多组分一锅煮合成2-芳亚甲氨基-3-芳基-4-羟基苯并呋喃衍生物的方法.pdf

1、(10)授权公告号 CN 103232419 B (45)授权公告日 2015.01.07 CN 103232419 B (21)申请号 201310127435.8 (22)申请日 2013.04.12 C07D 307/82(2006.01) C07D 409/12(2006.01) (73)专利权人 盐城奥科联合医药科技有限公司 地址 224400 江苏省盐城市阜宁经济开发区 顾庄居委会沿海世贸广场 A 区 2C 幢 221 室 (72)发明人 孙良 (74)专利代理机构 南京知识律师事务所 32207 代理人 卢亚丽 Teruhiko Ishikawa et al. One-Pot M

2、ultistep Synthesis of 4-A cetoxy-2-amino-3-arylbenzofuran s from 1-Aryl-2-nitroethylenes and Cyclohexane-1,3-diones.Org. Lett. .2005, 第七卷 ( 第 7 期 ), 第 1211-1214 页 . Ma Carmen Garca-Gonzlez et al. Synthesis of 2-Imino-3-aminobenzofurans via Multicomponent Reactions from TosMIC. SYNLETT .2011,( 第 3 期

3、), 第 308310 页 . (54) 发明名称 多组分一锅煮合成 2- 芳亚甲氨基 -3- 芳 基 -4- 羟基苯并呋喃衍生物的方法 (57) 摘要 本发明属于化学合成领域， 涉及一种多组分 一锅煮合成 2- 芳亚甲氨基 -3- 芳基 -4- 羟基 苯并呋喃衍生物的方法， 该方法是取代 - 硝 基苯乙烯、 芳香醛、 1,3- 环己二酮或 5- 氯代苯 基 -1,3- 环己二酮、 醋酸铵在哌啶催化作用下， 一锅煮获得获得不同取代类型的 2- 芳亚甲氨 基 -3- 芳基 -4- 羟基苯并呋喃衍生物。本发明方 法具有原料易得， 工艺简单的优点。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员

4、冯媛 权利要求书 1 页 说明书 13 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书13页 附图1页 (10)授权公告号 CN 103232419 B CN 103232419 B 1/1 页 2 1.一种多组分一锅煮合成2-芳亚甲氨基-3-芳基-4-羟基苯并呋喃衍生物的方法， 其 特征在于， 化学反应式如下 ： 其中， 所述的取代 - 硝基苯乙烯是 1a-e ： - 硝基对甲氧基苯乙烯 (1a)， - 硝基对 氟苯乙烯 (1b)， - 硝基对溴苯乙烯 (1c)， - 硝基对硝基苯乙烯 (1d)， - 硝基对甲苯乙 烯 (1e) ； 所述的芳

5、香醛是 2a-j ： 对氯苯甲醛 (2a)， 邻甲氧基苯甲醛 (2b)， 3,4- 亚乙氧基苯甲醛 (2c)， 对甲氧基苯甲醛 (2d)， 对甲基苯甲醛 (2e)， 对氟苯甲醛 (2f)， 邻氯苯甲醛 (2g)， 对溴 苯甲醛 (2h)， 3- 苯氧基 -4- 氟苯甲醛 (2j) ； 3a 是环已二酮， 3b 是 5- 对氯苯基环已二酮。 权 利 要 求 书 CN 103232419 B 2 1/13 页 3 多组分一锅煮合成2-芳亚甲氨基-3-芳基-4-羟基苯并呋 喃衍生物的方法 技术领域 0001 本发明属于化学合成领域， 具体涉及一种 2- 芳亚甲氨基 -3- 芳基 -4- 羟基苯并呋

6、喃衍生物的合成方法。 背景技术 0002 苯并呋喃衍生物是一类具有呋喃结构单元的重要含氧杂环化合物， 广泛存在于 天然化合物和许多具有重要生物活性的化合物中。 【(a)Comprehensive Heterocyclic Chemistry II;Katritzky,A.R.,Rees,C.W.,Scriven,E.F.V.,Eds.;Pergamon P ress:Oxford,1996;Vol.2,pp259-287;(b)Kirilmis,C.;Ahmedzade,M.;Servi ,S.;Koca,M.;Kizirgil,A.;Kazaz,C.Eur.J.Med.Chem.2008,4

