一种金莲花泡腾颗粒剂及其制备方法.pdf

1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610093897.6 (22)申请日 2016.02.19 A61K 36/71(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61K 47/34(2006.01) A61P 11/04(2006.01) A61P 27/16(2006.01) A61P 27/02(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 31/00(2006.01) (71)申请人 承德天原药业股份有限公司 地址 068451 河北省承德市围场满族蒙古族 自治县四合永镇 （工业园区） (72)发明人 周印军 于海霞 闵向男

2、 于海燕 吴艳楠 (74)专利代理机构 北京品源专利代理有限公司 11332 代理人 巩克栋 侯潇潇 (54) 发明名称 一种金莲花泡腾颗粒剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明提供了一种金莲花泡腾颗粒剂及其制 备方法， 所述方法包括以下步骤 ： 取干燥金莲花， 加水煎煮两次， 过滤， 合并滤液 ； 将滤液浓缩成相 对密度为 1.1-1.35 的浸膏， 向浸膏中加入赋形 剂， 混合均匀， 干燥得药粉， 备用 ； 向药粉中加入 泡腾剂， 所述泡腾剂为酸源和用 PEG-6000 包裹的 碱源的混合物， 而后加入粘合剂， 制粒， 干燥， 整粒 得到金莲花泡腾颗粒。本发明采用酸碱混合制粒 法， 将碱源

3、用 PEG-6000 包裹， 大大降低酸源与碱 源的直接接触面积， 避免酸碱直接接触发生反应， 提高了泡腾颗粒剂的稳定性， 解决了酸碱分别制 备法中制剂颗粒色泽差异大及酸碱颗粒混合不均 匀易分层的问题， 并增加了患者顺应性， 保证了金 莲花泡腾颗粒剂的疗效。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 CN 105582077 A 2016.05.18 CN 105582077 A 1.一种金莲花泡腾颗粒剂的制备方法， 其特征在于， 所述方法包括以下步骤： (1)取干燥金莲花， 加水煎煮两次， 过滤， 合并滤液； (2)将滤液

4、浓缩成相对密度为1.1-1.35的浸膏， 向浸膏中加入赋形剂， 混合均匀， 干燥 得药粉， 备用； (3)向步骤(2)制得药粉中加入泡腾剂， 所述泡腾剂为酸源和用PEG-6000包裹的碱源的 混合物， 而后加入粘合剂， 制粒， 干燥， 整粒得到所述金莲花泡腾颗粒。 2.根据权利要求1所述的金莲花泡腾颗粒剂的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中第一 次加水煎煮时水的用量为药材重量的10-15倍， 优选为12倍， 煎煮时间为1-3h， 优选为1.5h； 优选地， 步骤(1)中第二次加水煎煮时水的用量为药材重量的4-10倍， 优选为8倍， 煎煮 时间为1-2h， 优选为1h。 3.根据权利要求1或

5、2所述的金莲花泡腾颗粒剂的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)所述 赋形剂为甘露醇、 乳糖、 蔗糖或糊精中的任意一种或至少两种的组合； 优选地， 步骤(2)所述赋形剂的加入量为浸膏重量2-4倍。 4.根据权利要求1-3中任一项所述的金莲花泡腾颗粒剂的制备方法， 其特征在于， 步骤 (3)所述泡腾剂的加入量为药粉重量的5-20。 5.根据权利要求1-4中任一项所述的金莲花泡腾颗粒剂的制备方法， 其特征在于， 步骤 (3)所述泡腾剂中酸源和用PEG-6000包裹的碱源的重量比为(0.5-1.5):1。 6.根据权利要求1-5中任一项所述的金莲花泡腾颗粒剂的制备方法， 其特征在于， 步骤 (3)所述

6、酸源为酒石酸、 柠檬酸、 苹果酸或富马酸中的任意一种或至少两种的组合。 7.根据权利要求1-6中任一项所述的金莲花泡腾颗粒剂的制备方法， 其特征在于， 步骤 (3)所述碱源为碳酸氢钠、 碳酸氢钾、 碳酸钠或碳酸钾中的任意一种或至少两种的组合； 优选地， 所述碱源用PEG-6000包裹， 所述PEG-6000的用量为碱源重量的10-20。 8.根据权利要求1-7中任一项所述的金莲花泡腾颗粒剂的制备方法， 其特征在于， 步骤 (3)所述粘合剂为聚乙二醇、 聚乙烯吡咯烷酮或聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的任意一种或 至少两种的组合； 优选地， 步骤(3)所述粘合剂的用量为步骤(2)所述赋形剂重量的15-

