含有黄芪提取物的、加速新陈代谢的组合物.pdf

1、10申请公布号CN102711783A43申请公布日20121003CN102711783ACN102711783A21申请号201080062741222申请日20101129102009011664020091130KRA61K36/481200601A61P21/00200601A61P29/00200601A23L1/3020060171申请人株式会社爱茉莉太平洋地址韩国首尔市72发明人朴泌俊曺始永徐大方李尚骏74专利代理机构广州华进联合专利商标代理有限公司44224代理人黎艳刘培培54发明名称含有黄芪提取物的、加速新陈代谢的组合物57摘要本发明提供含有作为活性成分的黄芪提取物的组合物

2、。所述组合物可提高身体能量消耗和肌肉新陈代谢。本发明还涉及包括含有所述黄芪提取物的组合物的药物和食品组合物。所述药物和食品组合物也可提高身体能量消耗和肌肉新陈代谢。30优先权数据85PCT申请进入国家阶段日2012073086PCT申请的申请数据PCT/KR2010/0084882010112987PCT申请的公布数据WO2011/065791KO2011060351INTCL权利要求书1页说明书6页附图1页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书6页附图1页1/1页21一种含有作为活性成分的黄芪提取物的组合物，所述组合物用于促进能量消耗、促进肌肉新陈代谢、增强后劲

3、、增强肌肉或减缓肌肉疼痛。2根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物促进过氧化物酶体增殖物激活受体辅助激活因子1（PGC1）的表达。3根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物促进线粒体的生成。4根据权利要求13中任意一项所述的组合物，其特征在于，所述黄芪提取物占所述组合物总重量的180WT。5一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求13中任意一项所述的组合物。6一种食品组合物，所述食品组合物包含权利要求13中任意一项所述的组合物。权利要求书CN102711783A1/6页3含有黄芪提取物的、加速新陈代谢的组合物技术领域0001本发明涉及含有作为活性成分的黄芪提取物的组合物

4、。背景技术0002所有的有机体从其周围环境吸收必要的物质。它们利用所吸收的物质合成必要的物质，并将其分解，以获得所需能量。它们同时排泄在此过程中产生的副产物或废物。有机体所需的用于维持生命的所有这些过程称为新陈代谢。0003新陈代谢通常分为合成代谢和分解代谢。合成代谢为将从周围环境吸收的低分子量有机物或无机物合成为高分子化合物的过程。典型的合成代谢的例子为光合作用和蛋白质合成。在合成代谢中，需要光能或化学能。分解代谢为将高分子量化合物分解为低分子量有机物或无机物的相反的过程。分解代谢的例子包括细胞呼吸和消化。通过分解代谢，有机体获得活动所需的能量。通常，合成代谢伴随吸收能量的吸热反应，分解代谢

5、伴随释放能量的放热反应。因此，物质的新陈代谢伴随着能量代谢。发明内容0004技术问题本发明的发明人发现黄芪提取物促进能量消耗和肌肉新陈代谢。因此，本发明涉及提供一种含有作为活性成分的黄芪提取物的、用于促进能量消耗和肌肉新陈代谢的组合物。0005技术方案一方面，本发明提供一种含有作为活性成分的黄芪提取物的组合物，所述组合物用于促进能量消耗，促进肌肉新陈代谢，增强后劲，加强肌肉和缓解肌肉疼痛。0006另一方面，本发明提供含有作为活性成分的黄芪提取物的、药物和食品组合物。0007有益效果本发明含有作为活性成分的黄芪提取物的组合物具有通过促进过氧化物酶体增殖物激活受体辅助激活因子1（PGC1）的表达以

6、及促进线粒体的生成来促进能量消耗和肌肉新陈代谢的效果。因此，它可提供提高基础代谢率、减少肌肉损伤、增强后劲、加强肌肉、缓解肌肉疼痛等效果。同样，含有所述组合物的药物组合物和食品组合物可具有促进能量消耗和肌肉新陈代谢的效果，从而具有提高基础代谢率、减少肌肉损伤、增强后劲、加强肌肉、缓解肌肉疼痛等效果。附图说明0008图1展示了由于黄芪提取物和其他物质激活PGC1的促进剂引起的荧光素酶的表达水平的图。0009图2为用黄芪提取物处理过的和阴性对照组处理过的肌肉细胞中PGC1表达水平的对比图。说明书CN102711783A2/6页4具体实施方式0010本文中所用的术语“提取物”包括从天然产物中提取的任