7、3,300-308;(c) Saku,O.;Saki,M.;Kurokawa,M.;Ikeda,K.;Takizawa,T.;Uesaka,N.Bioorg. Med.Chem.Lett.2010,20,1090-1093;(d)Allan,A.C.;Billinton,A.;Brown,S. H.;Chowdhury,A.;Eatherton,A.J.;Fieldhouse,C.;Giblin,G.M.P.;Goldsmith, P.;Hall,A.;Hurst,D.N.;Naylor,A.;Rawlings,D.A.;Sime,M.;Scoccitti,T.;T heobald,P.J.;

8、Saku,O.;Saki,M.;Kurokawa,M.;Ikeda,K.;Takizawa,T.;Uesaka ,N.Bioorg.Med.Chem.Lett.2011,21,4343-4348;(e)Kucklaender,U.K.U.;Boll ig,R.;Frank,W.;Gratz,A.;Jose,J.Bioorg.Med.Chem.2011,19,2666-2674;(f) Wempe,M.F.;Jutabha,P.;Quade,B.;Iwen,T.J.;Frick,M.M.;Ross,I.R.;Rice,P. J.;Anzai,N.;Endou,H.J.Med.Chem.2011,

9、54,2701-2713.】 苯 并 呋 喃 衍 生 物 是 许 多重要药物的基本骨架， 这类化合物也常用作抗氧剂， 荧光增白剂， 农用杀虫剂等。 【N.P.Ph.E.Bisagni,R.Royer and C.Routier,J.Chem.Soc.,1957,625.】 近年来研究发现具有 3- 芳基 -4- 羟基苯并呋喃骨架结构的化合物常具有特殊的生 物 活 性， 已 应 用 于 许 多 药 物 分 子 的 构 建。 【(a)Moore,B.M.;Gurley,S.;Mustafa,S. Preparation of benzofuran derivatives as cannabinoi

10、d receptor ligands for treating cancer,WO2011022679,2011;(b)Patel,J.M.;Soman,S.S.Regioselective cyclodehydration of ortho-hydroxyacetylaryloxy ketones to benzofuran,J. Heterocycl.Chem.,2007,44(4),945-949.】 例如， 具有 3- 芳基 -4- 羟基苯并呋喃结构的化 合物已作为腺苷酸活化蛋白激酶和核糖体蛋白激酶抑制剂用于化学防治和治疗癌症， 糖尿 病， 老年化相关疾病以及神经变性疾病。【Cossi

11、o Mora,F.P.;Arias Echeverria,L.L.;Vara Salazar,Y.I.;Aldaba Arevalo,E.;San Sebastian Larzabal,E.;Zubia Olascoaga,A. Preparation of polysubstituted benzofurans and medicinal applications thereof,EP2388255,2011.】 经过进一步结构修饰的 3- 芳基 -4- 羟基苯并呋喃化合物可作 为前列环素受体抑制剂用于治疗和防治心血管疾病。 【Lampe,T.;Kast,R.;Beck,H.;Stoll,

12、F.;Becker,E.-M.;Jeske,M.;Schuhmacher,J.Preparation of thieno2,3-dpyrimidines as prostacyclin receptor inhibitors,WO2008155017,2008.】 说 明 书 CN 103232419 B 3 2/13 页 4 0003 传 统 上， 苯 并 呋 喃 衍 生 物 通 过 典 型 的 人 名 反 应 如 Paal-Knorr 合 成 法， Vilsmeier-Paal-Knorr 缩合反应， Feist-Benary 合成法， 适用于活性炔烃的 Diels-Alder 反应等方法

13、合成。苯并呋喃衍生物也可通过取代香豆素转化生成。最近， Larock 等人 使用贵金属钯催化 2- 碘苯酚和活性炔烃环合生成 (2),3- 取代苯并呋喃衍生物。 【(a) Zeni,G.;Larock,R.C.Chem.Rev.2006,106,4644;(b)Batail,N.;Bendjeriou,A.;Lomberge t,T.;Barret,R.;Dufaud,V.;Djakovitch,L.First Heterogeneous Ligand-and Salt-Free Larock Indole Synthesis,Adv.Synth.Catal.2009,351,20552062

