一种广升麻提取物注射剂及其制备方法.pdf

1、(10)申请公布号 CN 104069195 A (43)申请公布日 2014.10.01 CN 104069195 A (21)申请号 201310103269.8 (22)申请日 2013.03.28 A61K 36/71(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61P 7/02(2006.01) A61P 9/00(2006.01) (71)申请人 江苏柯菲平医药有限公司 地址 210016 江苏省南京市中山东路 323 号 之 2( 前半山园 12 号 1 幢 1 层 ) (72)发明人 秦引林 谢吉元 (54) 发明名称 一种广升麻提取物注射剂及其制备方法 (57)

2、 摘要 本发明公开了一种广升麻提取物注射剂及制 备方法。 取自制广升麻提取物、 丙二醇5-50、 无水乙醇 5 -50、 pH 值调节剂， 方法是先将乙 醇和丙二醇以一定比例混合， 加入广升麻提取物 并搅拌使其溶解， 再加入一定量的注射用水， 调 pH 值到 5.0-7.0， 过滤， 灌装， 熔封， 121 15 分钟 湿热灭菌， 贴签， 包装即得广升麻提取物注射剂。 本发明制得的广升麻提取物注射剂含量均一、 溶 液澄明度合格、 稳定性好、 适合工业化生产。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 7 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页

3、说明书7页 (10)申请公布号 CN 104069195 A CN 104069195 A 1/1 页 2 1. 一种广升麻提取物注射剂， 其特征在于 ： 该注射剂由广升麻提取物、 5-50丙二醇、 5-50无水乙醇、 pH 值调节剂、 注射用水组成， 所述含量是基于注射剂中的体积比。 2. 根据权利要求 1 所述的广升麻提取物注射剂， 其特征在于 ： 该广升麻提取物含有 50 -99的总甾酮。 3. 根据权利要求 2 所述的广升麻提取物注射剂， 其特征在于 ： 该提取物中含有 50 -95的蜕皮甾酮。 4. 根据权利要求 1 所述的广升麻提取物注射剂， 其特征在于 ： 该注射剂 pH 范围为

4、 4.0-8.5。 5. 根据权利要求 4 所述的注射剂， 其特征在于所述 pH 值范围为 4.5-7.5。 6. 根据权利要求 5 所述的注射剂， 其特征在于所述 pH 值范围为 5.0-7.0。 7. 根据权利要求 1 所述的广升麻提取物注射剂， 其特征在于 ： 所述 pH 调节剂为盐酸、 柠檬酸、 醋酸、 琥珀酸。 8. 根据权利要求 1 所述的广升麻提取物注射剂， 其特征在于 ： 乙醇和丙二醇在溶液中 的比例为丙二醇 5 -50、 无水乙醇 5 -50， 更优选 20 10 或 25 5 或 10 15 或 10 20 或 15 10。 9. 根据权利要求 1 所述的广升麻提取物注射剂

5、， 其特征在于， 其生产方法包括以下步 骤 ： 取自制广升麻提取物、 丙二醇5-50、 无水乙醇5-50、 酸性pH值调节剂， 方法是 先将乙醇和丙二醇以一定比例混合， 加入广升麻提取物并搅拌， 再加入一定量的注射用水， 用 pH 值调节剂调 pH 值到 5.0-7.0， 过滤， 灌装， 熔封， 121 15 分钟灭菌， 贴签， 包装即得广 升麻提取物注射剂。 权 利 要 求 书 CN 104069195 A 2 1/7 页 3 一种广升麻提取物注射剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种广升麻提取物注射剂及制备方法。 背景技术 0002 广升麻全称广东升麻， 是两广及福建等地升麻的

6、习惯用药， 为菊科植物麻花头 Serratula chinensis S.Moore 的干燥块根。本品呈长纺锤形， 稍扭曲， 两端稍尖， 中部稍 粗， 长10-20cm， 直径0.5-1cm， 表面灰黄色， 略呈角质状， 气特殊， 味淡， 微苦涩。 主治 ： 升阳， 散风， 解毒， 透疹。用于风热头痛， 咽喉肿痛， 斑疹不透， 中气下陷， 久泻脱肛， 子宫下附 ( 中 华人民共和国卫生部 药品标准中药材 第一册， 一九九二年 )。 0003 由于广升麻是地方性的习惯用药， 故受关注的可能性小， 有关本品的现代研究很 少， 有关本品的主要化学成分研究又未见有报道， 因此该药村没有得到进一步的开发

