包含至少一种热弹性感觉剂的皮肤接合剃刮助剂构件.pdf

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201380050655.3 (22)申请日 2013.09.25 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 104703658 A (43)申请公布日 2015.06.10 (30)优先权数据 61/707,013 2012.09.28 US (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2015.03.27 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/US2013/061583 2013.09.25 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2014/052389 EN 2014.0

2、4.03 (73)专利权人 吉列有限公司 地址 美国马萨诸塞 (72)发明人 X王 FA贾巴尔普瓦拉 KA贝克斯 (74)专利代理机构 中国国际贸易促进委员会专 利商标事务所 11038 代理人 张钦 (51)Int.Cl. A61K 8/90(2006.01) A61K 8/81(2006.01) A61K 8/86(2006.01) A61K 8/42(2006.01) A61Q 9/02(2006.01) (56)对比文件 US 005713131 A,1998.02.03, CN 102215808 A,2011.10.12, 审查员 何杰 (54)发明名称 包含至少一种热弹性感觉剂的

3、皮肤接合剃 刮助剂构件 (57)摘要 本发明提供了一种适用于剃刮装置的皮肤 接合剃刮助剂构件， 所述皮肤接合剃刮助剂构件 包含热弹性感觉剂如N-取代的薄荷烷甲酰胺。 权利要求书3页 说明书16页 附图1页 CN 104703658 B 2017.11.07 CN 104703658 B 1.一种毛发移除装置， 其包括： a.刀片架(14)； b.定位在所述刀片架上的一个或多个细长刀刃(18)； 和 c.定位在所述刀片架(14)上的皮肤接合剃刮助剂构件(22)， 并且所述皮肤接合剃刮助 剂构件包含： a).基质， 所述基质包含下列中的至少一种： 选自聚环氧乙烷、 聚乙烯吡咯烷酮、 聚丙烯 酰胺、

4、 聚羟基甲基丙烯酸酯、 聚乙烯咪唑啉、 聚乙二醇、 聚乙烯醇、 聚羟乙基甲基丙烯酸酯、 有机硅聚合物、 以及它们的混合物的水溶性聚合物， 润肤剂， 皂坯， 以及它们的混合物； b).0.01至25的热弹性感觉剂， 所述热弹性感觉剂包含具有下式的N-取代的薄荷 烷甲酰胺： 其中， m为0或1， Y和Z独立地选自H、 OH、 C1-C4直链或支链的烷基、 或者C1-C4直链或支链 的烷氧基， X为(CH2)n-R， 其中n为0或1并且R为具有非成键电子的基团， 选自： 卤素、 OH、 OMe、 NO2、 CN、 Ac、 SO2NH2、 CHO、 CO2H和C1-C4烷基羧酸酯， 前提条件是： (a

5、)当Y和Z为H时， X不为4位 上的F、 OH、 MeO或NO2并且不为2位或6位上的OH， 并且(b)当Y或Z为H时， 则X、 Y和Z使得： (i)3 位和4位上的基团不同时为OMe， (ii)4位和5位上的基团不同时为OMe， (iii)如果4位上的基 团为OH， 则3位和5位上的基团不为OMe， 并且(iv)如果4位上的基团为甲基， 则3位和5位上的 基团不为OH。 2.根据权利要求1所述的毛发移除装置， 其中X在4位上。 3.根据权利要求2所述的毛发移除装置， 其中Y和Z为H、 OH、 Me或OMe。 4.根据权利要求1所述的毛发移除装置， 其中所述热弹性感觉剂包含下式的N-4-(氰

6、甲基苯乙烯)苯基-(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺： 5.根据权利要求1-4中任一项所述的毛发移除装置， 其中所述热弹性感觉剂的含量为 权 利 要 求 书 1/3 页 2 CN 104703658 B 2 1至20。 6.根据权利要求1-4中任一项所述的毛发移除装置， 其还包含附加的凉爽剂， 所述凉爽 剂选自： L-薄荷醇、 对薄荷烷-3,8-二醇、 异蒲勒醇、 薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、 姜黄素、 乳酸 薄荷酯、 姜醇、 依色林、 茶树油、 水杨酸甲酯、 樟脑、 薄荷油、 N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺、 3- (对薄荷烷-3-羧酰氨基)乙酸乙酯、 2-异丙基-N,2,

7、3-三甲基丁酰胺、 薄荷酮甘油缩酮、 薄荷 酮甘油缩醛、 以及它们的混合物。 7.根据权利要求6所述的毛发移除装置， 其中所述凉爽剂为薄荷醇和乳酸薄荷酯的混 合物。 8.根据权利要求7所述的毛发移除装置， 其中所述薄荷醇和乳酸薄荷酯的混合物的比 率为按重量计1:4至4:1。 9.根据权利要求1-4中任一项所述的毛发移除装置， 其中所述基质包含水溶性聚合物。 10.根据权利要求9所述的毛发移除装置， 其中按所述皮肤接合剃刮助剂构件的重量 计， 所述水溶性聚合物以50至90的含量存在。 11.根据权利要求1-4中任一项所述的毛发移除装置， 其中所述基质还包含水不溶性聚 合物。 12.根据权利要求1