14、】 0004 此外， 有报道使用钯络合物催化相同反应体系， 也获得较为理想结果。 【G.Liu,X. Lu,Palladium(II)-catalyzed intramolecular addition of arylboronic acids to ket ones,Tetrahedron2008,64,73247330】 随后有报道使用三价碘化合物通过Tandem氧化环 合构建 2- 硝基苯并呋喃衍生物。 【Lu,S.-C.;Zheng,P.-R.;Liu,G.Iodine(III)-Mediated Tandem Oxidative Cyclization for Constructio

15、n of2-Nitrobenzobfurans,J.Org. Chem.2012,77,7711-7717.】到目前为止， 还没有较为方便的使用易得原料一锅煮获得 4- 羟基苯并呋喃衍生物。 发明内容 0005 本发明的目的是提供一锅煮获得 4- 羟基苯并呋喃衍生物的方法。 0006 本发明所述的一锅煮获得 4- 羟基苯并呋喃衍生物的方法， 是取代 - 硝基苯乙 烯、 芳香醛、 1,3- 环己二酮或 5- 氯代苯基 -1,3- 环己二酮、 醋酸铵在哌啶催化作用下， 一锅 煮获得获得不同取代类型的 2- 芳亚甲氨基 -3- 芳基 -4- 羟基苯并呋喃衍生物。 0007 优选地， 本发明所述的 2

16、- 芳亚甲氨基 -3- 芳基 -4- 羟基苯并呋喃衍生物合成反应 方程式如下 ： 0008 0009 其中， - 硝基对甲氧基苯乙烯 (1a)， - 硝基对氟苯乙烯 (1b)， - 硝基对溴苯 乙烯 (1c)， - 硝基对硝基苯乙烯 (1d)， - 硝基对甲苯乙烯 (1e) ； 0010 对氯苯甲醛 (2a)， 邻甲氧基苯甲醛 (2b)， 3,4- 亚乙氧基苯甲醛 (2c)， 对甲氧基苯 甲醛 (2d)， 对甲基苯甲醛 (2e)， 对氟苯甲醛 (2f)， 邻氯苯甲醛 (2g)， 对溴苯甲醛 (2h)， 3- 噻 吩醛 (2i)， 3- 苯氧基 -4- 氟苯甲醛 (2j); 0011 环己二酮

17、(3a)， 5- 对氯苯基己二酮 (3b)。 0012 本发明方法具有原料易得， 工艺简单的优点。 附图说明 说 明 书 CN 103232419 B 4 3/13 页 5 0013 图 1 是 4- 羟基 -2-(2- 甲氧基苯亚甲氨基 )-3-(4- 氟苯基 ) 苯并呋喃 (4l) 的单 晶结构图。 具体实施方式 0014 反应实例 （一） 0015 反应方程式 （1） 0016 0017 在 25ml 两口瓶中加入 - 硝基对甲氧基苯乙烯化合物 (180mg,1.0mmol)， 30% 氢 氧化钠 (0.5mmol) 和 1,3- 环己二酮 (112mg,1.0mmol) 溶于溶剂 DM

18、F(15ml)， 室温下搅拌反 应 45 分钟， 然后加入对氯苯甲醛 (140mg,1.0mmol) 和醋酸铵 (116mg,1.5mmol)， 所得反应 混合物加热升温至回流， 继续 7 小时左右， TCL 跟踪检测 ( 乙酸乙酯 / 石油醚， 1:10)， 反应 结束后， 减压脱除并回收溶剂 DMF。剩余物用二氯甲烷 (20ml) 萃取二次， 二氯甲烷液层使 用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥， 然后脱溶剂后， 过柱子 （石油醚 ： 乙酸乙酯 =20:1） 纯 化， 得 36.1mg4- 羟基 -2-(4- 氯苯亚甲氨基 )-3-(4- 甲氧苯基 ) 苯并呋喃 (4a)， 收率 10%。 0

