一种含脑蛋白水解物的组合物及其应用.pdf

1、10申请公布号CN104189036A43申请公布日20141210CN104189036A21申请号201410404033222申请日20140816A61K36/258200601A61K38/01200601A61P25/28200601A61K31/46200601A61K35/3020060171申请人广州一品红制药有限公司地址510765广东省广州市广州经济技术开发区东博路6号自编一栋72发明人李捍雄74专利代理机构广州市深研专利事务所44229代理人姜若天54发明名称一种含脑蛋白水解物的组合物及其应用57摘要本发明公开了一种含脑蛋白水解物的组合物及其应用，该组合物的配方按重量份

2、数计，是由1012份脑蛋白水解物、68份三七总皂苷、35份异丙托溴铵和1525份倍他环糊精组成。本发明的含脑蛋白水解物的组合物，首次将三七总皂苷、异丙托溴铵、倍他环糊精和脑蛋白水解物配伍，通过合适的比例调配，起到了很好地改善记忆力衰退情况，增强记忆力的功效，可用于制备增强记忆力的药物或保健品。51INTCL权利要求书1页说明书5页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书5页10申请公布号CN104189036ACN104189036A1/1页21一种含脑蛋白水解物的组合物，其特征在于该组合物是由如下重量份数的各组份组成脑蛋白水解物1012份；三七总皂苷68份；异丙托

3、溴铵35份；倍他环糊精1525份。2根据权利要求1所述含脑蛋白水解物的组合物，其特征在于所述组合物是由如下重量份数的各组份组成脑蛋白水解物11份；三七总皂苷7份；异丙托溴铵4份；倍他环糊精2份。3根据权利要求1或2所述任一项的含脑蛋白水解物的组合物，其特征在于所述含脑蛋白水解物的组合物为片剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂。4权利要求1或2所述任一项的含脑蛋白水解物的组合物在制备增强记忆力的药物中的应用。权利要求书CN104189036A1/5页3一种含脑蛋白水解物的组合物及其应用技术领域0001本发明涉及新药开发技术领域，具体涉及增强记忆力的药物。背景技术0002提高认知水平是人类不断的追求，尤其是

4、在现代社会中，随着各种信息的急剧增加和更新，不论是学生还是成人都需要不断地掌握越来越多的知识和技巧，因此，开发有效增强人类记忆力的产品是很重要的，且有广阔的市场前景。0003脑蛋白水解物是由健康猪脑组织经现代生物酶降解技术制备的低分子肽类神经营养药，低分子肽具有生物活性，能调节人体脑代谢、神经传递及神经生长，能提高葡萄糖分解酶活性，增加脑对葡萄糖的无氧能量代谢，降低脑内乳酸的浓度，在缺血缺氧时对神经细胞的线粒体有保护作用。0004三七总皂苷，分子式为C47H80O17，为淡黄色粉末，主治活血祛瘀，通脉活络。具有抑制血小板聚集和增加脑血流量的作用，用于脑血管后遗症，视网膜中央静脉阻塞，眼前房出血

5、等0005异丙托溴铵，结构式如式所示，为白色结晶性粉末；异丙托溴铵是一种对支气管平滑肌有较高选择性的强效抗胆碱药，松弛支气管平滑肌作用较强。00060007倍他环糊精，为白色结晶或结晶性粉末。0008目前，尚未见有将三七总皂苷、异丙托溴铵用于增强人体记忆力药物方面的研究，亦未见有将三七总皂苷、异丙托溴铵、倍他环糊精搭配脑蛋白水解物用于增强人体记忆力药物方面的相关报道。发明内容0009本发明的目的是提供一种可增强人体记忆力的，含脑蛋白水解物的组合物。0010本发明的另一个目的是提供上述组合物的制备方法。0011本发明的另一个目的是提供上述组合物在制备增强人体记忆力的药物中的应用。0012本发明的

6、上述目的是通过如下方案予以实现的0013一种含脑蛋白水解物的组合物，该组合物是由如下重量份数的各组份组成0014说明书CN104189036A2/5页40015上述组合物的优选方案如下所示00160017上述含脑蛋白水解物的组合物的制备方法如下所示0018将脑蛋白水解物、三七总皂苷、异丙托溴铵和倍他环糊精分别研磨并过100目筛后，按照配方用量混匀后，放入5565的烘箱中干燥30分钟，则制备得到本发明的含脑蛋白水解物的组合物。0019上述含脑蛋白水解物的组合物可以与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂等。0020本发明的含脑蛋白水解物的组合物经实验研究，其能够改

7、善记忆力衰退的情况，增强记忆力，因此，可用于制备增强记忆力的药物。0021与现有技术相比，本发明具有如下有益效果00221本发明的含脑蛋白水解物的组合物，首次将三七总皂苷、异丙托溴铵和倍他环糊精引入改善人体记忆的研究药物中，将这三种物质搭配脑蛋白水解物，通过合适的比例调配，起到了很好地改善记忆力衰退情况，增强记忆力的功效；00232本发明的含脑蛋白水解物的组合物，其配方中各成分均是基础研究和临床实践证实没有明显毒副作用的，且各成分之间没有配伍的禁忌，无相互不良作用，因此具有安全性。具体实施方式0024下面结合具体实施例对本发明做进一步地描述，但具体实施例并不对本发明做任何限定。0025实施例1