8、1所述的毛发移除装置， 其中所述水不溶性聚合物选自： 聚乙烯、 聚 丙烯、 聚苯乙烯、 高抗冲聚苯乙烯、 丁二烯苯乙烯共聚物、 聚缩醛、 丙烯腈-丁二烯苯乙烯共 聚物、 乙烯乙酸乙烯酯共聚物、 以及它们的混合物。 13.根据权利要求11所述的毛发移除装置， 其中按所述皮肤接合剃刮助剂构件的重量 计， 所述水不溶性聚合物以5至40的含量存在。 14.根据权利要求12所述的毛发移除装置， 其中按所述皮肤接合剃刮助剂构件的重量 计， 所述水不溶性聚合物以5至40的含量存在。 15.根据权利要求13所述的毛发移除装置， 其中按所述皮肤接合剃刮助剂构件的重量 计， 所述水不溶性聚合物以15至35的含量存

9、在。 16.根据权利要求14所述的毛发移除装置， 其中按所述皮肤接合剃刮助剂构件的重量 计， 所述水不溶性聚合物以15至35的含量存在。 17.根据权利要求1-4中任一项所述的毛发移除装置， 其中所述基质还包含嵌段聚合 物， 所述嵌段聚合物选自： 二嵌段共聚物、 三嵌段共聚物、 多嵌段共聚物、 辐射状嵌段共聚 物、 无规嵌段共聚物、 以及它们的混合物。 18.一种制备根据权利要求1-17中任一项所述的毛发移除装置的方法， 其包括以下步 骤： a.提供基质以形成进料， 所述基质包含： i.下列中的至少一种： 选自聚环氧乙烷、 聚乙烯吡咯烷酮、 聚丙烯酰胺、 聚羟基甲基丙 烯酸酯、 聚乙烯咪唑啉、

10、 聚乙二醇、 聚乙烯醇、 聚羟乙基甲基丙烯酸酯、 有机硅聚合物、 以及 它们的混合物的水溶性聚合物， 润肤剂， 皂坯， 以及它们的混合物， 以及 ii.具有下式的热弹性感觉剂： 权 利 要 求 书 2/3 页 3 CN 104703658 B 3 其中， m为0或1， Y和Z独立地选自H、 OH、 C1-C4直链或支链的烷基、 或者C1-C4直链或支链 的烷氧基， X为(CH2)n-R， 其中n为0或1并且R为具有非成键电子的基团， 选自： 卤素、 OH、 OMe、 NO2、 CN、 Ac、 SO2NH2、 CHO、 CO2H和C1-C4烷基羧酸酯， 前提条件是： (a)当Y和Z为H时， X不

11、为4位 上的F、 OH、 MeO或NO2并且不为2位或6位上的OH， 并且(b)当Y或Z为H时， 则X、 Y和Z使得： (i)3 位和4位上的基团不同时为OMe， (ii)4位和5位上的基团不同时为OMe， (iii)如果4位上的基 团为OH， 则3位和5位上的基团不为OMe， 并且(iv)如果4位上的基团为甲基， 则3位和5位上的 基团不为OH； b.任选地将所述进料加热至120至200的温度， 以及 c.由所述进料形成皮肤接合剃刮助剂构件。 19.根据权利要求18所述的方法， 其中所述形成步骤选自： 将所述进料挤出成所述皮肤 接合剃刮助剂构件； 将所述进料模塑成所述皮肤接合剃刮助剂构件；

12、将所述进料注塑成所 述皮肤接合剃刮助剂构件； 以及它们的组合。 权 利 要 求 书 3/3 页 4 CN 104703658 B 4 包含至少一种热弹性感觉剂的皮肤接合剃刮助剂构件 背景技术 0001 在剃刀刀片上使用剃刮助剂以在剃刮期间提供润滑有益效果是已知的。 参见例 如， 美国专利7,121,754； 6,298,558； 5,711,076； 5,134,775； 6,301,785和美国专利公布 2009/0223057、 2006/0225285。 也已经公开了在剃刮助剂中使用某些凉爽感觉剂。 参见例 如， 美国专利公布2007/0077331、 2008/031166、 2008

13、/0300314A1； 美国专利5,451,404和7, 482,373； 以及WO2007/036814A2。 例如， 已描述了可包括在剃刮助剂中以在接触后递送清新 凉爽感觉的凉爽剂和/或精油。 然而， 已经报告， 大量精油可在使用前由于挥发而损失。 参见 美国专利5,095,619。 美国专利5,713,131试图通过将非挥发性凉爽剂例如非挥发性薄荷醇 类似物引入剃刮助剂中来解决这个潜在问题。 包含薄荷醇和其它活性物质的其它剃刮助剂 的示例公开于美国专利5,095,619、 6,298,558、 6,944,952和6,295,733中。 还可参见， 美国 专利5,653,971(公开了剃