19、018 反应实例 （二） 0019 反应方程式 （2） 0020 0021 在 25ml 两口瓶中加入 - 硝基对甲氧基苯乙烯化合物 (180mg,1.0mmol)， 30% 氢 氧化钠 (1.0mmol) 和 1,3- 环己二酮 (112mg,1.0mmol) 溶于溶剂 DMF(15ml)， 室温下搅拌反 应 45 分钟， 然后加入对氯苯甲醛 (140mg,1.0mmol) 和醋酸铵 (116mg,1.5mmol)， 所得反应 混合物加热升温至回流， 继续 7 小时左右， TCL 跟踪检测 ( 乙酸乙酯 / 石油醚， 1:10)， 反应 结束后， 减压脱除并回收溶剂 DMF。剩余物用二氯甲烷

20、 (20ml) 萃取二次， 二氯甲烷液层使 用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥， 然后脱溶剂后， 过柱子 （石油醚 ： 乙酸乙酯 =20:1） 纯 化， 得 54.2mg4- 羟基 -2-(4- 氯苯亚甲氨基 )-3-(4- 甲氧苯基 ) 苯并呋喃 (4a)， 收率 15%。 0022 反应实例 （三） 0023 反应方程式 （2） 0024 说 明 书 CN 103232419 B 5 4/13 页 6 0025 在 25ml 两口瓶中加入 - 硝基对甲氧基苯乙烯化合物 (180mg,1.0mmol)， 30% 氢 氧化钠 (1.0mmol) 和 1,3- 环己二酮 (112mg,1.0mmo

21、l) 溶于溶剂 DMF(15ml)， 室温下搅拌反 应 45 分钟， 然后加入对氯苯甲醛 (280mg,2.0mmol) 和醋酸铵 (116mg,1.5mmol)， 所得反应 混合物加热升温至回流， 继续 7 小时左右， TCL 跟踪检测 ( 乙酸乙酯 / 石油醚， 1:10)， 反应 结束后， 减压脱除并回收溶剂 DMF。剩余物用二氯甲烷 (20ml) 萃取二次， 二氯甲烷液层使 用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥， 然后脱溶剂后， 过柱子 （石油醚 ： 乙酸乙酯 =20:1） 纯 化， 得 79.5mg4- 羟基 -2-(4- 氯苯亚甲氨基 )-3-(4- 甲氧苯基 ) 苯并呋喃 (4a)，

22、 收率 22%。 0026 反应实例 （四） 0027 反应方程式 （3） 0028 0029 在 25ml 两口瓶中加入 - 硝基对甲氧基苯乙烯化合物 (180mg,1.0mmol)， 哌啶 (0.5mmol) 和 1,3- 环己二酮 (112mg,1.0mmol) 溶于溶剂 DMF(15ml)， 室温下搅拌反应 45 分 钟， 然后加入对氯苯甲醛 (280mg,2.0mmol) 和醋酸铵 (116mg,1.5mmol)， 所得反应混合物加 热升温至回流， 继续 7 小时左右， TCL 跟踪检测 ( 乙酸乙酯 / 石油醚， 1:10)， 反应结束后， 减压脱除并回收溶剂 DMF。剩余物用二氯

23、甲烷 (20ml) 萃取二次， 二氯甲烷液层使用去离 子水和饱和食盐水洗涤后干燥， 然后脱溶剂后， 过柱子 （石油醚 ： 乙酸乙酯 =20:1） 纯化， 得 79.5mg4- 羟基 -2-(4- 氯苯亚甲氨基 )-3-(4- 甲氧苯基 ) 苯并呋喃 (4a)， 收率 22%。 0030 反应实例 （五） 0031 反应方程式 （4） 0032 0033 在 25ml 两口瓶中加入 - 硝基对甲氧基苯乙烯化合物 (180mg,1.0mmol)、 对氯苯 说 明 书 CN 103232419 B 6 5/13 页 7 甲醛 (140mg,1.0mmol)， 醋酸铵 (116mg,1.5mmol),

24、 哌啶 (0.5mmol),15ml DMF 做溶剂 , 后 滴加 1,3 环己二酮 (112mg,1.0mmol), 所得反应混合物加热升温至回流， 继续 7 小时左右， TCL 跟踪检测 ( 乙酸乙酯 / 石油醚， 1:10)， 反应结束后， 减压脱除并回收溶剂 DMF。剩余 物用二氯甲烷 (20ml) 萃取二次， 二氯甲烷液层使用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥， 然 后脱溶剂后， 过柱子 （石油醚 ： 乙酸乙酯 =20:1） 纯化， 得 152mg4- 羟基 -2-(4- 氯苯亚甲氨 基 )-3-(4- 甲氧苯基 ) 苯并呋喃 (4a)， 收率 42%。 0034 反应实例 （六） 00