8、0026一种含脑蛋白水解物的组合物，该组合物的配方是由如下重量份数的各组份组成0027说明书CN104189036A3/5页50028上述含脑蛋白水解物的组合物的制备方法如下所示0029将脑蛋白水解物、三七总皂苷、异丙托溴铵和倍他环糊精分别研磨并过100目筛后，按照配方用量混匀后，放入5565的烘箱中干燥30分钟，则制备得到本实施例的含脑蛋白水解物的组合物。0030实施例20031本实施例的含脑蛋白水解物的组合物，除配方中各组份的用量与实施例1不同外，其余均与实施例1相同，本实施例组合物的配方是由如下重量份数的各组份组成00320033实施例30034本实施例的含脑蛋白水解物的组合物，除配方中

9、各组份的用量与实施例1不同外，其余均与实施例1相同，本实施例组合物的配方是由如下重量份数的各组份组成00350036对比例10037本对比例组合物的配方是由如下重量份数的各组份组成0038三七总皂苷7份；0039异丙托溴铵4份；0040倍他环糊精2份。0041本对比例组合物的制备方法如下所示0042将三七总皂苷、异丙托溴铵和倍他环糊精分别研磨并过100目筛后，按照配方用量混匀后，放入5565的烘箱中干燥30分钟，则制备得到对比例的组合物。说明书CN104189036A4/5页60043实施例4健康大鼠的认识实验0044实验使用10个星期大的公鼠60只，实验鼠被随机分为6组，每组10只，具体如下

10、所示00451空白组喂食食盐水；00462实验组1喂食实施例1制备的含脑蛋白水解物的组合物，喂食量以配方中脑蛋白水解物为对照15MG/KG体重；00473实验组2喂食实施例2制备的含脑蛋白水解物的组合物，喂食量以组合物配方中脑蛋白水解物为对照15MG/KG体重；00484实验组3喂食实施例3制备的含脑蛋白水解物的组合物，喂食量以组合物配方中脑蛋白水解物为对照15MG/KG体重；00495对比组1喂食实施例4制备的组合物，喂食量以大鼠的体重参照实验组3；00506对比组2喂食脑蛋白水解物，喂食量为15MG/KG体重。0051所有的实验鼠在实验前放进实验环境至少1个小时来熟悉实验环境，此时实验环境

11、中放有两个外置小物体。0052将上述六个组的实验鼠进行喂食，喂食1个小时后开始实验。0053实验时，将实验鼠放入实验环境中，实验鼠在实验环境中待足够长的时间，使实验鼠花费在两个外置小物体上的总时间不少于10秒钟，然后将实验鼠离开实验环境3个小时后，用1个新物体取代原来的两个外置小物体中的一个，再将实验鼠放入实验环境，实验鼠在实验环境中总共5分钟，记录它们对新物体T新、旧物体T旧上花费的时间，计算每组的平均值。实验鼠在新物体上花费的时间越长，说明它的记忆力越好，记忆力系数定义为0054M100T新/T新T旧0055结果如表1所示。0056表1健康大鼠认识实验结果0057空白组实验组1实验组2实验

12、组3对比组1对比组2T新2102430241054703260335020058T旧190515021603140221032002M5374727755640059从表1可以看出，对比组1服用不含脑蛋白水解物的组合物的大鼠的记忆能力与空白组相差无几，对比组2单纯服用脑蛋白水解物的大鼠与空白组和对比组1相比，其记忆能力明显有所提高，而实验组1、实验组2和实验组3，也就是服用本发明含脑蛋白水解物的组合物的大鼠，其记忆能力增强最明显，远远高于其他三个组别。0060实施例5对大脑内CAMP环磷酸腺苷反应单元结合蛋白浓度的影响0061实验使用二个月大的WISTAR公鼠海马体切片350M厚，海马体切片在

13、30的控温腔内用95氧气和5二氧化碳饱和的人造脑脊液灌注。海马体切片恢复两个小时后，分为四个组，具体如下所示说明书CN104189036A5/5页700621空白组未使用任何处理的海马体切片；00632实验组采用实施例3制备的含脑蛋白水解物的组合物5M处理海马体切片15MIN；00643对照组1采用实施例4制备的组合物5M处理海马体切片15MIN；00654对照组2采用脑蛋白水解物3M处理海马体切片15MIN；0066四个组的海马体切片处理后，海马体切片立即使用液氮冷冻。0067测试前，将海马体切片溶化后溶解在CAMP缓冲溶解液内。CAMP测定采用闪烁临近测定法，总蛋白质含量使用BCA法测定，每个数据均为三个样品的平均值，结果如表2所示。0068表2CAMP含量的测定结果00690070从表2结果可以看出，本发明的含脑蛋白水解物的组合物具有很强的刺激大脑和学习能力相关活动的能力。说明书CN104189036A