一种3,4二甲氧基N,N二甲基苯甲酰胺的制备方法.pdf

1、10申请公布号CN104098482A43申请公布日20141015CN104098482A21申请号201310127223X22申请日20130412C07C235/46200601C07C231/1220060171申请人江苏英力科技发展有限公司地址226121江苏省南通市海门市三厂镇大庆路18号72发明人胡圣祥石湘湘袁忠华李冬梅陆黎明罗必奎54发明名称一种3,4二甲氧基N,N二甲基苯甲酰胺的制备方法57摘要本发明是提供一种新的3,4二甲氧基N,N二甲基苯甲酰胺的制备方法。该制备方法使用价格相对便宜的1,2二甲氧基苯为原料，在无水三氯化铝的催化下与N,N二甲胺基甲酰氯反应，后处理制备目的

2、产物（），是一种生产成本低且操作简单、安全，具有工业生产价值的制备方法。51INTCL权利要求书1页说明书3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页10申请公布号CN104098482ACN104098482A1/1页213,4二甲氧基N,N二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤反应瓶中加入1,2二甲氧基苯、反应溶剂，降温到5，搅拌加入路易斯酸，滴加N,N二甲胺基甲酰氯，在指定温度下保温反应1020H，至1,2二甲氧基苯不再减少时停止；反应液加入盐酸处理，有机相脱溶，加碳酸二甲酯溶解，降温到0，搅拌3H,结晶过滤得到3,4二甲氧基N,N二甲基苯甲酰胺

3、。2根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于其中反应溶剂为氯苯。3根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于其中反应溶剂氯苯的用量为1,2二甲氧基苯质量的37倍。4根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于其中路易斯酸为无水三氯化铝。5根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于其中无水三氯化铝摩尔量为1,2二甲氧基苯摩尔量的115倍。6根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于N,N二甲胺基甲酰氯用量为1,2二甲氧基苯摩尔量的115倍。7根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于其中指定温度下保温反应的温度范围为3050。权利要求书CN104098482A1/3页3一种3,4二甲氧基N,N二甲基苯甲酰胺

4、的制备方法技术领域0001本发明涉及一种化工中间体3,4二甲氧基N,N二甲基苯甲酰胺的制备方法。背景技术00023,4二甲氧基N,N二甲基苯甲酰胺是一种重要的化工中间体，其酰胺基团具有特殊的生物活性。BALASUBRAMANIANNARASIMHAN等人在文献EUROPEANJOURNALOFMEDICINALCHEMISTRY,442,6897002009中报道以其作为中间体可制备抗微生物剂。0003关于3,4二甲氧基N,N二甲基苯甲酰胺的合成，文献（1）CHEMISTRYAEUROPEANJOURNAL,1832,97939797,S9793/1S9793/322012和文献（2）EURO

5、PEANJOURNALOFMEDICINALCHEMISTRY,442,6897002009均有报道。0004文献（1）中的合成方法，以3，4二甲氧基苄醇为原料（式），通过与N，N二甲基甲酰胺反应制备目标产物（式）其反应方程式如下该合成方法，以单质碘和氢氧化钠为催化剂，四倍3，4二甲氧基苄醇摩尔量的叔丁基过氧化氢为反应物，在N，N二甲基甲酰胺与水的混合溶剂中，70反应2H，80反应22H，后处理得到目标产物（式）。该反应收率能达到82（以3,4二甲氧基苄醇的转化率计算），但是催化剂单质碘价格昂贵，叔丁基过氧化氢用量大，无法回收套用，此外反应时间相对较长，整个工艺工业可行性差。0005文献（2）

6、合成方法中，以3,4二甲氧基苯甲酸式为原料，通过酰化、胺化制备得到目标产物式。其反应过程如下该方法两步反应采用一锅法工艺，在乙醚溶剂中，加入3,4二甲氧基苯甲酸、氯化亚砜，010通入二甲胺气体进行反应，制备目标产物。该合成方法操作简单，反应条件温说明书CN104098482A2/3页4和，但反应收率仅70，同时反应溶剂极其易燃易爆，具有很大的安全隐患，放大生产的难度较大。发明内容0006本发明是提供一种新的3,4二甲氧基N,N二甲基苯甲酰胺的制备方法。该制备方法使用价格相对便宜的1,2二甲氧基苯为原料，在无水三氯化铝的催化下与N,N二甲胺基甲酰氯反应，后处理制备目的产物（），是一种生产成本低且