7、30。 9.根据权利要求1-8中任一项所述的金莲花泡腾颗粒剂的制备方法， 其特征在于， 所述 方法包括以下步骤： (1)取干燥金莲花， 加水煎煮两次， 第一次加水煎煮时水的用量为药材重量的10-15倍， 煎煮时间为1-3h， 第二次加水煎煮时水的用量为药材重量的4-10倍， 煎煮时间为1-2h， 过 滤， 合并滤液； (2)将滤液浓缩成相对密度为1.1-1.35的浸膏， 向浸膏中加入为浸膏重量2-4倍的赋形 剂， 混合均匀， 干燥得药粉， 备用； (3)向步骤(2)制得药粉中加入为药粉重量的520的泡腾剂， 所述泡腾剂为酸源和 用PEG-6000包裹的碱源的混合物， 而后加入为赋形剂重量的15

8、-30的粘合剂， 制粒， 干燥， 整粒得到所述金莲花泡腾颗粒剂。 10.根据权利要求1-9中任一项所述的金莲花泡腾颗粒剂的制备方法制备得到的金莲 花泡腾颗粒剂。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 105582077 A 2 一种金莲花泡腾颗粒剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于中药技术领域， 涉及一种金莲花泡腾颗粒剂及其制备方法。 背景技术 0002 泡腾颗粒剂的特点是服用药品是常温水即可快速崩解， 服用方便， 口感良好， 吸收 较快， 储藏运输方便， 因此越来越受到患者的喜爱， 特别适用于儿童、 老年人及吞服药丸困 难的患者。 药用金莲花为毛茛科植物金莲花(Trollius

9、 chinensis Bunge)的干燥花朵， 具 有清热解毒的功效， 临床上广泛用于急慢性扁桃体炎、 急性中耳炎、 急性鼓膜炎、 急性结膜 炎、 上呼吸道感染、 咽炎等感染性疾病。 金莲花已有多种剂型， 其中金莲花口服液、 金莲花 片、 金莲花胶囊、 金莲花颗粒、 金莲花润喉片已列入2015版 中国药典 。 0003 目前的金莲花颗粒剂往往存在水中较分散、 经常沉在杯底、 崩解超时的问题， 且崩 解时间易受水温影响， 水温较低时所用时间较长。 而且现有泡腾颗粒剂普遍存在如下缺陷： (1)传统酸碱分别制粒法， 酸颗粒、 碱颗粒入水后接触面积小， 严重影响泡腾效果； (2)传统 酸碱分别制粒法，

10、 酸碱颗粒色泽存在差异， 影响颗粒的外观； (3)传统酸碱分别制粒法， 酸碱 颗粒易吸潮导致酸碱发生反应产生气体， 不利于产品储藏及运输， 大大降低了颗粒稳定性。 0004 因此， 研究开发一种新型金莲花泡腾颗粒剂是本领域中亟待解决的问题。 发明内容 0005 针对现有技术的不足， 本发明的目的在于提供一种金莲花泡腾颗粒剂及其制备方 法。 本发明采用酸碱混合制粒法提供一种疗效显著、 质量稳定、 便于运输的金莲花泡腾颗粒 剂。 0006 为达此目的， 本发明采用以下技术方案： 0007 一方面， 本发明提供一种金莲花泡腾颗粒剂的制备方法， 所述方法包括以下步骤： 0008 (1)取干燥金莲花，

11、加水煎煮两次， 过滤， 合并滤液； 0009 (2)将滤液浓缩成相对密度为1.1-1.35的浸膏， 向浸膏中加入赋形剂， 混合均匀， 干燥得药粉， 备用； 0010 (3)向步骤(2)制得药粉中加入泡腾剂， 所述泡腾剂为酸源和用PEG-6000包裹的碱 源的混合物， 而后加入粘合剂， 制粒， 干燥， 整粒得到所述金莲花泡腾颗粒剂。 0011 在本发明中， 采用酸碱混合制粒法， 将碱源用PEG-6000包裹， 大大降低了酸源与碱 源的直接接触面积， 避免酸碱直接接触发生反应， 提高了泡腾颗粒剂的稳定性， 解决了酸碱 分别制备法中制剂颗粒色泽差异大及酸碱颗粒混合不均匀易分层的问题。 服用时PEG-