7、。 0004 广升麻提取物， 该药物在预防和治疗心血管疾病方面具有良好的用途， 包括影响 大鼠急性血瘀症模型血液流变， 抑制血小板聚集， 抗血栓等作用。 0005 本发明的提取物可用于制备治疗脑血管疾病的药物。 其中的脑血管疾病优选脑缺 血或脑缺氧。在药理试验中， 发明人惊奇地发现， 广升麻提取物中尽管含有蜕皮甾酮， 并可 用此作为质量控制指标， 但是本提取物与蜕皮甾酮单体的药理功效相当甚更好， 而蜕皮甾 酮为天然植物中的单体， 提取工艺复杂， 收率低， 制备成本高。而本发明的广升麻提取物不 仅工艺简单， 成本低， 而且疗效更好， 这说明广升麻提取物中起药理活性作用的并不仅仅是 蜕皮甾酮， 而

8、是有其它多种成分在同样起药理作用， 它们或相加或协同， 达到很好的疗效。 发明内容 0006 为解决广升麻提取物水溶性问题， 我们发现在处方中加入一定比例赋形剂， 例如 丙二醇可以提高广升麻提取物的水溶性。另外， 还加入可将本品调至生理可接受范围的酸 性或碱性 pH 值调节剂。本发明注射剂可任选地加入其他常规赋形剂。 0007 本发明使用的广升麻提取物由以下方法制备得到 ： 将广升麻粉碎， 用 95乙醇回 流提取， 回收乙醇， 粗提物加热水溶解， 过滤， 滤液调节 pH 值至 8.0， 用正丁醇萃取、 水洗， 减 压回收正丁醇， 干燥即得广升麻总甾酮提取物。 具体实施方式 0008 下面通过实

9、施例对本发明做进一步的描述， 但并非用来限制本发明的有效范围。 0009 广升麻提取物注射剂的制备 0010 实施例 1 0011 说 明 书 CN 104069195 A 3 2/7 页 4 0012 制法 ： 先将无水乙醇和丙二醇以 20 10 的比例混合， 再加入广升麻提取物 200g， 再加入处方量注射用水， 用盐酸调 pH 值到 6.5， 过滤， 灌装， 熔封， 121 度 15 分钟灭菌， 贴签， 包装即得广升麻提取物水针剂。 0013 实施例 2 0014 0015 制法 ： 先将无水乙醇和丙二醇以 25 5 的比例混合， 再加入广升麻提取物 200g， 再加入处方量注射用水，

10、用盐酸调 pH 值到 4.5， 过滤， 灌装， 熔封， 121 度 15 分钟灭菌， 贴签， 包装即得述广升麻提取物注射液。 0016 实施例 3 0017 0018 制法 ： 先将无水乙醇和丙二醇以 10 15 的比例混合， 再加入广升麻提取物 200g， 再加入处方量注射用水， 用盐酸调 pH 值到 5.8， 过滤， 灌装， 熔封， 121 度 15 分钟灭菌， 贴签， 包装即得述广升麻提取物注射液。 0019 实施例 4 说 明 书 CN 104069195 A 4 3/7 页 5 0020 0021 0022 制法 ： 先将无水乙醇和丙二醇以 10 20 的比例混合， 再加入广升麻提取

11、物 200g， 再加入处方量注射用水， 调 pH 值到 8.0， 过滤， 灌装， 熔封， 121 度 15 分钟灭菌， 贴签， 包装即 得述广升麻提取物注射液。 0023 实施例 5 0024 0025 制法 ： 先将无水乙醇和丙二醇以 15 10 的比例混合， 再加入广升麻提取物 200g， 再加入处方量注射用水， 用盐酸调 pH 值到 5.0， 过滤， 灌装， 熔封， 116 度 15 分钟灭菌， 贴签， 包装即得述广升麻提取物注射液。 0026 实施例 6 0027 0028 制法 ： 先将无水乙醇和丙二醇以 30 20 的比例混合， 再加入广升麻提取物 200g， 再加入处方量注射用水

