一种治疗骨质疏松的药物组合物.pdf

1、10申请公布号CN104107307A43申请公布日20141022CN104107307A21申请号201410337236422申请日20140709A61K36/8945200601A61P19/10200601A61K35/3220060171申请人逄海东地址266200山东省即墨市人民医院72发明人逄海东54发明名称一种治疗骨质疏松的药物组合物57摘要本发明涉及一种用于治疗骨质疏松的药物组合物及其制法，由骨碎补、补骨脂、鹿茸、丹参、山药、白术、茯苓、肉桂制成，剂型包括硬胶囊剂、片剂、颗粒剂，本发明目的在于提供一种有确切疗效的治疗骨质疏松的药物。51INTCL权利要求书1页说明书4页1

2、9中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页10申请公布号CN104107307ACN104107307A1/1页21一种治疗骨质疏松的药物组合物，其特征在于按照重量份计，制成该药物组合物的原料为骨碎补、补骨脂、鹿茸、丹参、山药、白术、茯苓、肉桂。2如权利要求1所述的一种治疗骨质疏松的药物组合物，其特征在于按照重量份计，制成该药物组合物的原料为骨碎补200份、补骨脂180份、鹿茸100份、丹参150份、山药150份、白术120份、茯苓120份、肉桂80份。3如权利要求1或2所述的一种治疗骨质疏松的药物组合物，其特征在于所述药物组合物为硬胶囊剂、片剂、颗粒剂。4如权利要

3、求1或2所述的一种治疗骨质疏松的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为取以上药物组合物原料药混匀，粉碎成1020目粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续60萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为130135的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加适宜辅料，制成相应的剂型。5如权利要求2所述的一种治疗骨质疏松的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为取骨碎补200G、补骨脂180G、鹿茸100G、丹参150G、山药150G、白术120G、茯苓120G、肉桂80G，将以上原料药混匀，粉碎成1020目粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续60萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为13

4、0135的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，再加入可压性淀粉、羧甲基纤维素钠、混匀过80目筛，加适量水制粒，60减压干燥，整粒。权利要求书CN104107307A1/4页3一种治疗骨质疏松的药物组合物技术领域0001本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法。背景技术0002绝经后骨质疏松症PMOP是中老年妇女的常见病。中老年女性因受绝经患骨质疏松症的风险明显高于男性。尽管大多数骨质疏松症并不会直接引起死亡，但其最大的危害是骨折，又带来了“两高”致残率高和医疗费用高。目前市场上缺乏主要用于绝经后骨质疏松症的中成药。发明内容0003本发明的发明目的是提供一种治疗骨质疏松的中药新

5、药及其制备方法，以解除患者疾苦，创造良好的社会和经济效益。0004本发明的药物组合物原料按重量配比是骨碎补200份、补骨脂180份、鹿茸100份、丹参150份、山药150份、白术120份、茯苓120份、肉桂80份。上述原料按药剂学上接受的方法制成硬胶囊剂、片剂、颗粒剂等，其中优选为颗粒剂。0005以上药物组合物的制备方法为取以上药物组合物原料药混匀，粉碎成1020目粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续60萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为130135的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加适宜辅料，制成相应的剂型。0006本发明中的辅料可以是药剂学上可接受的任何赋形剂或载体。0007本

6、发明在中医药理论基础上，经过大量临床实践筛选所得。其配方简单、起效迅速、疗效显著、疗程短、不易复发。0008骨碎补补肾强骨、续伤止痛。现代药学研究证明，骨碎补水煎剂灌胃对实验性大鼠骨损伤愈合有促进作用，对大鼠实验性关节炎具有刺激骨关节软骨细胞代偿性增生作用，并能部分改善由于力学应力线改变造成关节软骨的退行性变，从而降低骨关节病变率。0009补骨脂温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻。现代药学研究证明，现补骨脂中提取的香豆素类化合物异补骨脂素具有雌激素样活性，但无雌激素不良反应，它通过促进核转录调控因子CJUN的表达，从而发挥其抗骨质疏松的作用。0010鹿茸现代药学证明，花鹿茸胶原酶解物能明显改善对维甲

7、酸诱导大鼠的骨密度降低，血清碱性磷酸酶升高，钙、磷含量降低；改善骨病理形态发生的明显改变；骨小梁个数减少、平均骨小梁宽度变窄、平均骨小梁间距变大、骨体积降低、平均骨皮质厚度变薄改善骨生物力学强度指标；骨最大载荷降低、最大挠度变短、骨应力减小、骨应变量降低等骨质疏松改变。0011丹参养血安神，活血化瘀。现代药学证明，丹参含有丹参酮，丹参酚酸，黄酮，三萜、甾醇等物质，可加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量。0012山药健脾补肺、益胃补肾。现代药学证明，山药富含多种氨基酸、微量元素、矿物质，维生素，有强健机体，滋肾益精的作用。说明书CN104107307A2/4页40013白术健脾益气、燥