12、6000 遇水即溶解， 此时酸碱接触面积增加， 减少了泡腾时间。 0012 在本发明中， 步骤(1)中第一次加水煎煮时水的用量为药材重量的10-15倍， 例如 10倍、 11倍、 12倍、 13倍、 14倍或15倍， 优选为12倍， 煎煮时间为1-3h， 例如1h、 1.3h、 1.5h、 1.8h、 2h、 2.2h、 2.4h、 2.6h、 2.8h或3h， 优选为1.5h。 0013 优选地， 步骤(1)中第二次加水煎煮时水的用量为药材重量的4-10倍， 例如4倍、 5 说 明 书 1/4 页 3 CN 105582077 A 3 倍、 6倍、 7倍、 8倍、 9倍或10倍， 优选为8倍

13、， 煎煮时间为1-2h， 例如1h、 1.1h、 1.2h、 1.3h、 1.4h、 1.5h、 1.6h、 1.7h、 1.8h、 1.9h或2h， 优选为1h。 0014 优选地， 步骤(2)所述赋形剂为甘露醇、 乳糖、 蔗糖或糊精中的任意一种或至少两 种的组合。 上述赋形剂均具有较大的水溶性， 颗粒泡腾后溶液澄清透明， 呈橘黄色。 0015 在本发明中步骤(2)所述浸膏的相对密度为在50测得的相对密度， 优选地， 在步 骤(2)中将滤液浓缩成相对密度为1.1-1.35的浸膏。 0016 优选地， 步骤(2)所述赋形剂的加入量为浸膏重量2-4倍， 例如2倍、 2.2倍、 2.4倍、 2.6

14、倍、 2.8倍、 3倍、 3.2倍、 3.5倍、 3.8倍或4倍。 0017 优选地， 步骤(3)所述泡腾剂的加入量为药粉重量的5-20， 例如6、 8、 10、 12、 14、 16、 18或19。 0018 优选地， 步骤(3)所述泡腾剂中酸源和用PEG-6000包裹的碱源的重量比为(0.5- 1.5):1， 例如0.5:1、 0.6:1、 0.7:1、 0.8:1、 0.9:1、 1:1、 1.1:1、 1.2:1、 1.3:1、 1.4:1或1.5:1。 0019 优选地， 步骤(3)所述酸源为酒石酸、 柠檬酸、 苹果酸或富马酸中的任意一种或至 少两种的组合。 其中柠檬酸使用前需70-

15、80真空干燥2-5h(例如2h、 2.5h、 3h、 3.5h、 4h、 4.5h、 4.8h或5h)， 去除一分子结晶水， 且柠檬酸易吸湿， 长时间储存后应干燥后使用。 0020 优选地， 步骤(3)所述碱源为碳酸氢钠、 碳酸氢钾、 碳酸钠或碳酸钾中的任意一种 或至少两种的组合。 0021 优选地， 所述碱源用PEG-6000包裹， 所述PEG-6000的用量为碱源重量的10-20， 例如11、 12、 13、 14、 15、 16、 17、 18或19。 0022 在本发明中， PEG-6000包裹碱源的制备方法为： 在70-80温度下将PEG-6000熔 融， 转入40-45的水浴锅中，

16、 加入适量无水乙醇， (其体积(以mL计)相当于PEG-6000质量 (以g计)的50-250， 例如55、 60、 70、 80、 100、 130、 150、 180、 200、 220 或240)， 搅拌均匀后加入碱源， 35干燥， 研碎， 得PEG包裹物。 0023 在PEG-6000包裹碱源的制备方法中将温度由75降为40是由于当温度高于40 时碱源可能会发生分解(例如碳酸氢钠易分解为碳酸钠)， 从而增加制剂的不稳定性。 0024 优选地， 步骤(3)所述粘合剂为聚乙二醇、 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或聚氧乙烯-聚氧 丙烯共聚物中的任意一种或至少两种的组合。 0025 优选地， 步骤(

17、3)所述粘合剂的用量为步骤(2)所述赋形剂重量的15-30， 例如 16、 17、 18、 19、 20、 21、 22、 23、 24、 25、 26、 27、 28、 或29。 0026 在本发明中可将粘合剂喷入或加入含有金莲花提取物、 赋形剂和泡腾剂的粉末 中， 制得软材， 制粒， 整粒， 干燥包装即得金莲花泡腾颗粒剂。 0027 作为优选技术方案， 本发明所述金莲花泡腾颗粒剂的制备方法具体包括以下步 骤： 0028 (1)取干燥金莲花， 加水煎煮两次， 第一次加水煎煮时水的用量为药材重量的10- 15倍， 煎煮时间为1-3h， 第二次加水煎煮时水的用量为药材重量的4-10倍， 煎煮时间