14、刮助剂， 所述剃刮助剂包括改善的剃刮助剂复合材料(或润滑 条)， 所述复合材料包含皮肤抚慰剂如薄荷醇与环糊精的包合配合物)和5,713,131(公开了 非挥发性凉爽剂， 诸如凉爽剂10、 WS-3、 WS-23、 Frescolat ML、 Frescolat MGA和 Menglytate)。 还报告了这些剃刮助剂在使用期间递送凉爽剂。 0002 然而， 通常用于皮肤护理的许多成分不易于在常规挤出的剃刮助剂中使用。 这是 因为许多剃刮助剂通过模具挤出或在高温诸如约160至约180下以其它方式加工。 配制 具有凉爽剂的挤出的剃刮助剂是具有挑战性的， 因为这些凉爽剂中的许多具有低于典型的 剃刮助

15、剂挤出温度的沸点。 此外， 挤出使剃刮助剂组合物遭受高压， 这也可增加凉爽剂的降 解。 一种常用的凉爽剂为L-薄荷醇。 已经描述了该凉爽剂作为纯成分加入剃刮助剂中， 但是 据信清凉效果受到所用的L-薄荷醇的浓度影响， 并且由于其高挥发性而缺少储存寿命。 具 有较大凉爽强度的凉爽剂是已知的， 但其趋于具有甚至更低的蒸发温度， 从而使其更不可 能适用于常规剃刮助剂中所用的高温高压。 0003 各种凉爽技术已经在化妆品和/或口腔护理制剂中有所描述。 参见例如， 美国专利 公布2009/0311206和2009/0306152(两者均转让给Beiersdorf)、 2006/0276667、 2010

16、/ 0086498、 2010/0086498、 2011/0081303和2011/0082204。 然而， 并不是所有凉爽技术均适用 于在普通剃刮助剂制造条件下加工。 具体地， 据信， 一些凉爽技术太易挥发， 从而其可能在 剃刮助剂制造过程中损失， 或换句话讲可变得具有较少活性， 使得其在使用中不可感知。 因 此， 需要可经受住皮肤接合剃刮助剂构件制备方法， 同时维持足够的分子活性以提供有意 义的或持续时间长的凉爽有益效果的技术。 发明内容 0004 本发明的一个方面涉及皮肤接合剃刮助剂构件， 即， 适用于与剃刮装置诸如剃刀 或脱毛剂和刮刀一起使用， 所述皮肤接合剃刮助剂构件包含基质， 所

17、述基质包含下列中的 至少一种： 水溶性聚合物、 润肤剂、 皂坯、 以及它们的混合物； 以及至少一种热弹性感觉剂， 其包含具有下式(I)的N-取代的薄荷烷甲酰胺： 说 明 书 1/16 页 5 CN 104703658 B 5 0005 0006 其中， m为0或1， Y和Z独立地选自H、 OH、 C1-C4直链或支链的烷基、 或者C1-C4直链或 支链的烷氧基， X为(CH2)n-R， 其中n为0或1并且R为具有非成键电子的基团， 前提条件是： (a)当Y和Z为H时， X不为4位上的F、 OH、 MeO或NO2并且不为2位或6位上的OH， 并且(b)当Y或Z 为H时， 则X、 Y和Z使得： (

18、i)3位和4位上的基团不同时为OMe， (ii)4位和5位上的基团不同时 为OMe， (iii)如果4位上的基团为OH， 则3位和5位上的基团不为OMe， 并且(iv)如果4位上的 基团为甲基， 则3位和5位上的基团不为OH。 热弹性感觉剂可具有各种含量， 诸如约0.01至 约25， 或者约1至约20， 或者约5至约15， 或者约7至13， 或者约10。 本发明 的另一个方面涉及剃刮装置， 所述剃刮装置包括前述皮肤接合剃刮助剂构件。 本发明的另 一个方面涉及制备皮肤接合剃刮助剂构件的方法， 所述皮肤接合剃刮助剂构件包含热弹性 感觉剂。 附图说明 0007 图1是包括本发明的皮肤接合剃刮助剂构件