25、35 反应方程式 （4） 0036 0037 在 25ml 两口瓶中加入 - 硝基对甲氧基苯乙烯化合物 (180mg,1.0mmol)、 对氯苯 甲醛 (280mg,2.0mmol)， 醋酸铵 (116mg,1.5mmol), 哌啶 (0.5mmol),15ml DMF 做溶剂 , 后 滴加 1,3 环己二酮 (112mg,1.0mmol), 所得反应混合物加热升温至回流， 继续 7 小时左右， TCL 跟踪检测 ( 乙酸乙酯 / 石油醚， 1:10)， 反应结束后， 减压脱除并回收溶剂 DMF。剩余 物用二氯甲烷 (20ml) 萃取二次， 二氯甲烷液层使用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥， 然

26、 后脱溶剂后， 过柱子 （石油醚 ： 乙酸乙酯 =20:1） 纯化， 得 192mg4- 羟基 -2-(4- 氯苯亚甲氨 基 )-3-(4- 甲氧苯基 ) 苯并呋喃 (4a)， 收率 53%。 0038 反应实例 （七） 0039 反应方程式 （4） 0040 0041 在 25ml 两口瓶中加入 - 硝基对甲氧基苯乙烯化合物 (180mg,1.0mmol)、 对氯苯 甲醛 (280mg,2.0mmol)， 醋酸铵 (116mg,1.5mmol), 哌啶 (0.5mmol),15ml DMF 做溶剂 , 后 滴加 1,3 环己二酮 (168mg,1.5mmol), 所得反应混合物加热升温至回流

27、， 继续 7 小时左右， TCL 跟踪检测 ( 乙酸乙酯 / 石油醚， 1:10)， 反应结束后， 减压脱除并回收溶剂 DMF。剩余 物用二氯甲烷 (20ml) 萃取二次， 二氯甲烷液层使用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥， 然 后脱溶剂后， 过柱子 （石油醚 ： 乙酸乙酯 =20:1） 纯化， 得 190mg4- 羟基 -2-(4- 氯苯亚甲氨 基 )-3-(4- 甲氧苯基 ) 苯并呋喃 (4a)， 收率 52%。 0042 反应实例 （八） 说 明 书 CN 103232419 B 7 6/13 页 8 0043 反应方程式 （5） 0044 0045 在 25ml 两口瓶中加入 - 硝基对

28、甲氧基苯乙烯化合物 (180mg,1.0mmol)、 对氯苯 甲醛 (280mg,2.0mmol)， 醋酸铵 (116mg,1.5mmol), 哌啶 (0.5mmol),15ml DMSO 做溶剂 , 后 滴加 1,3 环己二酮 (168mg,1.5mmol), 所得反应混合物加热升温至回流， 继续 7 小时左右， TCL 跟踪检测 ( 乙酸乙酯 / 石油醚， 1:10)， 反应结束后， 减压脱除并回收溶剂 DMF。剩余物 用二氯甲烷 (20ml) 萃取二次， 二氯甲烷液层使用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥， 然 后脱溶剂后， 过柱子 （石油醚 ： 乙酸乙酯 =20:1） 纯化， 得 170m

29、g4- 羟基 -2-(4- 氯苯亚甲氨 基 )-3-(4- 甲氧苯基 ) 苯并呋喃 (4a)， 收率 47%。 0046 反应实例 （九） 0047 反应方程式 （6） 0048 0049 在 25ml 两口瓶中加入 - 硝基对甲氧基苯乙烯化合物 (180mg,1.0mmol)、 对氯苯 甲醛(280mg,2.0mmol)， 醋酸铵(116mg,1.5mmol),DBU(0.5mmol),15ml DMF做溶剂,后滴加 1,3- 环己二酮 (112mg,1.0mmol), 所得反应混合物加热升温至回流， 继续 7 小时左右， TCL 跟踪检测(乙酸乙酯/石油醚， 1:10)， 反应结束后， 减