7、何物质，而不管物质的种类。它包括，例如，使用如水或有机溶剂等溶剂从天然产物中提取的提取物，或者从天然产物中提取的特定物质，如油。0011本文中所用的术语“新陈代谢”指的是发生在有机体中的一种过程，凭借此过程在体内代谢从外部摄取的营养物质，产生维持结构或活动所需的物质或能量，将不需要的物质排出体外。如果所述新陈代谢积极地发生，有机体的能量消耗将增加。0012下面将详细描述本发明。0013线粒体调节脂肪酸的氧化。线粒体调节脂肪酸氧化的结果为，能量作为三磷酸腺苷（ATP）储存。已知线粒体调节脂肪酸氧化的数量和能力通过过氧化物酶体增殖物激活受体辅助激活因子1（PGC1）来调节。而且，已经发现在PGC1

8、缺陷基因敲除小鼠中，PGC1对于线粒体的生成是必不可少的。此外，已知线粒体生成涉及的基因在PGC1缺陷基因敲除小鼠的所有组织中明显降低了，如骨骼肌、脑、脂肪组织和肝。结果，在所有组织中丧失线粒体的氧化代谢的主要功能，并且由于小鼠丧失能动性，小鼠会增加体重。因此，可总结为PGC1参与组织中新陈代谢的调节。0014因此，促进PGC1表达的物质可促进线粒体的生成，这反过来促进线粒体的脂肪酸氧化，并通过产生ATP促进能量消耗。特别地，促进PGC1在肌肉细胞中表达的物质将能够促进肌肉新陈代谢。0015这样的物质可促进能量消耗和肌肉新陈代谢。对肌肉新陈代谢的促进可提供提高基础代谢率、减少肌肉损伤、增强后劲

9、、加强肌肉、缓解肌肉疼痛的效果。0016本发明提供一种含有作为活性成分的黄芪提取物的组合物，用于促进能量消耗和肌肉新陈代谢。0017黄芪为蔷薇目，豆科双子叶多年生植物的根皮，在干燥之后使用。通常在播种后的第二个秋天收获根部，但是偶尔也会在播种后的第一个或第三个秋天收获。已知黄芪包含40多种皂苷（SAPONINS），多糖，如ASTGARAMI和II，黄酮类，如山柰酚和槲皮素，20多种的游离氨基酸，以及20多种的包括铁、镁等的微量元素。0018黄芪已知的药理活性包括提高免疫力、抗病毒和抗菌活性，促进肝和脾中核酸的合成，促进抗氧化活性，保护肝脏以及引起血管舒张和血压降低的活性。在东方医学中，它被用于

10、治疗炎症、发烧、充血、疼痛、体弱等，特别用于治疗体弱和冷汗。0019在本发明中，黄芪提取物表现了促进PGC1表达的效果，特别在肌肉细胞中。结果，它通过线粒体促进脂肪酸氧化，从而促进产生ATP能量。从而，它具有促进能量消耗和肌肉新陈代谢的效果。此外，它可具有提高基础代谢率，减少肌肉损伤，增强后劲，强化肌肉，缓解肌肉疼痛的效果。0020在本发明的一个典型实施例中，所述黄芪提取物包括黄芪的任何部分的提取物，包括叶子、茎和根。在本发明的另一个典型实施例中，所述黄芪提取物包括黄芪根的提取物。0021在本发明的一个典型实施例中，所述黄芪提取物可通过添加相当于黄芪的10倍体积量的蒸馏水，并在提取器中提取3小

11、时，然后通过WHATMAN1号滤纸过滤，最后在70下冷冻干燥。然而，此处并没有具体限制，也可使用任何常用的提取方法。说明书CN102711783A3/6页50022在本发明的一个典型实施例中，所述黄芪提取物占所述组合物总重量为1100WT。在本发明的另一个典型实施例中，所述黄芪提取物可占所述组合物总重量的180WT。在本发明的另一个典型实施例中，所述黄芪提取物可占所述组合物总重量的1060WT。当黄芪提取物含量小于1WT时，不能充分获得本发明的理想效果。0023本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物包括含有所述黄芪提取物的组合物。含有具有提高能量消耗和肌肉新陈代谢效果的黄芪提取物的药物组合