19、的剃刀刀片架的透视图。 图2是沿着图 1的线2-2截取的截面图。 图3是本发明的第二种类型的皮肤接合剃刮助剂构件的侧正视图。 具体实施方式 0008 I.热弹性感觉剂 0009 现在得到确认的是诸如凉爽或寒冷等感觉可归因于在末梢神经纤维处的受体通 过刺激如低温或化学凉爽剂的活化， 其产生电化学信号， 该信号传送至大脑， 然后其将进来 的一个或多个信号翻译、 组织并且整合成知觉或感觉。 在哺乳动物的感觉神经纤维处， 不同 种类的受体已被涉及到感觉寒冷的温度或化学凉爽剂刺激中。 在这些受体中， 涉及感觉寒 冷的主要候选者已被鉴别并且指定为寒冷和薄荷醇敏感受体(CMR1)或TRPM8。 用于所述受

20、体的TRPM8命名来自于其作为瞬时受体电位(TRP)家族的非选择性阳离子通道的特性， 其通 过刺激包括低温、 薄荷醇和其它化学冷却剂而被活化。 然而， 感知皮肤或口腔表面上令人愉 快的清凉感觉下的精确机理目前还未被清楚地理解。 虽然已证明TRPM8受体被薄荷醇和其 它凉爽剂活化， 但是未完全理解的是其它哪些受体可能被涉及并且这些受体需要被刺激或 者也许被压制到什么样的程度， 以使得总体感觉将是愉快、 清凉和清新的。 感觉剂已经在各 种专利申请中有所描述。 参见例如美国专利公布2010/0086498。 0010 本发明的皮肤接合剃刮助剂构件包含至少一种热弹性感觉剂。 热弹性感觉剂在本 文中被定

21、义为感觉剂成分， 所述感觉剂成分能够经受住常规剃刮助剂(皮肤接合剃刮助剂 说 明 书 2/16 页 6 CN 104703658 B 6 构件)挤出条件但仍然保持足够的活性， 以在剃刮环境中在使用期间对皮肤提供通常被使 用者感知的凉爽或发麻感觉。 尽管无意于受理论的束缚， 据信与挥发性的并且可在制备过 程中损失的感觉剂相比， 本发明的热弹性感觉剂甚至在其被挤出成皮肤接合剃刮助剂构件 之后也可递送较大的凉爽强度。 在一些实施例中， 与当其以在液体介质中的相同浓度施用 于皮肤上时相比， 热弹性感觉剂保留其凉爽强度的至少50， 或至少70， 或至少90。 本 领域的技术人员将理解皮肤接合剃刮助剂构件

22、还可包含剃刮助剂， 并且此类皮肤接合剃刮 助剂构件也常常被称为适用于剃刀刀片架的皮肤接触部分上的润滑条。 0011 此外， 当在皮肤接合剃刮助剂构件中提供时， 本发明的热弹性感觉剂提供超过L- 薄荷醇的凉爽强度的较大凉爽强度， 优选地至少1.5倍以上的凉爽强度， 更优选地至少5倍 以上的凉爽强度， 甚至更优选地至少约10倍以上的凉爽强度， 至多约20倍以上的凉爽强度。 0012 所述热弹性感觉剂可以约0.01至约25， 或者约1至约20， 或者约5至约 15， 或者约7至13， 或者约10的含量被包含。 尽管无意于受理论的束缚， 据信热弹性 感觉剂的这些含量， 具体地在高于5含量和低于15含量

23、下， 向大量使用者提供可感知的 性能有益效果。 据信， 尽管一些使用者可能发现较低含量是愉快的， 但许多使用者可能发现 影响太低。 相似地， 尽管一些使用者可能喜欢高于15的较高含量， 但对大部分预期消费者 而言可能太高。 0013 尽管无意于受理论的束缚， 据信热弹性感觉剂的凉爽强度为L-薄荷醇的凉爽强度 的约10倍。 例如， 在Galopin等人(Givaudan)的美国专利7,414,152中， 在2ppm下， N-(4-氰甲 基苯基)对薄荷烷甲酰胺(可以商品名FEMA 4496商购获得)相比于薄荷醇更凉爽约10倍。 参 见， Leffingwell， John C.PhD， Cool

24、without Menthol&Cooler than Menthol and Cooling Compounds as Insect Repellents(Leffingwell&Associates， 2011年5月4日最 后更新)。 0014 皮肤接合剃刮助剂构件还可任选地包含附加的冷却剂。 0015 热弹性感觉剂包含具体地下式(I)的N-取代的薄荷烷对甲酰胺。 0016 0017 其中， m为0或1， Y和Z独立地选自H、 OH、 C1-C4直链或支链的烷基、 或者C1-C4直链或 支链的烷氧基， X为(CH2)n-R， 其中n为0或1并且R为具有非成键电子的基团， 前提条件是： (a

25、)当Y和Z为H时， X不为4位上的F、 OH、 MeO或NO2并且不为2位或6位上的OH， 并且(b)当Y或Z 为H时， 则X、 Y和Z为如下基团： (i)3位和4位上的基团不同时为OMe， (ii)4位和5位上的基团 不同时为OMe， (iii)如果4位上的基团为OH， 则3位和5位上的基团不为OMe， 并且(iv)如果4 位上的基团为甲基， 则3位和5位上的基团不为OH。 说 明 书 3/16 页 7 CN 104703658 B 7 0018 优选的化合物为其中X在4位的那些。 最优选的化合物为当X在4位上时且Y和Z为H、 OH、 Me或OMe。 0019 具有非成键电子的优选的基团为卤

