL也具有很好的杀菌活性，抑制率大于60％。大部分化合物的抑菌活性均大于阳性对照药剂商品化的TDL。我们前期申请的专利(CN101250167A)中合成的化合物仅ZX-U-17对CA的活性为53.33％，ZX-U-22对BC的活性为62.86％，其他化合物没有抑菌活性，本发明再次对这两个化合物进行了对比试验，结果发现，本发明合成的部分化合物的抑菌活性与之对比，由于苯基及取代苯基的引入，其抑菌活性有了大幅度的提高(见表2)。

本发明的化合物I与如下的杀菌剂中的一种或多种混合使用具有增效或相加作用：霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、多菌灵、腐霉利、异菌脲、克菌丹、乙霉威、酯菌脲、氟酰胺、苯菌灵、环唑醇、磺菌威、苯锈啶、恶酰胺、三唑酮、甲基托布津、甲霜灵、精甲霜灵、苯霜灵、土菌消、烯酰吗啉、氟吗啉、十三吗啉、氟硅唑、烯唑醇、戊唑醇、恶霉灵、恶醚唑、嘧菌胺、嘧菌酯、丙环唑、苯并噻二唑、水杨酸、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻酰胺等，这些组合物可以用于农业植物病害和园艺植物病害的防治，防治对象包括卵菌纲的绵霉属、丝囊霉属、腐霉属、疫霉属、指梗霉属、单轴霉属、假霜霉属、霜霉属等二十余个属产生的病害，如稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病等多种粮食作物和经济作物的其他病害等，使用的剂型可以是可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、浓悬浮剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂等等，本发明的化合物I在组合物中的比例可以是重量比为1％-90％，药剂的防治效果好，这些组合物具有一定的增效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物。

实施例71：本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的抗植物病毒活性：

本发明合成的大部分化合物对烟草花叶病毒的生长具有较好的抑制作用，测定结果见表3：在500微克/毫升和100微克/毫升时，半叶枯斑法测得，化合物ZX-2-8、ZX-2-10、ZX-2-11、ZX-2-17、ZX-3-16、ZX-4-7、ZX-4-8、ZX-4-9、ZX-4-12、ZX-4-13、ZX-4-14、ZX-4-16、ZX-4-17和ZX-5-1、ZX-5-3、ZX-5-4、ZX-5-5、ZX-5-6、ZX-5-8、ZX-5-9、ZX-5-10、ZX-5-11、ZX-5-12、ZX-5-14、ZX-5-16对TMV的活性与阳性对照药剂病毒唑或TDL相当或高于病毒唑或TDL。对部分化合物保护作用和治疗作用以及诱导作用的测定结果见表4。表4表明：ZX-2-8、ZX-2-11、ZX-4-1、ZX-4-8、ZX-4-9、ZX-4-12、ZX-4-17和ZX-5-6、ZX-5-14、ZX-5-16既有很好的保护活性又有很好诱导效果，其活性均高于相应的阳性对照药剂病毒唑或TDL，可以看出，BTH具有很好的保护和治疗以及诱导活性，宁南霉素也具有很好的保护和治疗以及诱导效果。已测定的系列ZX-5的化合物具有很好的治疗活性，其活性明显高于阳性对照药剂病毒唑。前期专利(CN101250167A)中合成的化合物仅ZX-U23具有较好的诱导活性，本发明再次在同一条件下详细对比研究了该化合物的生物活性，结果发现，ZX-U23对TMV半叶枯斑法的活性很差，且没有保护活性和治疗活性，仅具有诱导活性，其诱导活性与阳性对照药剂TDL相当(表4)，因此，本发明合成的大部分心化合物直接的抗病毒活性如保护活性和治疗活性以及诱导活性因苯基或取代苯基的引入得到了显著的提高。

初步的生物测定试验的结果表明，本发明的所有4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物与现有的抗植物病毒药剂如苯并噻二唑、水杨酸、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻酰胺以及4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、宁南霉素、安托芬、病毒星和XY-13、XY-30等其它已知任何可作为抗植物病毒的药剂中的任意一种或两种组合使用可以用于农业植物和园艺植物病毒病害的防治，防治对象包括烟草、番茄、蔬菜、瓜类、水果、粮食以及豆类作物等的烟草花叶病毒病、黄瓜花叶病毒病、番茄病毒病、甘薯病毒病、辣椒病毒病、马铃薯病毒病、瓜类病毒病以及玉米矮花叶病等。使用的剂型可以是可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、浓悬浮剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂等等，本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物在组合物中的比例可以是重量比为1％-90％，药剂的防治效果理想，这些组合物具有一定的增效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物。

实施例72：本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物与常见农药复配制剂的加工方法和稳定性

本发明的4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物与常见农药的混合制剂加工方法见表5，表5可见，大部分药剂均可按照表述的方法进行加工，液体制剂主要的组分为有效成分和助溶剂以及表面活性剂以及增效剂和抗冻剂等其他的组分，固体制剂的组成主要包括有效成分、表面活性剂以及填料等其他组分，对加工的制剂进行冷储试验，液体制剂在0±2度放置1周无沉淀析出，固体制剂在54±2度放置2周，药剂不出现结块现象，所有制剂储存放置前后的药剂药效无显著差异，混合有效成分的分解率在5％以内，说明药剂稳定性合格。

表1本发明合成的含4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物的化学结构

表1本发明合成的含4-甲基-1，2，3-噻二唑杂环衍生物的化学结构(续)

表2本发明合成的含4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的抑菌活性(/％)(浓度为50微克/毫升)

ND：未测定

表2本发明合成的含4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的抑菌活性(/％)(浓度为50微克/毫升)(续)

ND：未测定

表3本发明中的含4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物抗烟草花叶病毒的活性(半叶枯斑法)

ND：未测定

表4本发明中的部分4-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物直接抗烟草花叶病毒的活性和诱导活性

表54-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物与常规农药混合使用制剂的加工方法