12、物也可具有提高能量消耗和肌肉新陈代谢的效果。0024所述药物组合物还可包括药用辅料，如防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、用于渗透控制的盐和/或缓冲剂，或其它治疗上有用的物质，并且可通过本领域已知的方法将其制成各种口服或肠胃外给药的剂型。0025口服给药的剂型包括，如片剂、丸剂、硬或软胶囊剂、液体、悬浮剂、乳剂、糖浆、粉末剂、粉剂、颗粒剂、丸剂等。除了所述活性成分之外，这些剂型可包括表面活性剂、稀释剂（如乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纤维素或甘氨酸）、润滑剂（如硅土、滑石、硬脂酸及其镁盐或钙盐，或聚乙二醇）和结合剂（如镁铝合金硅酸盐、淀粉糊、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或聚乙烯

13、吡咯烷酮）。需要时，它还可包括药学添加剂，如分解剂、吸收剂、着色剂、调味剂、甜味剂等，如淀粉、琼脂、藻酸或其钠盐。可通过通常的混合、造粒和包衣方法制备片剂。0026肠胃外给药的剂型包括，如注射剂、药用滴剂、膏剂、洗剂、凝胶、霜剂、喷剂、悬浮剂、乳剂、栓剂或贴剂，但不限于这些。0027本发明的所述药物组合物可口服或肠胃外给药，例如，直肠给药、局部给药、经皮给药、静脉注射、肌肉给药、腹膜内给药或皮下给药。0028所述活性成分的给药剂量根据受试者的年龄、性别、体重、具体疾病或病理情况、或者疾病或病理情况的严重程度，给药途径和医生的诊断而有所不同。考虑到这些因素而确定给药剂量在本领域普通技术人员的知识

14、范围内。0029本发明还提供一种食品组合物，所述食品组合物包括含有所述黄芪提取物的组合物。含有具有提高能量消耗和肌肉新陈代谢效果的黄芪提取物的所述食品组合物也可具有提高能量消耗和肌肉新陈代谢的效果。0030所述食品组合物的剂型包括，例如片剂、颗粒剂、饮剂、焦糖、食物棒、茶叶袋等，但不限于这些。使用所述活性成分和考虑到具体剂型和使用目的的其他任何成分，本领域技术人员可没有困难地制备出所述食品组合物。当所述活性成分结合其它成分使用时，可获得协同作用。0031所述活性成分的给药剂量的确认在本领域技术人员的知识范围内。日剂量根据不同因素可能有所不同，如受试者的年龄或健康状况，并发症的存在等等。实施例0

15、032下面，通过实施例和实验详细的描述本发明。下面的实施例和实验仅用作说明的目的，而不是为了限制本发明的范围。0033实施例黄芪提取物的制备从当地市场购买在韩国收获的黄芪。将所述黄芪与三重蒸馏水混合（110），并在提取说明书CN102711783A4/6页6器中提取3小时。重复上述过程2次，用滤纸过滤所得的提取物。使用旋转真空蒸发器在减压下浓缩滤液，并冷冻干燥，以获得干燥的粉末。0034测试实施例1APRDCPGC1促进剂的激活用所述黄芪提取物和其它已知可激活PGC1促进剂的物质处理APRDCPGC1促进剂。APRDCPGC1促进剂为人体肝细胞株（KCTC11218BP），其是稳定表达载体，遗

16、传性的融合PGC1与萤光素酶基因。0035首先，用在实施例中制备的200G/ML的黄芪提取物处理APRDCPGC1促进剂24小时。然后，用磷酸盐缓冲液（PBS）清洗2次之后，使用荧光素酶检测试剂盒（稳定GLO荧光素酶检测系统，PROMEGA，CATNOE2520）检测报告基因荧光素霉的活性。通过将样品转移至96孔板来测定荧光素酶的活性，并使用光度计测定荧光发射。用二甲基亚砜（DMSO）作为阴性对照，用葛根花、柑子（CITRUSLEIOCARPA）、FMM、朱橘、椪柑、卡抱斯（CITRUSSPHAEROCARPA）、柑橘多酚（SINETROL）、立花橘、甘草、化橘红和红花香岩桐进行同样的实验。结