26、素、 OH、 OMe、 NO2、 CN、 Ac、 SO2NH2、 CHO、 CO2H和 C1-C4烷基羧酸酯基如CO2Et。 0020 合适的N-取代的薄荷烷甲酰胺的一个具体示例为式II的N-4-(氰甲基苯乙烯)苯 基-(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己甲酰胺。 0021 0022 该材料还常常被称为N-对苯乙腈薄荷烷甲酰胺。 参见例如， Research Disclosure RD 522003(Givaudan)、 美国专利公布2009/0311206和2009/0306152(两者均转让给 Beiersdorf)、 2006/0276667、 2010/0086498和美国专

27、利7,414,152。 已经公开了制备N-对苯 乙腈薄荷烷甲酰胺的各种方法， 包括在美国专利公布2006/027667、 2008/0300314、 2010/ 0040563和2010/0076080中。 N-对苯乙腈薄荷烷甲酰胺可以CAS 852379-28-3从供应商商购 获得， 其可以白色粉形式供应， 其中分析浓度为94至100， 在760mm Hg下的熔点为145 。 0023 在一些实施例中， 皮肤接合剃刮助剂构件还包含不是上文公开的热弹性感觉剂的 一种或多种附加的感觉剂。 例如， 薄荷醇广泛用作凉爽剂， 但是薄荷醇还能够产生其它感 觉， 包括发麻、 灼热、 刺痛和灼痛以及薄荷气味

28、和苦味。 因此， 能够推断出的是薄荷醇作用在 多种不同的受体上， 包括寒冷、 温暖、 疼痛和味觉受体。 然而， 难以辨别的是如何区分出哪个 受体活化将导致特定的感觉如令人愉快的清凉而没有不可取的感觉如苦味或刺激。 如何控 制凉爽剂或者其它感觉试剂的活性使得从具体的感觉试剂使用中仅仅得到期望的感觉， 也 不是显而易见的。 因此， 本发明关注添加环己烷的特定合成衍生物(如上所述)以充当感觉 剂从而在剃刮过程中向使用者递送凉爽有益效果。 附加的感觉剂可用于进一步提供凉爽的 感觉。 0024 已知大量天然或合成源的冷却剂化合物。 最熟知的化合物为薄荷醇， 尤其是l-薄 荷醇， 其天然存在于薄荷油， 特

29、别是野薄荷(Mentha arvensis L)和绿薄荷(Mentha viridis L)中。 作为薄荷醇的异构体， l-异构体最广泛存在于自然界中， 并且是通常被命名 为薄荷醇的物质， 其具有凉爽剂性质。 L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味， 具有爽口清新 的味道， 并且当施用到皮肤和黏膜表面上时， 产生清凉感觉。 其它薄荷醇异构体(新薄荷醇、 异薄荷醇和新异薄荷醇)部分相似， 但是气味和味道不同， 即某些具有描述为泥土、 樟脑、 发 霉气味的令人不快的气味。 异构体间最大的差异在于它们的清凉效力。 L-薄荷醇被报道提 供最具效力的清凉感， 即具有约800ppb的清凉度下限， 即可清晰辨识

30、清凉效果时的浓度。 在 此含量下， 其它异构体无清凉效果。 例如， 据报道， d-新薄荷醇具有约25,000ppb的清凉度阈 说 明 书 4/16 页 8 CN 104703658 B 8 值， 而l-新薄荷醇具有约3,000ppb的清凉度阈值。 R.Emberger和R.Hopp，“Synthesis and Sensory Characterization of Menthol Enantiomers and Their Derivatives for the Use in Nature Identical Peppermint Oils” ， Specialty Chemicals(19

31、87)， 7(3)， 193- 201。 这些研究展示了l-薄荷醇在凉爽和清新方面的优异感官性质以及立体化学对这些分 子活性的影响。 0025 在合成的凉爽剂中， 许多是薄荷醇的衍生物或者是与薄荷醇结构上相关的， 即包 含环己烷部分并且是官能团衍生的， 所述官能团包括羧酰胺、 缩酮、 酯、 醚和醇。 示例包括对 薄荷烷酰胺化合物如已知商品名为 “WS-3” 的N-乙基对薄荷烷-3-甲酰胺， 以及此系列的其 它化合物如WS-5(N-乙氧基羰基甲基对薄荷烷-3-甲酰胺)和WS-14(N-叔丁基对薄荷烷-3- 甲酰胺)。 薄荷烷羧基酯的示例包括WS-4和WS-30。 结构上与薄荷醇无关联的合成甲酰胺