18、为1- 2h， 过滤， 合并滤液； 0029 (2)将滤液浓缩成相对密度为1.15-1.35的浸膏， 向浸膏中加入为浸膏重量2-4倍 的赋形剂， 混合均匀， 干燥得药粉， 备用； 0030 (3)向步骤(2)制得药粉中加入为药粉重量的520的泡腾剂， 所述泡腾剂为酸 说 明 书 2/4 页 4 CN 105582077 A 4 源和用PEG-6000包裹的碱源的混合物， 而后加入为赋形剂重量的15-30的粘合剂， 制粒， 干燥， 整粒得到所述金莲花泡腾颗粒剂。 0031 另一方面， 本发明提供了由所述的金莲花泡腾颗粒剂的制备方法制备得到的金莲 花泡腾颗粒剂。 0032 在本发明的制备过程中没有

19、高温反应操作， 保证了金莲花有效成分不流失。 因此 本发明制备得到的金莲花泡腾颗粒剂疗效显著、 质量稳定、 便于运输。 0033 相对于现有技术， 本发明具有以下有益效果： 0034 本发明采用酸碱混合制粒法， 将碱源用PEG-6000包裹， 大大降低了酸源与碱源的 直接接触面积， 避免酸碱直接接触发生反应， 提高了泡腾颗粒剂的稳定性， 解决了酸碱分别 制备法中制剂颗粒色泽差异大及酸碱颗粒混合不均匀易分层的问题。 服用时PEG-6000遇水 即溶解， 此时酸碱接触面积增加， 减少了泡腾时间。 使用柠檬酸、 酒石酸等有机酸作为酸源， 使用甘露醇、 乳糖等水溶性辅料作为赋形剂， 颗粒泡腾完毕后溶液

20、澄清透明， 呈弱酸性， 酸 甜可口， 特别适合儿童和老年人服用， 增加了患者顺应性。 并且整个制备过程中没有高温反 应操作， 保证了金莲花有效成分不流失， 从而保证了金莲花泡腾颗粒剂的疗效。 具体实施方式 0035 下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。 本领域技术人员应该明 了， 所述实施例仅仅是帮助理解本发明， 不应视为对本发明的具体限制。 0036 实施例1 0037 在本实施例中， 通过以下方法制备金莲花泡腾颗粒剂， 具体包括以下步骤： 0038 称取0.5kg干燥的金莲花花朵， 加6kg纯净水煎煮1.5h(以沸时计)， 过滤， 得药渣和 滤液； 向药渣中加入4kg纯净水煎

21、煮1h(以沸时计)， 过滤， 弃去药渣， 合并两次滤液； 将滤液 减压浓缩得相对密度为1.1-1.2(50测)的浸膏， 向0.25kg浸膏中加入0.5kg赋形剂甘露 醇， 混合均匀， 50真空干燥2h， 粉碎， 过100目筛得药粉， 备用； 0039 称取10g PEG-6000加热至75， 待全部熔融后转入40水浴锅内， 加入15mL无水 乙醇， 搅拌均匀后加入50g碳酸氢钠， 搅匀， 静置放冷， 粉碎， 35真空干燥， 过80目筛即得 PEG包裹物； 0040 向500g药粉中加入15g酒石酸和10g PEG包裹物， 混合均匀， 加入75g PVP， 定量无 水乙醇溶， 制得粘度适合的软材

22、， 制颗粒， 整粒分装即得金莲花泡腾颗粒剂。 0041 外观检查及泡腾情况： 依此法制得的泡腾颗粒粒度均匀， 符合2015版 中国药典 质量标准， 称取1g溶于20mL水中， 5min内即泡腾完毕， 泡腾后溶液澄清透明， 呈淡黄色， pH为 5.40， 口味酸甜可口。 0042 实施例2 0043 在本实施例中， 通过以下方法制备金莲花泡腾颗粒剂， 具体包括以下步骤： 0044 称取2.0kg干燥的金莲花花朵， 加30kg纯净水煎煮1.5h(以沸时计)， 过滤， 得药渣 和滤液； 向药渣中加入4kg纯净水煎煮1h(以沸时计)， 过滤， 弃去药渣， 合并两次滤液； 将滤 液减压浓缩得相对密度为1

