1、(10)申请公布号 CN 103356679 A (43)申请公布日 2013.10.23 CN 103356679 A *CN103356679A* (21)申请号 201310257601.6 (22)申请日 2013.06.24 A61K 31/7048(2006.01) A61P 7/02(2006.01) (71)申请人 丁圣雨 地址 210009 江苏省南京市鼓楼区古平岗 4 号 (72)发明人 丁圣雨 (74)专利代理机构 江苏银创律师事务所 32242 代理人 何震花 (54) 发明名称 Houttuynoid A 在抗血小板聚集药物中的应 用 (57) 摘要 本发明涉及 Ho
2、uttuynoid A在制备抗血小板 聚集药物中的应用。本发明涉及的 Houttuynoid A在制备抗血小板聚集药物中的用途属于首次公 开， 由于骨架类型属于全新的骨架类型， 而且其抗 血小板聚集活性强得意想不到， 不存在由其他化 合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特 点， 同时用于抗血小板聚集显然具有显著的进步。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 103356679 A CN 103356679 A *CN103356679A* 1/1 页 2
3、 1.Houttuynoid A在抗血小板聚集药物中的应用， 所述化合物Houttuynoid A结构如式 （） 所示 ： 式 （） 。 权 利 要 求 书 CN 103356679 A 2 1/3 页 3 Houttuynoid A 在抗血小板聚集药物中的应用 技术领域 0001 本发明涉及 Houttuynoid A 的新用途， 更具体地说涉及该化合物在制备抗血小板 聚集药物中的应用。 背景技术 0002 血小板的基本生理功能是黏附、 聚集、 释放和分泌颗粒内容物 （如ATP、 5-羟色胺） ， 静息状态的血小板转变为生理功能状态即为血小板的活化。血小板活化后能提供磷脂表 面， 促进血液凝
4、固的进行， 形成由纤维蛋白包绕血小板组成的血栓。 因此血小板作为血液的 一种有形成分， 在生理的止血和病理的血栓形成过程中， 扮演了非常重要的角色。 临床研究 表明， 临床上常见的心脑血管疾病如高血压、 心绞痛心肌梗塞、 脑梗塞及脑出血等基本， 均 与血小板功能变化和血液流变学异常有关。目前常用的抗血小板药都有较重的不良反应， 因此开发研制新型有效、 不良反应小的治疗与预防血小板聚集的药物已经刻不容缓。本发 明人通过实验研究， 发现 Houttuynoid A 具有抗血小板聚集的作用。 0003 本 发 明 涉 及 的 化 合 物 Houttuynoid A 是 一 个 2012 年 发 表
5、（Chen,S.D.et al.,2012.Houttuynoid A-E,Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata.Organic Letters14(7),177241775.） 的新骨架化 合物， 该化合物拥有全新的骨架类型， 目前的用途仅仅涉及抗单纯疱疹病毒活性 （Chen,S. D.et al.,2012.Houttuynoid A-E,Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Sk
6、eletons from Houttuynia cordata.Organic Letters14(7),177241775.） ， 对 于本发明涉及的 Houttuynoid A 在制备抗血小板聚集药物中的用途属于首次公开， 由于骨 架类型属于全新的骨架类型， 而且其抗血小板聚集活性强得意想不到， 不存在由其他化合 物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于抗血小板聚集显然具有显著的 进步。 发明内容 0004 本发明提供了 Houttuynoid A 在制备抗血小板聚集药物中的应用。 0005 本发明以阿司匹林和氯吡格雷作为阳性药， 通过实验证明， Houttuynoid A
7、 能明显 的抑制血小板聚集指数均显著降低， 与阳性药持平。 0006 所述化合物 Houttuynoid A 结构如式 （） 所示 ： 0007 说 明 书 CN 103356679 A 3 2/3 页 4 0008 本发明涉及的 Houttuynoid A 在制备抗血小板聚集药物中的用途属于首次公开， 由于骨架类型属于全新的骨架类型， 而且其抗血小板聚集活性强得意想不到， 不存在由其 他化合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于抗血小板聚集显然具有 显著的进步。 具体实施方式 0009 本 发 明 所 涉 及 化 合 物 Houttuynoid A 的 制 备 方 法 参
8、见 文 献 （Chen,S.D.et al.,2012.Houttuynoid A-E,Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata.Organic Letters14(7),177241775.） 。 0010 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明， 但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制， 而是由权利要求加以限定。 0011 实施例 1 ： 本发明所涉及化合物 Houttuynoid A 片剂的制备 ： 0012 取 20 克化合物 Houttuyn
9、oid A， 加入制备片剂的常规辅料 180 克， 混匀， 常规压片 机制成 1000 片。 0013 实施例 2 ： 本发明所涉及化合物 Houttuynoid A 胶囊剂的制备 ： 0014 取 20 克化合物 Houttuynoid A， 加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉 180 克， 混匀， 装胶囊制成 1000 片。 0015 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。 0016 试验例 1 ： Houttuynoid A 对大鼠血小板聚集功能的影响 0017 1. 动物 ： 清洁级 Sprague-Dawley 大鼠， 雄性， 体重 200g250g。 0018 2. 方法与结果 0
10、019 动物随机分为空白对照组 （等容量溶剂） 、 阿司匹林组 （ASA， 50mg/kg） 、 氯吡格雷 组 （7mg/kg） 、 Houttuynoid A0.625mg/kg 组、 Houttuynoid A1.25mg/kg 组、 Houttuynoid 说 明 书 CN 103356679 A 4 3/3 页 5 A2.5mg/kg 组， 每组 8 只， 灌胃给药， 1 次 /d， 连续 5d。于末次给药后 1h， 以 3% 戊巴比妥钠 分别麻醉大鼠 （30mg/kg） ， 经腹主动脉采血， 以 3.8% 枸橼酸钠溶液抗凝 （血 ： 抗凝剂 =9:1） ， 1000r/min， 分离
11、富血小板血浆 （PRP） ， 剩余部分再以 3000r/min 离心 15min， 分离贫血小板 血浆 （PPP） ， 按比浊法以 ADP（252umol/L） 为诱导剂， 用 LBY-NJ 血液凝聚仪测定 5min 内血 小板聚集率， 并按以下公式计算血小板聚集抑制率， 数据用表示， 以组间 t 检验进行 统计学处理， 结果见表 1。 0020 0021 根据实验结果可知， Houttuynoid A 各剂量组可明显抑制体内血小板聚集， 药效与 阳性药阿司匹林和氯吡格雷持平。 0022 表 1Houttuynoid A 对血小板的聚集抑制率 0023 0024 0025 与空白对照组比较 ： *p0.01 0026 结论 ： 以阿司匹林和氯吡格雷作为阳性药， 通过实验证明， Houttuynoid A 能明显 的抑制血小板聚集， 与阳性药持平 , 可以用来制备抗血小板聚集药物。 说 明 书 CN 103356679 A 5
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