8、湿利水。现代药学证明，白术煎剂灌胃，能促进小鼠体重增加和增强游泳耐力，能增强网状内皮系统的吞噬功能，对小鼠网状内皮系统呈活化作用，促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，使巨噬细胞的吞噬百分率，吞噬指数及其溶酶体消化平均较对照组显著增加。在白细胞减少症时，白术有升白作用。白术还能提高淋巴细胞转化率和自然玫瑰花形成率，促进细胞免疫功能，且明显增高IGG。0014茯苓渗湿利水、健脾和胃、宁心安神。现代药学证明，茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。0015肉桂补火助阳、引火归源、散寒止痛、活血通经。现代药学证明，肉桂中含有丰富的营养成分，具有很强的保健功效。0016为了表明本发明药物

9、对骨质疏松有治疗效果，本发明进行了以下的药理实验。00171材料与方法00184月龄清洁级SD雌性大鼠，60只，体重250G左右，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。饲养温度为2224，湿度50左右，黑白交替12H的环境中。所有动物均按照标准的要求饲养。适应环境1周后，随机分为3个组模型组A，尼尔雌醇组B，本发明药物组C，每组20只，戊巴比妥钠30MG/KG麻醉下进行双侧卵巢切除术。手术后连续3天，肌肉注射青霉素每只5万单位，每只01ML，以防感染。手术后第二天计为实验的第一天，常规喂养连续3个月。3个月后开始给予药物治疗，尼尔雌醇片作为阳性对照药。给药情况见表1。每周称量大鼠体重一次，并调

10、整用药量。0019表1实验分组和给药情况00200021给药2个月后，SD大鼠用戊巴比妥钠麻醉后放于检测台上，用双能骨密度仪DEXA，型号PRODIGY扫描，用GEMEDICALSYSTEMLUNAR小动物软件GEMEDICALSYSTEMS公司生产进行全身和脊柱骨密度分析，电压760V，电流0150MA，扫描时间1分15秒。动物处死前股动脉取血5ML，其中3ML加入10EDTANA260L，3000R/MIN离心3分钟，取上层血浆备用，另2ML血不抗凝，分离血清备用。0022血浆样品按照试剂盒说明用XH6010A计数仪由西安二六二厂生产测血BGP、CT由中国人民解放军总医院放免研究所生产、P

11、TH和E2天津市协和医药科技有限公司生产水平，血清样品按照试剂盒说明用721型分光广度计上海精密科学仪器有限公司生产测血ALP、TRACP由南京建成生物工程研究所第一分所提供水平。0023实验数据均采用SPSS170统计软件包进行分析，以表示各计量指标的平均值和离散程度。多样本均数的比较采用方差分析，两两比较采用LSD检验。00242结果002521对去卵巢大鼠骨密度的影响，见表2说明书CN104107307A3/4页50026表2对去卵巢大鼠全身骨密度G/CM2的影响002700280029注与组A相比，P005，与组B相比，P0050030B组和C组与模型组A相比全身骨密度升高，有显著的统

12、计学差异P005。本发明药物组C与B组尼尔雌醇组相比，P005，有显著的统计学差异。003122对去卵巢大鼠骨代谢指标的影响0032给予尼尔雌醇片、本发明药物治疗2个月后，均有升高血清ALP、BGP、CT和E2水平的作用，见表3。0033表3对去卵巢大鼠ALP、BGP、CT和E2的影响00340035注与组A相比，P005，与组B相比，P0050036给予尼尔雌醇片、本发明药物治疗2个月后，均有升高血清ALP、BGP、CT和E2水平的作用，有显著的统计学差异P005。本发明药物组C与B组尼尔雌醇组相比，P005，有显著的统计学差异。0037该结果表明，本发明药物对去卵巢致骨质疏松模型大鼠具有显

13、著的治疗作用，主要表现在连续给予本发明药物治疗2个月的模型大鼠，全身骨密度显著高于模型组和尼尔雌醇组。此外，该实验也表明，本发明药物能有效提高血清ALP、BGP、CT和E2水平。具体实施例0038实施例1骨碎补200份、补骨脂180份、鹿茸100份、丹参150份、山药150份、白术120份、茯苓120份、肉桂80份。0039本发明颗粒剂的制备方法取以上药物组合物原料药混匀，粉碎成1020目粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续60萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为130135的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，再加入可压性淀粉、羧甲基纤维素钠、混匀过80目筛，加适量水制粒，60减压干燥

14、，整粒，即得。说明书CN104107307A4/4页60040实施例2骨碎补200份、补骨脂180份、鹿茸100份、丹参150份、山药150份、白术120份、茯苓120份、肉桂80份。0041本发明胶囊剂的制备方法取以上药物组合物原料药混匀，粉碎成1020目粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续60萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为130135的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，装入胶囊，即得。0042实施例3骨碎补200份、补骨脂180份、鹿茸100份、丹参150份、山药150份、白术120份、茯苓120份、肉桂80份。0043本发明片剂的制备方法取以上药物组合物原料药混匀，粉碎成1020目粗颗粒，加水6倍，用微波萃取方法连续60萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为130135的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加淀粉、滑石粉及硬脂酸镁适量，制粒，压制成片，包衣，即得。说明书CN104107307A