23、.2-1.3(50测)的浸膏， 向125g浸膏中加入500g赋形剂乳糖， 混 合均匀， 45真空干燥3h， 粉碎， 过100目筛得药粉， 备用； 0045 称取10g PEG-6000加热至80， 待全部熔融后转入60水浴锅内， 加入15mL无水 说 明 书 3/4 页 5 CN 105582077 A 5 乙醇， 搅拌均匀后加入50g碳酸钠或碳酸钾， 搅匀， 静置放冷， 粉碎， 50真空干燥， 过80目筛 即得PEG包裹物； 0046 向1kg药粉中加入100g柠檬酸和100gPEG包裹物， 混合均匀， 加入100g PVP， 加入定 量乙醇溶液， 制得粘度适合的软材， 制颗粒， 整粒分装即

24、得金莲花泡腾颗粒剂。 0047 外观检查及泡腾情况： 依此法制得的泡腾颗粒粒度均匀， 符合2015版 中国药典 质量标准， 称取1g溶于20ml水中， 5min内即泡腾完毕， 泡腾后溶液澄清透明， 呈淡黄色， pH为 6.64， 口味酸甜可口。 0048 实施例3 0049 在本实施例中， 通过以下方法制备金莲花泡腾颗粒剂， 具体包括以下步骤： 0050 称取0.5kg干燥的金莲花花朵， 加5kg纯净水煎煮1h(以沸时计)， 过滤， 得药渣和滤 液； 向药渣中加入5kg纯净水煎煮2h(以沸时计)， 过滤， 弃去药渣， 合并两次滤液； 将滤液减 压浓缩得相对密度为1.2-1.35(50测)的浸膏

25、， 向150g浸膏中加入450g赋形剂糊精， 混合 均匀， 50真空干燥2h， 粉碎， 过100目筛得药粉， 备用； 0051 称取10g PEG-6000加热至70， 待全部熔融后转入40水浴锅内， 加入15mL无水 乙醇， 搅拌均匀后加入50g碳酸氢钾， 搅匀， 静置放冷， 粉碎， 35真空干燥， 过80目筛即得 PEG包裹物； 0052 向150g药粉中加入5g酒石酸和10g PEG包裹物， 混合均匀， 加入135g聚乙二醇， 定 量无水乙醇溶， 制得粘度适合的软材， 制颗粒， 整粒分装即得金莲花泡腾颗粒剂。 0053 外观检查及泡腾情况： 依此法制得的泡腾颗粒粒度均匀， 符合2015版

26、 中国药典 质量标准， 称取1g溶于20mL水中， 5min内即泡腾完毕， 泡腾后溶液澄清透明， 呈淡黄色， pH为 5.50， 口味酸甜可口。 0054 实施例4 0055 在本实施例中， 通过以下方法制备金莲花泡腾颗粒剂， 具体包括以下步骤： 0056 称取0.5kg干燥的金莲花花朵， 加6kg纯净水煎煮1.5h(以沸时计)， 过滤， 得药渣和 滤液； 向药渣中加入4kg纯净水煎煮2h(以沸时计)， 过滤， 弃去药渣， 合并两次滤液； 将滤液 减压浓缩得相对密度为1.1-1.2(50测)的浸膏， 向250g浸膏中加入500g赋形剂乳糖， 混合 均匀， 50真空干燥2h， 粉碎， 过100目

27、筛得药粉， 备用； 0057 称取10g PEG-6000加热至75， 待全部熔融后转入40水浴锅内， 加入15mL无水 乙醇， 搅拌均匀后加入50g碳酸钠， 搅匀， 静置放冷， 粉碎， 35真空干燥， 过80目筛即得PEG 包裹物； 0058 向275g药粉中加入12g柠檬酸和10g PEG包裹物， 混合均匀， 加入75g PVP， 定量无 水乙醇溶， 制得粘度适合的软材， 制颗粒， 整粒分装即得金莲花泡腾颗粒剂。 0059 外观检查及泡腾情况： 依此法制得的泡腾颗粒粒度均匀， 符合2015版 中国药典 质量标准， 称取1g溶于20mL水中， 5min内即泡腾完毕， 泡腾后溶液澄清透明， 呈淡黄色， pH为 6.7， 口味酸甜可口。 0060 申请人声明， 本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法， 但本发明并不局 限于上述详细方法， 即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。 所属技术领域的 技术人员应该明了， 对本发明的任何改进， 对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的 添加、 具体方式的选择等， 均落在本发明的保护范围和公开范围之内。 说 明 书 4/4 页 6 CN 105582077 A 6