17、果如图1所示。0036如图1所示，所述黄芪提取物表现出不仅比作为阴性对照的200G/ML二甲基亚砜，而且比其它已知可激活PGC1促进剂的物质更强的荧光，这意味着所述黄芪提取物具有激活APRDCPGC1促进剂的非常优越的效果。因此，可确定所述黄芪提取物具有促进PGC1表达的优越效果。0037测试实施例2PGC1基因在肌肉细胞中表达的促进为了研究所述黄芪提取物是否真正具有促进PGC1基因在肌肉细胞中表达的效果，将所述黄芪提取物溶于二甲基亚砜中，进行如下测试。0038从美国菌种保藏中心（ATCC，美国）获得未成熟的C2C12肌肉细胞，并在含有10的胎牛血清（FBSGIBCO,美国）的杜尔贝科的改良E

18、AGLE培养基（DMEMGIBCO,美国）中培养，直至70的聚集在5CO2培养器中（每隔一天更换所述培养基）。通过在含有2马血清的培养基（HSGIBCO,美国）中培养，诱导所述细胞分化成肌肉细胞。在含有2的HS中培养4天之后，用200G/ML的黄芪提取物处理所述肌肉细胞。用DMSO（相对于培养基的体积为1/1000）处理阴性对照组。分别在37下，培养所述被处理的细胞24小时，用冷盐水清洗2次后，用TRIZOL试剂（INVITROGEN）提取核糖核酸（RNA）。然后1G/L所述被提取的RNA和反转录聚合酶链反应系统（PCR系统）（PROMEGA,美国）合成CDNA。0039使用所述合成的CDNA

19、以及为PGC1（APPLIEDBIOSYSTEMSPGC1,MM00447181_M1,GAPDH,MM99999915_Q1）设计的引物和探针测定PGC1的表达水平。使用转子基因3000系统（CORBETTRESEARCH，悉尼，澳大利亚）进行PCR和分析。结果如图2所示。0040如图2所示，与所述阴性对照组相比，所述黄芪提取物展示了非常优越的PGC1的表达。因此，确定了所述黄芪提取物可促进PGC1在肌肉细胞中的表达。0041以下，将详细描述含有作为活性成分的黄芪提取物的药物组合物和食品组合物的剂型实施例。以下剂型实施例仅用作说明目的，而不用于限制本发明的范围。0042剂型实施例1片剂的制备

20、黄芪提取物50MG玉米淀粉100MG说明书CN102711783A5/6页7乳糖100MG硬脂酸镁2MG维生素C50MG根据常用的方法将上述成分混合，并制备成片剂。0043剂型实施例2胶囊的制备黄芪提取物50MG玉米淀粉100MG乳糖100MG硬脂酸镁2MG维生素C50MG丝氨酸50MG通过常用的方法，将上述成分混合，并填充入胶囊中制成胶囊。0044剂型实施例3液体的制备黄芪提取物100MG异构化糖10G甘露醇5G维生素C50MG丝氨酸50MG脂肪足量纯净水余量根据常用的方法，将上述成分溶解于纯净水中，并在加入足量的柠檬调味剂后混合。然后加入纯净水至100ML。将所述制备的液体装入棕色瓶中，并

21、杀菌。0045剂型实施例4保健食品的制备黄芪提取物1000MG维生素混合物维生素A醋酸酯70G维生素E10MG维生素B1013MG维生素B2015MG维生素B605MG维生素B1202G维生素C10MG维生素H10G烟酰胺17MG叶酸50G泛酸钙05MG矿物质混合物硫酸亚铁175MG氧化锌082MG说明书CN102711783A6/6页8碳酸镁253MG磷酸二氢钾15MG磷酸氢钙55MG柠檬酸钾90MG碳酸钙100MG氯化镁248MG虽然上述维生素和矿物质混合物的组合物给定为具体适用于保健食品的实施例，但是它也可以改变。根据常用的方法，将上述成分混合并制备成颗粒剂，以制备保健食品组合物。0046剂型实施例5饮剂的制备黄芪提取物1000MG柠檬酸1000MG低聚糖100G梅子浓缩物2G牛磺酸1G纯净水制成1000ML根据常用的方法，将上述成分混合，并加热至85，同时搅拌1小时。将所得溶液过滤至消毒的2L容器中，密封，消毒，并储存在冰箱中，以用于制备饮剂组合物。说明书CN102711783A1/1页9图1图2说明书附图CN102711783A