32、凉 爽剂的示例是被称为 “WS-23” 的N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。 合成凉爽剂的其它示例包 括醇衍生物如均得自Takasago的被称为TK-10的3-(1-薄荷氧基)-丙-1,2-二醇、 异蒲勒醇 (商品名为Coolact P)和对薄荷烷-3,8-二醇(商品名为Coolact 38D)； 薄荷酮甘油缩酮(作 为MGA已知)； 薄荷酯如乙酸薄荷酯、 乙酰乙酸薄荷酯、 被称为由Haarmann和 Reimer提供的乳酸薄荷酯、 以及以商品名Physcool得自V.Mane的琥珀酸单薄荷酯。 TK-10在 授予Amano等人的美国专利4,459,425中有所描述， 其它薄荷醇的醇和醚衍

33、生物描述于例如 GB 1,315,626和美国专利4,029,759； 5,608,119； 和6,956,139中。 WS-3和其它甲酰胺凉爽 剂描述于例如美国专利4,136,163； 4,150,052； 4,153,679； 4,157,384； 4,178,459和4,230, 688中。 附加的N-取代的对薄荷烷甲酰胺描述于WO 2005/049553A1中， 包括N-(4-氰甲基苯 基)对薄荷烷甲酰胺、 N-(4-氨磺酰苯基)对薄荷烷甲酰胺、 N-(4-氰基苯基)对薄荷烷甲酰 胺、 N-(4-乙酰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、 N-(4-羟甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺和N-(3-羟基- 4-

34、甲氧基苯基)对薄荷烷甲酰胺。 其它N-取代的对薄荷烷甲酰胺包括氨基酸衍生物， 如公开 于WO 2006/103401以及美国专利4,136,163； 4,178,459和7,189,760中的那些， 如N-(5-甲 基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)甘氨酸乙酯和N-(5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰 基)丙氨酸乙酯。 包括氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的那些在内的薄荷酯公开于例如EP 310, 299以及美国专利3,111,127； 3,917,613； 3,991,178； 5,5703,123； 5,725,865； 5,843,466； 6,365,215； 6,451,844； 和

35、6,884,903中。 缩酮衍生物描述于例如美国专利5,266,592； 5, 977,166和5,451,404中。 结构上与薄荷醇无关但是已经被报道具有相似生理清凉效果的附 加试剂包括描述于美国专利6,592,884中的 -酮基烯胺衍生物， 包括3-甲基-2-(1-吡咯烷 基)-2-环戊烯-1-酮(3-MPC)、 5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC)和2,5-二甲 基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)； 描述于Wei等人的J.Pharm.Pharmacol.(1983)， 35:110-112中的依色林(也称为AG-3-5， 化学名1-2-羟

36、基苯基-4-2-硝基苯基-1,2,3, 6-四氢嘧啶-2-酮)。 对于薄荷醇和合成冷却剂的冷却剂活性的综述包括H.R.Watson等人 的J.Soc.Cosmet.Chem.(1978)， 29， 185-200和R.Eccles的J.Pharm.Pharmacol.， (1994)， 46， 618-630。 0026 尽管无意于受理论的束缚， 据信本发明的N-取代的薄荷烷甲酰胺激发TRPM8和 TRPA1(刺痛/发麻/烧灼)受体， 然而L-薄荷醇激发TRPM8、 TRPA1和发热受体TRPV1&TRPV3。 据 信本发明体系包含上述环己烷的合成衍生物与任选的附加感觉剂， 使其能够实现剃刮时

37、和 长期持续的凉爽有益效果。 说 明 书 5/16 页 9 CN 104703658 B 9 0027 II.基质材料 0028 皮肤接合剃刮助剂构件还包含热弹性感觉剂存在于其中的基质材料。 基质材料可 以各种形式， 以及它们的混合物/组合： 0029 a.固体聚合物基质 0030 在一些实施例中， 基质包含水溶性聚合物， 例如聚环氧乙烷、 聚乙烯吡咯烷酮、 聚 丙烯酰胺、 聚羟基甲基丙烯酸酯、 聚乙烯咪唑啉、 聚乙二醇、 聚乙烯醇、 聚甲基丙烯酸羟乙 酯、 有机硅聚合物以及它们的混合物。 在一些实施例中， 所述水溶性聚合物选自： 聚环氧乙 烷、 聚乙二醇、 以及它们的混合物。 0031 在一

38、些实施例中， 皮肤接合剃刮助剂构件包含通常存在于可商购获得的皮肤接合 剃刮助剂构件中的任何其它成分， 诸如被Gillette、 Schick或BIC用于剃刀刀片架上的那 些。 此类皮肤接合剃刮助剂构件的非限制性示例包括公开于U.S.6301785、 6442839、 6298558、 6302785以及美国专利公布2008/060201和2009/0223057中的那些。 在一些实施例 中， 皮肤接合剃刮助剂构件还包括选自下列成分的皮肤接合剃刮助剂构件成分： 聚环氧乙 烷、 聚乙烯吡咯烷酮、 聚丙烯酰胺、 羟丙基纤维素、 聚乙烯咪唑啉、 聚乙二醇、 聚乙烯醇、 聚甲 基丙烯酸羟乙酯、 有机硅共