30、压脱除并回收溶剂DMF。 剩余物用二氯 甲烷 (20ml) 萃取二次， 二氯甲烷液层使用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥， 然后脱溶剂 后， 过柱子 （石油醚 ： 乙酸乙酯=20:1） 纯化， 得36mg4-羟基-2-(4-氯苯亚甲氨基)-3-(4-甲 氧苯基 ) 苯并呋喃 (4a)， 收率 10%。 0050 反应实例 （十） 0051 反应方程式 （7） 0052 说 明 书 CN 103232419 B 8 7/13 页 9 0053 在 25ml 两口瓶中加入 - 硝基对甲氧基苯乙烯化合物 (180mg,1.0mmol)、 对氯苯 甲醛 (280mg,2.0mmol)， 醋酸铵 (116

31、mg,1.5mmol), 三乙胺 (0.5mmol),15ml DMF 做溶剂 , 后滴加 1,3- 环己二酮 (112mg,1.0mmol), 所得反应混合物加热升温至回流， 继续 7 小时左 右， TCL 跟踪检测 ( 乙酸乙酯 / 石油醚， 1:10)， 反应结束后， 减压脱除并回收溶剂 DMF。剩 余物用二氯甲烷 (20ml) 萃取二次， 二氯甲烷液层使用去离子水和饱和食盐水洗涤后干燥， 然后脱溶剂后， 过柱子 （石油醚 ： 乙酸乙酯 =20:1） 纯化， 得 156mg4- 羟基 -2-(4- 氯苯亚甲氨 基 )-3-(4- 甲氧苯基 ) 苯并呋喃 (4a)， 收率 43%。 005

32、4 反应实例 （十一） 0055 反应方程式 （8） 0056 0057 表 1 多组分一锅煮合成 2,3- 二取代 -4- 羟基 - 苯并呋喃衍生物 0058 说 明 书 CN 103232419 B 9 8/13 页 10 0059 0060 根据实例 （六）的实施方法， 选择合适的取代 - 硝基苯乙烯， 合适的芳香醛和 1,3-环己二酮或5-氯代苯基-1,3-环己二酮和醋酸铵在哌啶催化作用下， 获得不同取代类 型的 2- 芳亚甲氨基 -3- 芳基 -4- 羟基苯并呋喃衍生物。如表 1。 0061 具体结构表征数据如下 ： 0062 4- 羟基 -2-(4- 氯苯亚甲氨基 )-3-(4-

33、甲氧苯基 ) 苯并呋喃 (4a) 0063 Mp179-181 (MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)(ppm):9.21(s,1H),8.07(d ,J=7.8Hz,1H),7.57(d,J=8.4Hz,2H),7.34(d,J=7.8Hz,1H),7.28(t,J=7.8Hz,1H),7.22(t, J=7.2Hz,1H),7.18(t,J=8.4Hz,1H),7.01-7.04(m,3H),6.63(d,J=7.8Hz,1H),5.26(s,1H), 3.83(s,3H);13C-NMR(CDCl3,150MHz)(ppm):158.58,151.99,15

34、1.34,150.29,149.65,135 .24,132.61,130.94,130.33,129.00,127.42,126.00,125.96,123.06,115.68,114.22,113 .43,108.23,102.87,54.38;IR(KBr,cm-1):3381,2962,1603,1511,1404,1385,1309,1247,1 159,1037,813.779;MS(EI)(m/z):376.32(M-1)+(100%);Anal.calcd.for C22H16ClNO3(%): C,69.94;H,4.27;N,3.71;Found:C,70.20;H,4.3

35、9;N,3.72。 0064 4- 羟基 -2-(2- 甲氧苯亚甲氨基 )-3-(4- 甲氧苯基 )-6-(4- 氯苯基 ) 苯并呋喃 说 明 书 CN 103232419 B 10 9/13 页 11 (4b) 0065 Mp223-224 (MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)(ppm):9.33(s,1H),8.07(d ,J=7.8Hz,1H),7.66(d,J=7.2Hz,2H),7.56(d,J=7.2Hz,2H),7.39-7.42(m,3H),7.28(s,1H ),7.08(d,J=7.8Hz,2H),6.99(t,J=7.2Hz,1H),6.4