12、， 用盐酸调 pH 值到 5.5， 过滤， 灌装， 熔封， 121 度 15 分钟灭菌， 贴签， 包装即得述广升麻提取物注射液。 0029 实施例 7 0030 说 明 书 CN 104069195 A 5 4/7 页 6 0031 0032 制法 ： 先将无水乙醇和丙二醇以 20 20 的比例混合， 再加入广升麻提取物 200g， 再加入处方量注射用水， 调 pH 值到 7.5， 过滤， 灌装， 熔封， 121 度 15 分钟灭菌， 贴签， 包装即 得述广升麻提取物注射液。 0033 实施例 8 0034 0035 制法 ： 先将无水乙醇和丙二醇以 20 20 的比例混合， 再加入广升麻提取

13、物 200g， 再加入处方量注射用水， 用盐酸调 pH 值到 7.0， 过滤， 灌装， 熔封， 121 度 15 分钟灭菌， 贴签， 包装即得述广升麻提取物注射液。 0036 实施例 9 0037 0038 制法 ： 先将无水乙醇和丙二醇以 15 15 的比例混合， 再加入广升麻提取物 200g， 再加入处方量注射用水， 用柠檬酸调 pH 值到 6.5， 过滤， 灌装， 熔封， 121 度 15 分钟灭菌， 贴 签， 包装即得述广升麻提取物注射液。 0039 实施例 10 0040 说 明 书 CN 104069195 A 6 5/7 页 7 0041 0042 制法 ： 先将无水乙醇和丙二醇

14、以 20 5 的比例混合， 再加入广升麻提取物 200g， 再加入处方量注射用水， 用盐酸调 PH 到 5.0-7.0， 过滤， 灌装， 熔封， 121 度 15 分钟灭菌， 贴 签， 包装即得述广升麻提取物注射液。 0043 实施例 11 0044 0045 制法 ： 先将无水乙醇和丙二醇以 15 5 的比例混合， 再加入广升麻提取物 200g， 再加入处方量注射用水， 用盐酸调 pH 值到 6.8， 过滤， 灌装， 熔封， 121 度 15 分钟灭菌， 贴签， 包装即得述广升麻提取物注射液。 0046 实施例 12 0047 0048 制法 ： 先将无水乙醇和丙二醇以 5 15 的比例混合

15、， 再加入广升麻提取物 200g， 再加入处方量注射用水， 用盐酸调 pH 值到 6.2， 过滤， 灌装， 熔封， 121 度 15 分钟灭菌， 贴签， 包装即得述广升麻提取物注射液。 0049 根据本发明， 有利的是， 所述广升麻提取物注射液在葡萄糖注射液及氯化钠注射 等溶剂中溶解性好， 配伍稳定性好， 适合静脉滴注或静脉注射， 不需要使用特殊的溶剂或助 溶剂， 且溶液澄明度符合要求。除此之外， 还具有稳定性好、 有效期长、 储存运输方便等优 说 明 书 CN 104069195 A 7 6/7 页 8 点。 0050 本发明制得的广升麻提取物注射液其临床使用配伍稳定性良好， 适合静脉滴注。

16、 其实验结果见下表 ： 0051 广升麻提取物注射液 ( 批号 ： 20120101) 与 5葡萄糖配伍稳定性实验 0052 0053 0054 广升麻提取物注射液 ( 批号 ： 20120101) 与 0.9氯化钠配伍稳定性实验 0055 0056 本发明制得的广升麻提取物水针剂经稳定性考察， 证明稳定性好， 其有效期可达 到两年。 0057 高温加速实验 ： 将样品置于 402， 相对湿度 75的恒温恒湿箱中， 分别于第 1、 2、 3、 6 个月定期取样测定， 并与 0 月结果比较， 结果见下表 ： 0058 说 明 书 CN 104069195 A 8 7/7 页 9 0059 室温留样考察实验 ： 将样品置于 25， 相对湿度 6010的恒温恒湿箱中， 分别 于第 3、 6、 9、 12、 18、 24 个月定期取样测定， 并与 0 月结果比较， 结果见下表 ： 0060 说 明 书 CN 104069195 A 9