7、操作简单、安全，具有工业生产价值的制备方法。0007本发明制备目的产物（）的方法以1,2二甲氧基苯为原料，具体工艺包括以下步骤（1）反应瓶中加入1,2二甲氧基苯、反应溶剂，5下搅拌加入路易斯酸，滴加N,N二甲胺基甲酰氯。在指定温度下保温反应1020H,至1,2二甲氧基苯不再减少时停止；（2）反应液加入10盐酸中，后处理结束，有机相脱溶，加碳酸二甲酯溶解，降温到0，搅拌3H，结晶过滤得到3,4二甲氧基N,N二甲基苯甲酰胺。即结构化合物。0008上述步骤（1）中的反应溶剂为氯苯。0009上述步骤（1）中溶剂用量为1,2二甲氧基苯质量的37倍。0010上述步骤（1）中的路易斯酸为无水三氯化铝。001

8、1上述步骤（1）中所说的无水三氯化铝摩尔量为1,2二甲氧基苯摩尔量的115倍。0012上述步骤（1）中所说的N,N二甲胺基甲酰氯的用量为1,2二甲氧基苯摩尔量的115倍。0013上述步骤（1）中所说的保温温度范围为3050。0014上述步骤（2）中碳酸二甲酯的用量为1,2二甲氧基苯质量的35倍。0015本发明人在研究中发现，使用1,2二甲氧基苯和N,N二甲胺基甲酰氯为原料，以无水三氯化铝作催化剂，反应的稳定性好，反应结束，进行水解，脱溶，结晶得到目的产物（），收率可以达到850以上。0016本发明的突出特点是（1）使用了1,2二甲氧基苯和N,N二甲胺基甲酰氯为原料，以无水三氯化铝作催化剂，反应

9、安全性、稳定性高，反应收率较高，成本低；（2）操作简单，易于工业化实施。具体实施方式说明书CN104098482A3/3页50017实施例1在反应瓶中，加入1382G（10MOL）1,2二甲氧基苯、氯苯900G，降温到5，搅拌下加入无水三氯化铝2000G，滴加N，N二甲胺基甲酰氯1600G。3050下保温反应20H，反应结束，用盐酸进行处理，所得有机相用500ML水洗涤两次，有机相蒸干溶剂，得到的物料用400G碳酸二甲酯溶解，后降温到0搅拌3H结晶，抽滤得固体，干燥称重为1684G，HPLC含量986，收率805。1HNMR（CDCL3，400MHZ）表征290（S，6H,NCH3），371（

10、S，3H,OCH3），375（S，3H,OCH3），686（D，1H,苯环H），735（S，1H,苯环H），743（D，1H,苯环H）。0018实施例2在反应瓶中，加入1382G（10MOL）1,2二甲氧基苯、氯苯700G，降温到5，搅拌下加入无水三氯化铝1700G，滴加N,N二甲胺基甲酰氯1400G。3050下保温反应15H，反应结束，用盐酸进行处理，所得有机相用500ML水洗涤两次，有机相蒸干溶剂，得到的物料用450G碳酸二甲酯溶解，后降温到0搅拌3H结晶，抽滤得固体，干燥称重为1636G，HPLC含量985，收率782。1HNMR（CDCL3，400MHZ）表征290（S，6H,NCH3

11、），371（S，3H,OCH3），375（S，3H,OCH3），686（D，1H,苯环H），735（S，1H,苯环H），743（D，1H,苯环H）。0019实施例3在反应瓶中，加入1382G（10MOL）1,2二甲氧基苯、氯苯550G，降温到5，搅拌下加入无水三氯化铝1600G，滴加N,N二甲胺基甲酰氯1300G。3050下保温反应15H，反应结束，用盐酸进行处理，所得有机相用500ML水洗涤两次，有机相蒸干溶剂，得到的物料用500G碳酸二甲酯溶解，后降温到0搅拌3H结晶，抽滤得固体，干燥称重为1590G，HPLC含量985，收率760。1HNMR（CDCL3，400MHZ）表征290（S，6

12、H,NCH3），371（S，3H,OCH3），375（S，3H,OCH3），686（D，1H,苯环H），735（S，1H,苯环H），743（D，1H,苯环H）。0020实施例4在反应瓶中，加入1382G（10MOL）1,2二甲氧基苯、氯苯480G，降温到5，搅拌下加入无水三氯化铝1470G，滴加N,N二甲胺基甲酰氯1180G。3050下保温反应10H，反应结束，用盐酸进行处理，所得有机相用500ML水洗涤两次，有机相蒸干溶剂，得到的物料用650G碳酸二甲酯溶解，后降温到0搅拌3H结晶，抽滤得固体，干燥称重为1582G，HPLC含量983，收率756。1HNMR（CDCL3，400MHZ）表征290（S，6H,NCH3），371（S，3H,OCH3），375（S，3H,OCH3），686（D，1H,苯环H），735（S，1H,苯环H），743（D，1H,苯环H）。说明书CN104098482A