36、4(t,J=8.4Hz,1H),6.93(s,1H),5.38(s ,1H),3.95(s,3H),3.90(s,3H);13C-NMR(CDCl3,150MHz)(ppm):159.90,159.61,153.41,1 52.76,152.43,150.54,139.52,138.71,133.52,132.88,131.27,129.00,128.39,127.60, 125.24,124.31,120.92,116.39,114.62,113.17,111.22,108.37,102.30,55.70,55.43;I R(KBr,cm-1):3504,2923,2834,1597,151

37、0,1358,1247,1173,1062,813,747;MS(EI)(m/ z):484.64(M+1)+(100%);Anal.calcd.for C29H22ClNO4(%):C,71.97;H,4.58;N,2.89;Foun d:C,72.02;H,4.81;N,2.78。 0066 4- 羟基 -2-(2- 甲氧基苯亚甲氨基 )-3-(4- 甲氧苯基 ) 苯并呋喃 (4c) 0067 Mp215-216 (MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)(ppm):9.32(s,1H),8.08(d ,J=7.2Hz,1H),7.66(d,J=8.4Hz,2H)

38、,7.40(t,J=7.2Hz,1H),7.21(t,J=7.8Hz,1H),7.10-7. 05(m,3H),6.98(t,J=7.2Hz,1H),6.93(d,J=7.2Hz,1H),6.69(d,J=7.8Hz,1H),5.35(s,1H), 3.95(s,3H),3.90(s,3H);13C-NMR(CDCl3,150MHz)(ppm):158.70,158.36,151.79,151.13 ,149.43,131.74,130.27,126.46,125.26,124.05,123.38,119.79,115.74,113.39,112.16 ,110.05,106.05,102.7

39、0,54.57,54.36;IR(KBr,cm-1):3440,2996,2926,1603,1563,1510,1 464,1249,1185,1027,834,706;MS(EI)(m/z):372.22(M-1)+(100%);Anal.calcd.for C23 H19NO4(%):C,73.98;H,5.13;N,3.75;Found:C,74.06;H,5.28;N,3.98。 0068 4- 羟基 -2-(2,3- 二氢苯并 b1,4 二噁烯 -7- 基 ) 亚甲氨基 )-3-(4- 甲氧苯 基 ) 苯并呋喃 (4d) 0069 Mp191-192 (MeOH/CH2Cl2);1

40、H-NMR(CDCl3,600MHz)(ppm):8.76(s,1H),7.62( d,J=8.4Hz,2H),7.42(d,J=1.8Hz,1H),7.35(d,J=8.4Hz,1H),7.20(t,J=7.8Hz,1H),7.06( d,J=8.4Hz,2H),7.04(d,J=8.4Hz,1H),6.90(d,J=8.4Hz,1H),6.69(d,J=8.4Hz,1H),5.32( s,1H),4.30-4.31(m,2H),4.28-4.29(m,2H),3.90(s,3H);13C-NMR(CDCl3,150MHz)(ppm): 158.38,154.54,151.70,150.49

41、,149.42,145.71,142.74,130.21,129.48,125.20,123.27 ,122.25,116.59,116.23,115.73,113.46,111.84,108.12,102.58,63.63,63.16,54.36;I R(KBr,cm-1):3446,2931,1599,1438,1384,1318,1289,1172,1037,976,784;MS(EI)(m/ z):402.62(M+1)+(100%);Anal.calcd.for C24H19NO5(%):C,71.81;H,4.77;N,3.49;Found: C,71.62;H,4.84;N,3.

42、77。 0070 4- 羟基 -2-(4- 甲氧基苯亚甲氨基 )-3-(4- 甲氧苯基 ) 苯并呋喃 (4e) 0071 Mp183-185 (MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)(ppm):8.84(s,1H),7.82(d ,J=8.4Hz,2H),7.64(d,J=8.4Hz,2H),7.21(t,J=8.4Hz,1H),7.05-7.08(m,3H),6.95(d,J= 8.4Hz,2H),6.69(d,J=7.8Hz,1H),5.32(s,1H),3.39(s,3H),3.87(s,3H);13C-NMR(CDCl3,15 0MHz)(ppm):162.