39、聚物、 蔗糖硬脂酸酯、 维生素E、 皂、 表面活性剂、 泛醇、 芦荟、 增塑 剂例如聚乙二醇； 胡须软化剂； 附加的润滑剂如硅油、聚四氟乙烯粉末(由DuPont制 造)、 以及蜡； 精油诸如薄荷醇、 樟脑、 丁子香酚、 桉叶油素、 黄樟油精以及水杨酸甲酯； 增稠 剂诸如Hercules Regalrez 1094和1126； 非挥发性凉爽剂， 皮肤抚慰剂与环糊精的包合配 合物； 芳香剂； 止痒/抗刺激物质； 抗微生物/去角质物质如间苯二酚； 抗炎剂如Candilla蜡 和甘草次酸； 收敛剂如硫酸锌； 表面活性剂如pluronic和iconol物质； 增容剂如苯乙烯-b- EO共聚物； 矿物油、

40、 聚己内酯(PCL)、 以及它们的组合。 0032 按所述皮肤接合剃刮助剂构件的重量计， 水溶性聚合物将优选地包含至少50， 更优选地至少60， 最多约99， (或最多约90的固体聚合物基质)。 更优选的水溶性聚合 物是一般称为POLYOX的聚环氧乙烷(购自Union Carbide Corporation)或ALKOX(购自 Meisei Chemical Works， Kyoto， Japan)。 这些聚环氧乙烷将优选具有约100,000至6百万， 最优选地约300,000至5百万的分子量， 以统一原子质量单位道尔顿或g/mol(mol.wt.s)为 单位。 最优选的聚环氧乙烷包含约40至

41、80的平均分子量为约5百万的聚环氧乙烷(例如 POLYOX COAGULANT)与约60至20的平均分子量为约300,000的聚环氧乙烷(例如POLYOX WSR-N-750)的共混物。 聚环氧乙烷共混物还可有利地包含至多约10重量的低分子量(即 MW10,000)聚乙二醇如PEG-100。 0033 在一些实施例中， 基质还包含约0.5至约50， 优选地约1至约20聚己内酯 (优选地分子量为30,000至60,000道尔顿)。 参见US6,302,785。 0034 皮肤接合剃刮助剂构件可包含其它常规的皮肤接合剃刮助剂构件成分， 例如低分 子量水溶性释放增强剂例如聚乙二醇(分子量10,000

42、， 例如， 按PEG-100的重量计1-10)、 水可溶胀的释放增强剂例如交联聚丙烯酸化物(例如， 按重量计2-7)、 着色剂、 抗氧化剂、 防腐剂、 维生素E、 芦荟、 凉爽剂、 精油、 胡须软化剂、 收敛剂、 药剂等。 包含着色剂的部分可被 设计成释放着色剂(例如， 通过浸析或磨蚀)， 并从而引起所述条在剃刮期间优选地响应于 彩色部分的磨损改变颜色， 以便给使用者提供指示， 即皮肤接合构件和/或剃刀刀片架已经 达到其有效寿命的末尾或其最佳性能的末尾。 部分可包含按重量计， 例如介于约0.1和约 说 明 书 6/16 页 10 CN 104703658 B 10 5.0之间(优选地介于约0.

43、5和3之间)的着色剂。 0035 基质还可包含所述水溶性聚合物分散于其中的水不溶性聚合物。 优选地， 按所述 皮肤接合剃刮助剂构件的重量计， 含量为约0至约50， 更优选地约5至约40， 并且最 优选地约15至约35的水不溶性聚合物。 可使用的适宜的水不溶性聚合物包括聚乙烯 (PE)、 聚丙烯、 聚苯乙烯(PS)、 丁二烯-苯乙烯共聚物(例如中抗冲和高抗冲聚苯乙烯)、 聚缩 醛、 丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、 乙烯乙酸乙烯酯共聚物、 聚氨酯、 以及它们的共混物诸 如聚丙烯/聚苯乙烯共混物或聚苯乙烯/抗冲聚苯乙烯共混物。 0036 一种优选的水不溶性聚合物为聚苯乙烯， 优选通用聚苯乙烯例如NO