43、40,159.29,155.78,152.72,151.70,150.42,131.29,130.76,129.60, 126.13,124.42,116.80,114.44,114.26,112.53,109.15,103.60,55.45,55.40;IR(KBr,c m-1):3440,2996,2929,1607,1563,1510,1463,1290,1185,1027,962,825,657;MS(EI)(m/ z):372.37(M-1)+(100%);Anal.calcd.for C23H19NO4(%):C,73.98;H,5.13;N,3.75;Found: C,74.06

44、;H,5.22;N,4.01。 说 明 书 CN 103232419 B 11 10/13 页 12 0072 4- 羟基 -2-(4- 甲氧苯亚甲氨基 )-3-(4- 甲氧苯基 )-6-(4- 氯苯基 ) 苯并呋喃 (4f) 0073 Mp197-198 (MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)(ppm):8.84(s,1H),7.82(d ,J=7.8Hz,2H),7.65(d,J=7.2Hz,2H),7.56(d,J=7.2Hz,2H),7.41(d,J=7.8Hz,2H),7.25(s, 1H),7.08(d,J=7.8Hz,2H),6.95(d,J=8.4

45、Hz,2H),6.93(s,1H),5.37(s,1H),3.91(s,3H),3. 87(s,3H);13C-NMR(CDCl3,150MHz)(ppm):162.59,159.60,158.64,155.96,153.30,150.4 9,148.60,139.53,138.59,133.53,131.25,130.85,129.52,129.01,128.40,124.30,114.6 3,114.37,112.51,108.43,102.18,55.48,55.44;IR(KBr,cm-1):3508,3059,2996,1607,156 3,1510,1463,1299,1185,1

46、027,962,825,777;MS(EI)(m/z):482.40(M-1)+(100%);Anal. calcd.for C29H22ClNO4(%):C,71.97;H,4.58;N,2.89;Found:C,73.68;H,4.69;N,2.70。 0074 4- 羟基 -2-(4- 甲基苯亚甲氨基 )-3-(4- 甲氧苯基 ) 苯并呋喃 (4g) 0075 Mp171-172 (MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)(ppm):8.80(s,1H),7.66(d ,J=7.8Hz,2H),7.57(d,J=8.4Hz,2H),7.16(d,J=7.8Hz,

47、2H),7.13(d,J=7.8Hz,1H),7.00(d, J=8.4Hz,2H),6.97(d,J=8.4Hz,1H),6.63(d,J=7.8Hz,1H),5.23(s,1H),3.83(s,3H),2.33( s,3H);13C-NMR(CDCl3,150MHz)(ppm):158.42,155.29,151.76,150.49,149.47,140.97,1 32.94,130.27,128.49,127.96,125.34,123.27,115.71,113.43,112.23,106.14,102.62,5 4.37,20.69;IR(KBr,cm-1):3445,2923,16

48、35,1512,1442,1384,1171,1032,820,743;MS(EI) (m/z):356.39(M-1)+(100%);Anal.calcd.for C23H19NO3(%):C,77.29;H,5.36;N,3.92;Fou nd:C,77.08;H,5.49;N,4.12。 0076 4- 羟基 -2-(4- 氟苯亚甲氨基 )-3-(4- 甲氧苯基 ) 苯并呋喃 (4h) 0077 Mp162-164 (MeOH/CH2Cl2);1H-NMR(CDCl3,600MHz)(ppm):8.78(s,1H),7.66( d,J=7.8Hz,2H),7.57(d,J=8.4Hz,2

49、H),7.16(d,J=7.8Hz,2H),7.13(d,J=7.8Hz,1H),7.00( d,J=8.4Hz,2H),6.97(d,J=8.4Hz,1H),6.63(d,J=7.8Hz,1H),5.23(s,1H),3.83(s,3H);13 C-NMR(CDCl3,150MHz)(ppm):161.80(J=243.1Hz),158.42,155.29,151.76,150.49,149 .47,140.97,132.94,131.85(J=3.6Hz);129.90(J=8.3Hz),125.34,123.27,115.71(J=21. 6Hz),113.43,112.23,106.14,102.62,54.37;IR(KBr,cm-1):3452,2996,2846,1610,1510 ,1384,1254,1165,1032,830,773;MS(EI)(m/z):362.48(M+1)+(100%);Anal.calcd.for C22H16FNO3(%):C C,73.12;H,4.46;N,3.88;Found:C,73.28;H,4.70;N,4.06。 0078 4- 羟基 -2-(4- 氯苯亚甲氨基