44、VA C2345A、 或 高抗冲聚苯乙烯(即聚苯乙烯-丁二烯)例如BASF 495F KG21。 所述条或任何部分应该包含 足量水不溶性聚合物以在制备和使用期间均提供足够的机械强度。 0037 b.润肤剂 0038 在一些实施例中， 基质材料包含至少一种润肤剂。 在一些实施例中， 润肤剂是疏水 的。 在某些实施例中， 所述组合物可基本上由可在25下形成流体的一种或多种润肤剂组 成。 在润肤剂是流体形式的情形中， 所述流体优选地被包含在如下所公开的皮肤接合贮存 器内。 在此类实施例中， 取决于组合物的粘度， 可采用不同的孔口尺寸来控制使用期间润肤 剂的分配。 0039 润肤剂在室温下为液体、 半

45、固体和/或固体。 润肤剂可包括一种或多种烃基润肤 剂、 脂质、 亲脂的护肤活性物质、 或它们的混合物。 适用的脂质包括脂肪酰例如脂肪酸、 脂肪 醇、 酯、 甘油三酯、 动植物油、 黄油和蜡； 甘油脂类； 甘油磷脂类； 鞘脂类； 固醇脂类； 异戊烯醇 脂类； 糖脂类； 聚酮化合物； 亲脂的皮肤活性剂润肤剂、 以及它们的混合物。 0040 烃基润肤剂包含直链、 支链的饱和的和不饱和的烃以及它们的混合物， 并且它们 可包含天然或合成烃润肤剂以及它们的混合物。 优选的天然烃润肤剂包括凡士林、 矿物油 以及它们的混合物。 优选的合成烃润肤剂包括支链烃， 如异十六烷(如得自Croda的Arlamol HD

46、TM)和聚癸烯(如得自Exxon Mobil的Puresyn 2TM)。 0041 脂肪醇或脂肪酸润肤剂包括饱和的和不饱和的高级醇， 尤其是C12-C30脂肪醇和脂 肪酸， 尤其是月桂醇和月桂酸、 肉豆蔻醇和肉豆蔻酸、 棕榈醇和棕榈酸、 硬脂醇和硬脂酸、 花 生醇和花生酸、 或二十二烷醇和二十二烷酸。 酯润肤剂包括C12-C30醇的酯以及它们的混合 物， 尤其是肉豆蔻酸异丙酯、 异硬脂酸异丙酯以及它们的混合物。 甘油三酯润肤剂包括合成 或天然的甘油三酯， 尤其是源自向日葵、 鳄梨、 橄榄、 蓖麻、 椰子、 可可的天然甘油三酯以及 它们的混合物。 更优选源自椰子的甘油三酯， 如可商购获得的材料M

47、yritolTM312和318 (Cognis)、 EstasanTM(Croda)和MiglyolTM(Sasol)。 脂肪和黄油润肤剂包括椰子油、 牛油树 脂以及它们的混合物。 蜡润肤剂包括石蜡、 微晶蜡、 小烛树蜡、 地蜡以及它们的混合物。 优选 地， 所述润肤剂包含石蜡。 有利地， 疏水相包含一些蜡， 因为蜡可赋予固体保湿组合物进一 步改善的硬度和易磨蚀性。 优选地， 按所述易磨蚀固体保湿组合物的重量计， 易磨蚀固体保 湿组合物包含约2至约20， 并且更优选约3至约15的蜡。 0042 另一种类的适用脂质包括亲脂的皮肤活性剂润肤剂， 其包括油溶性维生素例如包 括维生素E醋酸酯和生育酚烟

48、酸酯在内的维生素E衍生物； 油溶性维生素A衍生物， 例如棕榈 酸视黄酯、 羊毛脂、 神经酰胺、 固醇类和固醇酯类、 水杨酸、 樟脑、 桉叶油素和精油。 0043 在一些实施例中， 基质材料包括至少一种润肤剂和水不溶性结构化聚合物。 此类 说 明 书 7/16 页 11 CN 104703658 B 11 组合物的示例已经被描述为在名称为 “HAIR REMOVAL DEVICE COMPRISING ERODABLE MOISTURIZER” 的共同未决的美国专利申请序列号13/0265556以及名称为 “HAIR REMOVAL DEVICE COMPRISING AN ERODABLE M

49、OISTURIZER” 的13/026575中所描述的易磨蚀固体保湿 组合物， 这两个专利申请均授予Stephens等人并提交于2010年2月18日。 0044 如本文所用， 当用于涉及易磨蚀固体保湿组合物时， 术语 “固体” 是指在25下为 固体的组合物。 如本文所用， 当用于涉及结构聚合物时， 术语 “水不溶性” 根据美国药典 (USP)31/NF 26第2卷General Notices第Xvii.页中定义是指 “极微溶” ， 或低于 “极微溶” ， 采用USP定义， 这是指在标准温度和压力下需要大于1000份的溶剂(在该情况下为水)以溶 解1份溶质(在该情况下为结构聚合物)。 如本文所用， 当描述水不溶性结构化聚合物在疏水 相中的溶解能力时， 术语 “溶于” 根据美国药典31/NF 26第2卷